pharmjournalРазработка и регистрация лекарственных средствDrug development & registration2305-20662658-5049LLC «CPHA»pharmjournal-229Research ArticleАНАЛИТИЧЕСКИЕ МЕТОДИКИ И МЕТОДЫ КОНТРОЛЯANALYTICAL AND QUALITY CONTROL METHODSОПРЕДЕЛЕНИЕ ВНУТРИЛАБОРАТОРНОЙ ПРЕЦИЗИОННОСТИ (ВОСПРОИЗВОДИМОСТИ) ПРИ ВАЛИДАЦИИ МЕТОДИК В ФАРМАЦИИINTERMEDIATE PRECISION DETERMINATION AT VALIDATION OF METHODS IN PHARMACYЭпштейнН. А.EpshteinN. A.noemail@neicon.ruАвтономное объединение «ШТАДА Фармдевелопмент» АО «НИЖФАРМ»РоссияAutonomous Incorporation «STADAPharmdevelopment», JSC «NIZHPHARM»Russian Federation20160901201901106117Copyright © Эпштейн Н.А., 20192019Эпштейн Н.А.Epshtein N.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmjournal.ru/jour/article/view/229

Рассмотрены достоинства и недостатки шести способов оценки внутрилабораторной прецизионности (IP) для валидации аналитических методик. Установлено что только четыре из них могут быть рекомендованы для оценки IP, причем три - с ограничениями. Даны рекомендации по использованию рассмотренных способов оценки IP. Показано, что использование наиболее широко применяемого способа оценки IP - по относительному стандартному отклонению совокупности результатов химиков - может приводить к получению ошибочного вывода о внутрилабораторной прецизионности методики. Предложен новый (наиболее универсальный) способ оценки внутрилабораторной прецизионности, который имеет хорошую перспективу применения в фармации.

Merits and demerits of six ways of an assessment of an intermediate precision (IP) for validation of analytical methods are considered. It is established that only four of them can be recommended for IP assessment, and three - with restrictions Recommendations about use of the considered ways of an assessment of IP are made. It is shown that use of the most widely applied way of an assessment of intermediate precision - on a relative standard deviation of set of results of chemists, can lead to receiving a wrong conclusion about an IP of a method. It is offered the new (most universal) way of an assessment of an intermediate precision, that has perspective of application in pharmacy.

валидациявнутрилабораторная прецизионностьвнутрилабораторная воспроизводимостьпромежуточная прецизионностьvalidationintermediate precisionintra-laboratory precisionwithin-laboratory precisionwithin-laboratory reproducibilityruggednessReferencesICH Harmonised Tripartite Guideline. Validation of Analytical Procedures: Text and Methodology Q2(R1). - ICH. 2005.ICH Harmonised Tripartite Guideline. Validation of Analytical Procedures: Text and Methodology Q2(R1). - ICH. 2005.Н.А. Эпштейн. Оценка пригодности (валидация) ВЭЖХ методик в фармацевтическом анализе (обзор) // Хим.-фарм. Журн. 2004, Т. 38, № 3. С. 40-56; N.A. Epshtein. Validation of HPLC Techniques for Pharmaceutical Analysis // Pharmaceutical Chemistry Journal. 2004. V. 38. № 4. P. 212-229. URL: http://www.chem.folium.ru/index.php/chem/article/view/2339/1826 (дата обращения 15.01.2016).Н.А. Эпштейн. Оценка пригодности (валидация) ВЭЖХ методик в фармацевтическом анализе (обзор) // Хим.-фарм. Журн. 2004, Т. 38, № 3. С. 40-56; N.A. Epshtein. Validation of HPLC Techniques for Pharmaceutical Analysis // Pharmaceutical Chemistry Journal. 2004. V. 38. № 4. P. 212-229. URL: http://www.chem.folium.ru/index.php/chem/article/view/2339/1826 (дата обращения 15.01.2016).Й. Эрмер., Д. Х. МакБ. Миллер. Валидация методик в фармацевтическом анализе. Примеры наилучших практик. - М.: ВИАЛЕК, 2013. 495 с.; J. Ermer, J.H. McB. Miller. Method Validation in Pharmaceutical Analysis. A Guide to Best Practice.