pharmjournalРазработка и регистрация лекарственных средствDrug development & registration2305-20662658-5049LLC «CPHA»pharmjournal-239Research ArticleЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВDRUG PRODUCTS EFFICACY AND SAFETY«КОКТЕЙЛЬНЫЕ» МЕТОДЫ ОПРЕДЕЛЕНИЯ МЕТАБОЛИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ИЗОФЕРМЕНТОВ ЦИТОХРОМА P-450 IN VIVO С ПОМОЩЬЮ БИОАНАЛИТИЧЕСКИХ МЕТОДИК: ОБЗОР СУЩЕСТВУЮЩИХ МЕТОДИК И ПЕРСПЕКТИВА ИХ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ В КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ«COCKTAIL» METHODS OF CYTOCHROME P450 ISOFORMS ACTIVITY DETERMINATION IN VIVO USING BIOANALYTICAL METHODS: ACTUAL METHODS REVIEW AND OPPORTUNITIES OF THEIR APPLICATION IN CLINICAL PRACTICEЕгоренковЕ. А.EgorenkovE. A.noemail@neicon.ruСмирновВ. В.SmirnovV. V.noemail@neicon.ruПервый МГМУ им. И.М. Сеченова, ФГБУ «Государственный научный центр «Институт иммунологии» Федерального медико-биологического агентства РоссииI.M. Sechenov First Moscow State Medical University, National Research Center Institute of Immunology Federal Medical Biological Agency of Russia20160901201901184188Copyright © Егоренков Е.А., Смирнов В.В., 20192019Егоренков Е.А., Смирнов В.В.Egorenkov E.A., Smirnov V.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmjournal.ru/jour/article/view/239

Проведён обзор существующих «коктейльных» методов фенотипического определения активности метаболизма, позволяющих совместно определить активность основных изоферментов системы цитохрома P-450, а также оценена возможность использования данных методов в клинической практике для корректировки доз назначаемых препаратов с целью минимизации риска возникновения нежелательных лекарственных реакций.

The review of current «cocktail» phenotyping methods for biotransformation activity determination enabling simultaneous characterization of main cytochrome P450 isoforms activity was made. Furthermore, the possibility of their application in clinical practice in order to correct administered drugs dosage for the purpose of minimizing drug adverse reactions appearance risk was assessed.

цитохром P-450персонализированная медицинарациональная фармакотерапияcytochrome P450CYP«cocktail» approachpersonalized medicinerational pharmacotherapyReferencesВ.Г. Кукес. Метаболизм лекарственных средств: клинико-фармакологические аспекты. - М.: Реафарм, 2004. 144 с.В.Г. Кукес. Метаболизм лекарственных средств: клинико-фармакологические аспекты. - М.: Реафарм, 2004. 144 с.С.Б. Середин. Лекции по фармакогенетике. - М.: МИА. 2004. 303 с.С.Б. Середин. Лекции по фармакогенетике. - М.: МИА. 2004. 303 с.Д.А. Сычев. Клиническая фармакогенетика // Клиническая фармакология / Под ред. В.Г. Кукеса. - М.: ГЕОТАР-МЕД, 2004. 156 с.Д.А. Сычев. Клиническая фармакогенетика // Клиническая фармакология / Под ред. В.Г. Кукеса. - М.: ГЕОТАР-МЕД, 2004. 156 с.V.Y. Martiny, M. Miteva. Advances in Molecular Modeling of Human Cytochrome P450 Polymorphism // Journal of Molecular Biology. 2013. V. 425(21). P. 3979-3992.V.Y. Martiny, M. Miteva. Advances in Molecular Modeling of Human Cytochrome P450 Polymorphism // Journal of Molecular Biology. 2013. V. 425(21). P. 3979-3992.M.C. Cornelis, A. El-Sohemy, E.K. Kabagambe, H. Campos. Coffee, CYP1A2 genotype, and risk of myocardial infarction // Journal of American Medical Assossiation. 2006. V. 295(10). P. 1135-1141.M.C. Cornelis, A. El-Sohemy, E.K. Kabagambe, H. Campos. Coffee, CYP1A2 genotype, and risk of myocardial infarction // Journal of American Medical Assossiation. 2006. V. 295(10). P. 1135-1141.Handbook of drug metabolism. 2nd ed. / Ed. by P.G. Pearson and L.C. Wienkers - Florida: CRC Press. 2008. 675 p.Handbook of drug metabolism. 2nd ed. / Ed. by P.G. Pearson and L.C. Wienkers - Florida: CRC Press. 2008. 675 p.D.F.V. Lewis, M. Dickins, P.J. Eddershaw, M.H. Tarbit, P.S. Goldfard. Cytochrome P450 Substrate Specifities, Substrate structural Templates and Enzyme Active Site Geometries // Drug metabolism and drug interctions. 