614990, Россия, Пермский край, г. Пермь, ул. Полевая, д. 2
2, Polevaya str., Perm, Perm Krai, 614990
614045, Россия, Пермский край, г. Пермь, ул. Монастырская, д. 82
82, Monastyrskaya str., Perm, Perm Krai, 614045
614990, Россия, Пермский край, г. Пермь, ул. Петропавловская, д. 26
26, Petropavlovskaya str., Perm, Perm Krai, 614990
614990, Россия, Пермский край, г. Пермь, ул. Полевая, д. 2
2, Polevaya str., Perm, Perm Krai, 614990
614045, Россия, Пермский край, г. Пермь, ул. Монастырская, д. 82
82, Monastyrskaya str., Perm, Perm Krai, 614045
Введение. Высокая распространенность болевых синдромов среди населения актуализирует поиск высокоэффективных болеутоляющих средств с приемлемым профилем безопасности. Производные 3-гидрокси-3-пирролин-2-онов, проявляя различные виды фармакологической активности, являются достаточно перспективными соединениями для создания на их основе новых, передовых лекарственных препаратов с выраженным анальгетическим действием.
Цель. Изучить в тесте «Горячая пластина» степень выраженности анальгетического потенциала ранее неизвестных 5-арил-4-ароил-1-изобутил-3-гидрокси-3-пирролин-2-онов.
Материалы и методы. В качестве объектов исследования использованы вновь синтезированные 3-гидрокси-3-пирролин-2-оны, содержащие в положении 1 изобутильный заместитель (I–VI). Оценка эффективности анальгетического действия 6 соединений-аналогов осуществлена in vivo на модели поведенческой ноцицепции.
Результаты и обсуждение. Фармакологический скрининг показал, что ранее синтезированные авторами новые соединения при пероральном поступлении в тестах ноцицепции термического генеза обладают анальгетическим потенциалом. Установлено, что наиболее выраженное анальгетическое действие характерно для соединения VI. По результатам эксперимента выявлены отдельные закономерности «структура – анальгетическая активность». Следовательно, впервые полученные 3-гидрокси-3-пирролин-2-оны, содержащие в положении 1 изобутильный заместитель, обладают анальгетическим потенциалом (I, III, V, VI).
Заключение. На модели поведенческой ноцицепции выполнено тестирование полученных 5-арил-4-ароил-1-изобутил-3-гидрокси-3-пирролин-2-онов (серия из 6 соединений-аналогов), изучена взаимосвязь между химической структурой веществ и их активностью, идентифицирован основной кандидат со значительным анальгетическим потенциалом для дальнейшего изучения (лабораторный образец с шифром VI).
Introduction. The high prevalence of pain syndromes among the global population highlights the need for searching for highly potent analgesic agents with a favorable safety profile. 3-Hydroxy-3-pyrrolin-2-one derivatives exhibit diverse pharmacological activities and represent promising compounds for the development of novel analgesic drug candidates with pronounced efficacy.
Aim. To study the degree of analgesic potential of previously unknown 5-aryl-4-aroyl-1-isobutyl-3-hydroxy-3-pyrrolin-2-ones in a hot plate test.
Materials and methods. Newly synthesized 3-hydroxy-3-pyrrolin-2-ones containing an isobutyl substituent at position 1 (I–VI) were the objects of the study. The analgesic efficacy of 6 analog compounds was assessed in vivo using a behavioral nociception model.
Results and discussion. Pharmacological screening demonstrated that the new compounds previously synthesized by the authors exhibited analgesic potential following oral administration in thermal nociception tests. Compound VI demonstrated the most pronounced analgesic activity. Structure–activity relationship (SAR) analysis revealed distinct patterns correlating molecular features with analgesic efficacy. These findings indicate that the newly synthesized 3-hydroxy-3-pyrrolin-2-ones bearing an isobutyl substituent at position 1 exhibit significant analgesic potential (compounds I, III, V, VI).
Conclusion. The obtained 5-aryl-4-aroyl-1-isobutyl-3-hydroxy-3-pyrrolin-2-ones (a series of 6 analog compounds) were tested on a model of behavioral nociception, the relationship between the chemical structure of the substances and their activity was studied, and the main candidate with significant analgesic potential was identified for further study (laboratory sample with code VI).
The authors declare that there are no conflicts of interest present.