- Weinheim: Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA. 2005. 403 p.Й. Эрмер., Д. Х. МакБ. Миллер. Валидация методик в фармацевтическом анализе. Примеры наилучших практик. - М.: ВИАЛЕК, 2013. 495 с.; J. Ermer, J.H. McB. Miller. Method Validation in Pharmaceutical Analysis. A Guide to Best Practice.- Weinheim: Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA. 2005. 403 p.ГОСТ Р ИСО 5725-1-2002. Точность (правильность и прецизионность) методов и результатов измерений. Часть 1. Основные положения и определения. М.: Госстандарт России. 2002.ГОСТ Р ИСО 5725-1-2002. Точность (правильность и прецизионность) методов и результатов измерений. Часть 1. Основные положения и определения. М.: Госстандарт России. 2002.РМГ 61 - 2010. Показатели точности, правильности, прецизионности методик количественного химического анализа. Методы оценки. М.: Стандартинформ. 2012.РМГ 61 - 2010. Показатели точности, правильности, прецизионности методик количественного химического анализа. Методы оценки. М.: Стандартинформ. 2012.Ч.Ч. Чан. Валидация аналитических методик: принципы и подходы // Производство лекарственных средств. Контроль качества и регулирование. Практическое руководство / Пер. с англ. под ред. В.В. Береговых. - СПб.: ЦОП «Профессия», 2013, С. 831-903.Ч.Ч. Чан. Валидация аналитических методик: принципы и подходы // Производство лекарственных средств. Контроль качества и регулирование. Практическое руководство / Пер. с англ. под ред. В.В. Береговых. - СПб.: ЦОП «Профессия», 2013, С. 831-903.МИ 2335-2003. ГСИ. Внутренний контроль качества результатов количественного химического анализа. Екатеринбург. 2003. 79 с.МИ 2335-2003. ГСИ. Внутренний контроль качества результатов количественного химического анализа. Екатеринбург. 2003. 79 с.МИ 2336-2002. ГСИ. Показатели точности, правильности, прецизионности методик количественного химического анализа. Методы оценки. Екатеринбург. 2004. 45 с.МИ 2336-2002. ГСИ. Показатели точности, правильности, прецизионности методик количественного химического анализа. Методы оценки. Екатеринбург. 2004. 45 с.А.И. Гризодуб, Д.А. Леонтьев, Н.В. Денисенко, Ю.В. Подпружников. Стан-дартизованная процедура валидации методик количественного анализа лекарственных средств методом стандарта // Фармаком. 2004. № 3. C. 1-15.А.И. Гризодуб, Д.А. Леонтьев, Н.В. Денисенко, Ю.В. Подпружников. Стан-дартизованная процедура валидации методик количественного анализа лекарственных средств методом стандарта // Фармаком. 2004. № 3. C. 1-15.Руководство по валидации методик анализа лекарственных средств / Под ред. Н.В. Юргеля, А.Л. Младенцева, А.В. Бурдейна, М.А. Гетьмана, А.А. Малина. -М. 2007. 57 с.Руководство по валидации методик анализа лекарственных средств / Под ред. Н.В. Юргеля, А.Л. Младенцева, А.В. Бурдейна, М.А. Гетьмана, А.А. Малина. -М. 2007. 57 с.А.Н. Смагунова, У.В. Ондар, В.А. Козлов. Изменение смыслового содержания терминов метрологических характеристик методик выполнения измерений в количественном химическом анализе // Аналитика и контроль. 2010. Т. 14. № 4. С. 254-259.А.Н. Смагунова, У.В. Ондар, В.А. Козлов. Изменение смыслового содержания терминов метрологических характеристик методик выполнения измерений в количественном химическом анализе // Аналитика и контроль. 2010. Т. 14. № 4. С. 254-259.А. И. Гризодуб. Стандартизованные процедуры методик контроля качества лекарственных средств // Аналитическая химия в создании, стандартизации и контроле качества лекарственных средств. Т. 3. - Харьков: изд. НТМТ, 2011. C. 934-1063.