1999. V. 15. P. 151.D.F.V. Lewis, M. Dickins, P.J. Eddershaw, M.H. Tarbit, P.S. Goldfard. Cytochrome P450 Substrate Specifities, Substrate structural Templates and Enzyme Active Site Geometries // Drug metabolism and drug interctions. 1999. V. 15. P. 151.B. Zhu, D.S. Ou-Yang, X.P. Chen, S.L. Huang, Z.R. Tan, N. He, H.H. Zhou. Assessment of cytochrome P450 activity by a five-drug cocktail approach // Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics. 2001. V. 70(5). P. 61.B. Zhu, D.S. Ou-Yang, X.P. Chen, S.L. Huang, Z.R. Tan, N. He, H.H. Zhou. Assessment of cytochrome P450 activity by a five-drug cocktail approach // Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics. 2001. V. 70(5). P. 61.M. Christensen, K. Andersson, P. Dalen et al. The Karolinska cocktail for phenotyping of five human cytochrome P450 enzymes // Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics. 2003. V. 73. P. 517-528.M. Christensen, K. Andersson, P. Dalen et al. The Karolinska cocktail for phenotyping of five human cytochrome P450 enzymes // Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics. 2003. V. 73. P. 517-528.S. Chainuvati, A.N. Nafziger, J.S. Leeder et al. Combined phenotypic assessment of cytochrome P450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, and 3A, N-acetyltransferase-2, and xanthine oxidase activities with the ‘‘Coopers-town 5 + 1 cocktail’’ // Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics. 2003. V. 74. P. 437-447.S. Chainuvati, A.N. Nafziger, J.S. Leeder et al. Combined phenotypic assessment of cytochrome P450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, and 3A, N-acetyltransferase-2, and xanthine oxidase activities with the ‘‘Coopers-town 5 + 1 cocktail’’ // Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics. 2003. V. 74. P. 437-447.O.Q. Yin, S.S. Lam, C.M. Lo et al. Rapid determination of five probe drugs and their metabolites in human plasma and urine by liquid chromatography/tandem mass spectrometry: application to cytochrome P450 phenotyping studies // Rapid Communications in Mass Spectrometry. 2004. V. 18. P. 2921-2933.O.Q. Yin, S.S. Lam, C.M. Lo et al. Rapid determination of five probe drugs and their metabolites in human plasma and urine by liquid chromatography/tandem mass spectrometry: application to cytochrome P450 phenotyping studies // Rapid Communications in Mass Spectrometry. 2004. V. 18. P. 2921-2933.N.K. Zgheib, R.F. Frye, T.S. Tracy et al. Validation of incorporating flurbiprofen into the Pittsburgh cocktail // Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics. 2006. V. 80. V. 257-263.N.K. Zgheib, R.F. Frye, T.S. Tracy et al. Validation of incorporating flurbiprofen into the Pittsburgh cocktail // Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics. 2006. V. 80. V. 257-263.J.Y. Ryu, I.S. Song, Y.E. Sunwoo et al. Development of the ‘‘Inje cocktail’’ for high-throughput evaluation of five human cytochrome P450 isoforms in vivo // Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics. 2007. V. 82. P. 531-540.J.Y. Ryu, I.S. Song, Y.E. Sunwoo et al. Development of the ‘‘Inje cocktail’’ for high-throughput evaluation of five human cytochrome P450 isoforms in vivo // Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics. 2007. V. 82. P. 531-540.K.S. Oh, S.J. Park, D.D. Shinde, J.G. Shin, D.H. Kim. High-sensitivity liquid chromatography-tandem mass spectrometry for the simultaneous determination of five drugs and their cytochrome P450-specific probe metabolites in human plasma // Journal of Chromatography B Analytical technologies in the biomedical and life sciences. 2012. V. 1. P. 56-64.K.S. Oh, S.J. Park, D.D. Shinde, J.G. Shin, D.H. Kim. High-sensitivity liquid chromatography-tandem mass spectrometry for the simultaneous determination of five drugs and their cytochrome P450-specific probe metabolites in human plasma // Journal of Chromatography B Analytical technologies in the biomedical and life sciences. 