614101, Пермский край, г. Пермь, ул. Причальная, д. 1Б, корп. 3614990, Пермский край, г. Пермь, ул. Полевая, д. 2
1B/3, Prichalnaya str., Perm, Perm region, 614101; 2, Polevaya str., Perm, Perm region, 614990
614990, Пермский край, г. Пермь, ул. Полевая, д. 2; 614068, Пермский край, г. Пермь, ул. Букирева, д. 15
2, Polevaya str., Perm, Perm region, 614990; 15, Bukireva str., Perm, Perm region, 614068
614101, Пермский край, г. Пермь, ул. Причальная, д. 1Б, корп. 3
1B/3, Prichalnaya str., Perm, Perm region, 614101
614101, Пермский край, г. Пермь, ул. Причальная, д. 1Б, корп. 3614990, Пермский край, г. Пермь, ул. Полевая, д. 2
1B/3, Prichalnaya str., Perm, Perm region, 614101; 2, Polevaya str., Perm, Perm region, 614990
614101, Пермский край, г. Пермь, ул. Причальная, д. 1Б, корп. 3; 614068, Пермский край, г. Пермь, ул. Букирева, д. 15
1B/3, Prichalnaya str., Perm, Perm region, 614101; 15, Bukireva str., Perm, Perm region, 614068
614101, Пермский край, г. Пермь, ул. Причальная, д. 1Б, корп. 3614990, Пермский край, г. Пермь, ул. Полевая, д. 2
1B/3, Prichalnaya str., Perm, Perm region, 614101; 2, Polevaya str., Perm, Perm region, 614990
Введение. Венозные тромбоэмболии и фибрилляция предсердий являются значимыми причинами сосудистой смертности. Антикоагулянтная терапия существенно снижает риск ишемического инсульта, а дабигатрана этексилат, относящийся к прямым ингибиторам тромбина, прочно вошел в клиническую практику. На российском рынке представлены воспроизведенные препараты дабигатрана этексилата в форме капсул, одним из наиболее критичных видов контроля качества для данной лекарственной формы является тест сравнительной кинетики растворения (ТСКР). Использование биорелевантных сред для растворения позволяет достоверно прогнозировать поведение капсул in vivo. Для проведения ТСКР капсул дабигатрана этексилата исходя из фармакокинетических свойств наиболее подходящей средой является Fasted State Simulated Gastric Fluid (FaSSGF).
Цель. Разработка и валидация аналитических методик количественного определения дабигатрана этексилата методами высокоэффективной жидкостной хроматографии с диодно-матричным детектированием (ВЭЖХ-ДМД) и спектрофотометрии в ультрафиолетовой области (УФ-спектрофотометрия) при проведении ТСКР капсул, содержащих дабигатрана этексилат, в биорелевантной среде растворения FaSSGF.
Материалы и методы. Анализировали модельные растворы, содержащие пеллеты дабигатрана этексилата и вспомогательные вещества лекарственного препарата. Для хроматографического разделения использовали ВЭЖХ-ДМД Agilent 1260 Infinity II Series (США). Детектирование проводилось при длине волны 316 нм. Использовали колонку ZORBAX SB-C18, 150 × 4,6 мм, 5 мкм, предколонку ZORBAX SB-C18, 12,5 × 4,6 мм, 5 мкм (Agilent Technologies, США). Для разработки и валидации метода УФ-спектрофотометрии использовали спектрофотометр СФ-2000 (Россия). Обработку первичных данных проводили с помощью программного обеспечения Open Lab CDS v. 2.7 для ВЭЖХ, «Сканирование для спектрофотометра СФ-2000» от ООО «ОКБ Спектр», версия 4.06.
Результаты и обсуждение. Подобраны оптимальные условия пробоподготовки, хроматографические и спектрофотометрические условия для количественной оценки дабигатрана этексилата, высвобождаемого в среду растворения FaSSGF, проведена валидация разработанных аналитических методик в диапазоне от 0,13 до 14,67 мкг/мл.
Заключение. Аналитические методики обеспечивают воспроизводимые и достоверные результаты во всем заданном диапазоне и пригодны для количественного определения дабигатрана этексилата при проведении ТСКР в биорелевантной среде растворения FaSSGF.
Introduction. Venous thromboembolism and atrial fibrillation are significant causes of vascular mortality. Anticoagulant therapy significantly reduces the risk of ischemic stroke, and dabigatran etexilate, a direct thrombin inhibitor, has become firmly established in clinical practice. There are several generic drug products of dabigatran etexilate capsules in Russia. Comparative dissolution kinetics test (CDKT) is one of the most critical quality control method for this dosage form. The use of biorelevant dissolution media can reliably predict the in vivo dissolution of the capsules. Based on the pharmacokinetic properties of dabigatran etexilate capsules, the most suitable medium is Fasted State Simulated Gastric Fluid (FaSSGF).
Aim. Development and validation of analytical methods for the quantitative determination of dabigatran etexilate using high performance liquid chromatography with diode array detection (HPLC-DAD) and UV spectrophotometry during the CDKT of dabigatran etexilate capsules in the biorelevant dissolution medium FaSSGF.
Materials and methods. Model solutions containing dabigatran etexilate pellets and excipients of the drug product were analyzed. An Agilent 1260 Infinity II Series HPLC-DAD (USA) was used for chromatographic separation. Detection of dabigatran was performed at 316 nm wavelength. A ZORBAX SB-C18, 150 × 4.6 mm, 5 µm column with ZORBAX SB-C18, 12.5 × 4.6 mm, 5 µm guard column (Agilent Technologies, USA) were used. An SF-2000 spectrophotometer (Russia) was used for the development and validation of UV spectrophotometry analytical method. Data obtained was processed using Agilent OpenLab CDS v. 2.7 and OKB Spectr Scanning for spectrophotometer SF-2000 v. 4.06.
Results and discussion. Optimal conditions for sample preparation, chromatographic and spectrophotometric conditions were developed for the quantitative assessment of dabigatran etexilate released into the FaSSGF dissolution medium during CDKT. Developed analytical methods were validated in the range from 0.13 to 14.67 μg/ml.
Conclusion. Developed analytical methods provide reproducible and reliable results over the entire specified range thus are suitable for the quantitative determination of dabigatran etexilate during CDKT in the biorelevant FaSSGF dissolution medium.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.