А. И. Гризодуб. Стандартизованные процедуры методик контроля качества лекарственных средств // Аналитическая химия в создании, стандартизации и контроле качества лекарственных средств. Т. 3. - Харьков: изд. НТМТ, 2011. C. 934-1063.Э. Причард, В. Барвик, Контроль качества в аналитической химии / Пер. с англ. под ред. И.В. Болдырева. - СПб.: ЦОП «Профессия», 2012. 320 с.; E. Prichard and V. Barwick. Quality Assurance in Analytical Chemistry. - Chichester (UK): John Wiley & Sons, Ltd,, 2007. 316 p.Э. Причард, В. Барвик, Контроль качества в аналитической химии / Пер. с англ. под ред. И.В. Болдырева. - СПб.: ЦОП «Профессия», 2012. 320 с.; E. Prichard and V. Barwick. Quality Assurance in Analytical Chemistry. - Chichester (UK): John Wiley & Sons, Ltd,, 2007. 316 p.United States Pharmacopoeia. USP38-NF33. 2015.United States Pharmacopoeia. USP38-NF33. 2015.Reviewer Guidance: Validation of Chromatographic Methods. Center for Drug Evaluation and Research (CDER). - Washington. 1994.Reviewer Guidance: Validation of Chromatographic Methods. Center for Drug Evaluation and Research (CDER). - Washington. 1994.J.M. Green. A Practical Guide to Analytical Method Validation // Analytical Chemistry News & Features. 1996. May 1, P. 305A-309A.J.M. Green. A Practical Guide to Analytical Method Validation // Analytical Chemistry News & Features. 1996. May 1, P. 305A-309A.L. Huber, Validation and Qualification in Analytical Laboratories. - N.Y. Informs Healthcare USA Inc. 2007. 303 p.L. Huber, Validation and Qualification in Analytical Laboratories. - N.Y. Informs Healthcare USA Inc. 2007. 303 p.Association of Official Analytical Chemists (AOAC) International. Method validation programs (OMAIPVM Department). Appendix D: Guidelines for collaborative study procedures to validate characteristics of a method of analysis. 2000.Association of Official Analytical Chemists (AOAC) International. Method validation programs (OMAIPVM Department). Appendix D: Guidelines for collaborative study procedures to validate characteristics of a method of analysis. 2000.J.B. Crowther, J .М. Miller. Qualification of laboratory instrumentation, validation, and transfer of analytical methods // Analytical Chemistry in а GМР Environment. А practical guide. - N.Y.: Wiley. 2000. P. 423-458.J.B. Crowther, J .М. Miller. Qualification of laboratory instrumentation, validation, and transfer of analytical methods // Analytical Chemistry in а GМР Environment. А practical guide. - N.Y.: Wiley. 2000. P. 423-458.Criteria for Evaluating Acceptable Methods of Analysis for Codex Purposes. CX/MAS. 2001.Criteria for Evaluating Acceptable Methods of Analysis for Codex Purposes. CX/MAS. 2001.R. Ficarra. Validation of a LC method for the analysis of zafirlukast in a pharmaceutical formulation // J. Pharm. Biomed. Analysis. 2000. V. 23, № 1. P. 169-174.R. Ficarra. Validation of a LC method for the analysis of zafirlukast in a pharmaceutical formulation // J. Pharm. Biomed. Analysis. 2000. V. 23, № 1. P. 169-174.R. Boqué, A. Maroto, J. Riu and F. Rius. Validation of Analytical Methods // Grasas y Aceites. 2003. V. 53. P. 128-143.R. Boqué, A. Maroto, J. Riu and F. Rius. Validation of Analytical Methods // Grasas y Aceites. 2003. V. 53. P. 128-143.I. Taverniers, M. De Loose, E. Van Bockstaele, Trends in quality in the analytical laboratory. II. Analytical method validation and quality assurance // Trends in Analytical Chemistry. 2004.V. 23. № 8. P. 535-552.I. Taverniers, M. De Loose, E. Van Bockstaele, Trends in quality in the analytical laboratory. II. Analytical method validation and quality assurance // Trends in Analytical Chemistry. 