2012. V. 1. P. 56-64.S. Ghassabian, M. Chetty, B.N. Tattam, M.C. Chem, J. Glen, J. Rahme, Z. Stankovic, I. Ramzan, M. Murray, A.J. McLachlan. A high-throughput assay using liquid chromatography-tandem mass spectrometry for simultaneous in vivo phenotyping of 5 major cytochrome p450 enzymes in patients // Therapeutic Drug Monitoring. 2009. V. 31(2). P. 239-246.S. Ghassabian, M. Chetty, B.N. Tattam, M.C. Chem, J. Glen, J. Rahme, Z. Stankovic, I. Ramzan, M. Murray, A.J. McLachlan. A high-throughput assay using liquid chromatography-tandem mass spectrometry for simultaneous in vivo phenotyping of 5 major cytochrome p450 enzymes in patients // Therapeutic Drug Monitoring. 2009. V. 31(2). P. 239-246.S. Tanaka, S. Uchida, N. Inui, K. Takeuchi, H. Watanabe, N. Namiki. Simultaneous LC-MS/MS analysis of the plasma concentrations of a cocktail of 5 cytochrome P450 substrate drugs and their metabolites // Biol Pharm Bull. 2014. V. 37(1). P. 18-25.S. Tanaka, S. Uchida, N. Inui, K. Takeuchi, H. Watanabe, N. Namiki. Simultaneous LC-MS/MS analysis of the plasma concentrations of a cocktail of 5 cytochrome P450 substrate drugs and their metabolites // Biol Pharm Bull. 2014. V. 37(1). P. 18-25.В.В. Смирнов. Разработка методики определения кортизола и 6-бета-гидроксикортизола в моче с целью установления активности изофермента CYP 3A4: дисс. … к. фарм. н. - М.: ММА им. Сеченова, 2011. 95 с.В.В. Смирнов. Разработка методики определения кортизола и 6-бета-гидроксикортизола в моче с целью установления активности изофермента CYP 3A4: дисс. … к. фарм. н. - М.: ММА им. Сеченова, 2011. 95 с.В.В. Смирнов, А.Ю. Савченко, Г.В. Раменская. Разработка и валидация методики количественного определения эндогенного кортизола и 6-β-гидроксикортизола в моче с целью определения активности изофермента CYP 3A4 // Биомедицина. 2010. Т. 1. № 4. С. 56-60.В.В. Смирнов, А.Ю. Савченко, Г.В. Раменская. Разработка и валидация методики количественного определения эндогенного кортизола и 6-β-гидроксикортизола в моче с целью определения активности изофермента CYP 3A4 // Биомедицина. 2010. Т. 1. № 4. С. 56-60.В.А. Отделёнов, В.В. Смирнов, А.В. Дмитриев, В.В. Поройков, В.В. Шумянцева, Л.М. Красных, Д.А. Сычев, В.Г. Кукес. Влияние этилметилгидроксипиридина малата на активность CYP3A4: комплексный подход к оценке влияния на систему биотрансформации лекарственных средств // Лекарственные препараты и рациональная фармакотерапия. 2013. № 3. С. 30-36.В.А. Отделёнов, В.В. Смирнов, А.В. Дмитриев, В.В. Поройков, В.В. Шумянцева, Л.М. Красных, Д.А. Сычев, В.Г. Кукес. Влияние этилметилгидроксипиридина малата на активность CYP3A4: комплексный подход к оценке влияния на систему биотрансформации лекарственных средств // Лекарственные препараты и рациональная фармакотерапия. 2013. № 3. С. 30-36.Р.Х. Абдрашитов, Г.Н. Гильдеева, Г.В. Раменская, В.В. Смирнов. Обзор существующих методик оценки активности CYP2D6 с применением экзогенных и эндогенных маркеров // Фармакокинетика и фармакодинамика. 2015. № 1. С. 4-11.Р.Х. Абдрашитов, Г.Н. Гильдеева, Г.В. Раменская, В.В. Смирнов. Обзор существующих методик оценки активности CYP2D6 с применением экзогенных и эндогенных маркеров // Фармакокинетика и фармакодинамика. 2015. № 1. С. 4-11.Д.А. Сычев, М.С. Застрожин, В.В. Смирнов, Л.М. Савченко, Е.А. Брюн, Ю.Ш. Гущина, А.С. Сорокин, А.Д. Агузаров. Ассоциация активности изофермента CYP2D6 с профилем эффективности и безопасности галоперидола у пациентов, страдающих патологическим влечением к алкоголю // Вестник РГМУ. 2015. № 4. C. 32-36.Д.А. Сычев, М.С. Застрожин, В.В. Смирнов, Л.М. Савченко, Е.А. Брюн, Ю.Ш. Гущина, А.С. Сорокин, А.Д. Агузаров. Ассоциация активности изофермента CYP2D6 с профилем эффективности и безопасности галоперидола у пациентов, страдающих патологическим влечением к алкоголю // Вестник РГМУ. 2015. № 4. C. 32-36.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.