127051, г. Москва, Петровский бульвар, д. 8, стр. 2
8/2, Petrovsky bul'var, Moscow, 127051
127051, г. Москва, Петровский бульвар, д. 8, стр. 2
8/2, Petrovsky bul'var, Moscow, 127051
115409, г. Москва, Каширское шоссе, д. 31
31, Kashirskoe shosse, Moscow, 115409
115409, г. Москва, Каширское шоссе, д. 31
31, Kashirskoe shosse, Moscow, 115409
115409, г. Москва, Каширское шоссе, д. 31
31, Kashirskoe shosse, Moscow, 115409
Введение. Паклитаксел – противоопухолевый препарат растительного происхождения, демонстрирующий высокий потенциал в лечении широкого спектра злокачественных новообразований. Однако свойства паклитаксела, такие как его низкая растворимость в воде, плохая пероральная биодоступность, а также высокая токсичность, создают значительные трудности в разработке стабильных препаратов, ограничивая его клиническое применение. В связи с этим в настоящее время активно ведется поиск новых технологий, которые позволят увеличить эффективность терапии препаратами паклитаксела и снизить влияние токсических эффектов на организм человека.
Текст. Паклитаксел считается одним из наиболее востребованных препаратов в современной онкологии. Механизм его противоопухолевого действия основан на способности воздействовать на тубулин, стимулируя сборку микротрубочек, стабилизировать их, таким образом мешая их диссоциации, что приводит к блокаде митоза и последующей гибели клеток. Паклитаксел обладает сложной химической структурой, которая включает различные функциональные группы: сложноэфирные связи, таксановое кольцо, ароматические фрагменты. Данные элементы молекулы определяют противоопухолевую активность паклитаксела и его физико-химические свойства. Согласно биофармацевтической классификационной системе (Biopharmaceutics Classification System, BCS) паклитаксел относится к IV классу и характеризуется низкой растворимостью и низкой проницаемостью через стенки кишечника. Лекарственные вещества этого класса считаются самыми сложными для разработки препаратов и обладают крайне низкой биодоступностью. Низкая растворимость, плохая биодоступность и высокая токсичность паклитаксела создают сложности в фармацевтической разработке. Склонность паклитаксела к полиморфизму также может оказывать влияние на стабильность и биофармацевтические свойства готовых лекарственных форм. Например, выбор полиморфной формы может иметь принципиальное значение для эффективности и безопасности не только противоопухолевых препаратов, но и медицинских изделий с покрытием паклитаксела, используемых в терапии сердечно-сосудистых заболеваний, в частности рестеноза после ангиопластики. Несмотря на наличие ряда препаратов, которые успешно применяются в клинической практике, разработка новых лекарственных форм активно продолжается. Перед современными исследователями стоят задачи повышения биодоступности паклитаксела и снижения его токсического влияния на организм человека.
Заключение. Сложности, связанные с разработкой препаратов паклитаксела, носят комплексный характер. Исследуются новые стратегии лечения злокачественных опухолей с применением паклитаксела, изучаются новые составы препаратов и их комбинации. Настоящий обзор посвящен анализу современных исследований в области разработки новых лекарственных форм паклитаксела.
Introduction. Paclitaxel is a plant-derived antineoplastic agent with high potential in the treatment a wide range of malignant neoplasms. However, the unique properties of paclitaxel – low aqueous solubility, poor oral bioavailability, and high toxicity – create considerable challenges in the development of stable formulations, substantially limiting its clinical application. Therefore, there is an active ongoing search for novel technologies capable of enhancing the therapeutic efficacy of paclitaxel while reducing the impact of toxic effects on the human body.
Text. Paclitaxel is one of the most widely used drugs for the treatment in modern oncology. Its antitumor mechanism of action is based on its ability to act on tubulin, stimulating the assembly of microtubules, stabilizing them, and thus preventing their dissociation, which leads to mitotic arrest and subsequent cell death. Paclitaxel possesses a complex structure comprising various functional groups, including ester linkages, a taxane ring, and aromatic moieties. These molecular elements determine paclitaxel's anticancer activity as well as its physicochemical properties. Paclitaxel belongs to Class IV according to the Biopharmaceutics Classification System (BCS) and has low solubility and low intestinal permeability. Drug substances of this class are the most challenging for formulation development and exhibit extremely low bioavailability. The low solubility, poor bioavailability, and high toxicity of paclitaxel pose significant challenges in pharmaceutical development. Furthermore, the polymorphism of paclitaxel can also have a significant influence on stability and biopharmaceutical properties of finished dosage forms. For example, the choice of polymorphic form can be of fundamental importance for the efficacy and safety not only of antitumor drugs but also of paclitaxel coated medical devices used in the treatment of cardiovascular diseases, in particular restenosis after angioplasty. Despite the availability of formulations successfully used in clinical practice, the development of new ones continues to this day. Nowadays, researchers face the task of enhancing paclitaxel's bioavailability while reducing its toxic effects on the human body.
Conclusion. The challenges in developing paclitaxel formulations are multifaceted. New strategies for treating malignant tumors using paclitaxel are in place, and novel drug compositions and combinations are under investigation. This work reviews contemporary studies focused on the development of new dosage forms of paclitaxel.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.