2004.V. 23. № 8. P. 535-552.D.M. Bliesner. Validating Chromatographic Methods. A Practical Guide. New Jersey: John Wiley & Sons Inc., 2006. 291 pp.D.M. Bliesner. Validating Chromatographic Methods. A Practical Guide. New Jersey: John Wiley & Sons Inc., 2006. 291 pp.A. Gonzalez, M. Herrador. A practical guide to analytical method validation, including measurement uncertainty and accuracy profiles // Trends Analyt. Chem. 2007. V. 26, № 3. P. 227-238.A. Gonzalez, M. Herrador. A practical guide to analytical method validation, including measurement uncertainty and accuracy profiles // Trends Analyt. Chem. 2007. V. 26, № 3. P. 227-238.D. Chesher. Evaluating Assay Precision // Clin. Biochem. Rev. 2008.V. 29. P. 23-24.D. Chesher. Evaluating Assay Precision // Clin. Biochem. Rev. 2008.V. 29. P. 23-24.T. Ellison, V. Borwik, T. Farrant. Practical Statistics for the Analytical Scientist. A Bench Guide. 2nd Ed. - Cambridge: LGC Limited. 2009. 283 p.T. Ellison, V. Borwik, T. Farrant. Practical Statistics for the Analytical Scientist. A Bench Guide. 2nd Ed. - Cambridge: LGC Limited. 2009. 283 p.Validation of analytical procedures. 1-st ed. - Bonn: B.A.H. 2009. 224 p.Validation of analytical procedures. 1-st ed. - Bonn: B.A.H. 2009. 224 p.A.G. Gonzalez, M.A. Herrador, G. Agustin, A.G. Asuero. Intra-laboratory assessment of method accuracy (trueness and precision) by using validation standards // Talanta. 2010. V. 82. P. 1995-1998.A.G. Gonzalez, M.A. Herrador, G. Agustin, A.G. Asuero. Intra-laboratory assessment of method accuracy (trueness and precision) by using validation standards // Talanta. 2010. V. 82. P. 1995-1998.R. Albert and W. Horwitz. А heuristic derivation of the Horwitz curve // Anal. Chem. 1997. V. 69. P. 789-790.R. Albert and W. Horwitz. А heuristic derivation of the Horwitz curve // Anal. Chem. 1997. V. 69. P. 789-790.AOAC Official Methods of Analysis, Interlaboratory Collaborative Study, Appendix D. 2002. 12p. URL: http://www.aoac.org/imis15_prod/AOAC_Docs/StandardsDevelopment/Collaborative_Study_Validation_Guidelines.pdf (дата обращения 15.01.2016).AOAC Official Methods of Analysis, Interlaboratory Collaborative Study, Appendix D. 2002. 12p. URL: http://www.aoac.org/imis15_prod/AOAC_Docs/StandardsDevelopment/Collaborative_Study_Validation_Guidelines.pdf (дата обращения 15.01.2016).W. Horwitz, L.R. Kamps and K.W. Boyer. Quality assurance in the analysis of foods for trace constituents // J. Assoc. Off. Anal. Chem. 1980. V. 63. P. 1344-1354.W. Horwitz, L.R. Kamps and K.W. Boyer. Quality assurance in the analysis of foods for trace constituents // J. Assoc. Off. Anal. Chem. 1980. V. 63. P. 1344-1354.T.P.J. Linsinger, R.D. Josephs. Limitations of the application of the Horwitz equation // Trends Analyt. Chem. 2006. V. 25. № 11. P. 1125-1130.T.P.J. Linsinger, R.D. Josephs. Limitations of the application of the Horwitz equation // Trends Analyt. Chem. 2006. V. 25. № 11. P. 1125-1130.К. Дерффель. Статистика в аналитической химии. - М.: Мир, 1994. C. 173 -175.К. Дерффель. Статистика в аналитической химии. - М.: Мир, 1994. C. 173 -175.Д.А. Леонтьев, А.И. Гризодуб. Метрологический контроль результатов анализа. Специфика применения концепции неопределенности в фармацевтическом анализе // Разработка и регистрация лекарственных средств. 2013. № 4 (5). С. 68-75.Д.А. Леонтьев, А.И. Гризодуб. Метрологический контроль результатов анализа. Специфика применения концепции неопределенности в фармацевтическом анализе // Разработка и регистрация лекарственных средств. 2013. № 4 (5). С. 68-75.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.