pharmjournalРазработка и регистрация лекарственных средствDrug development & registration2305-20662658-5049LLC «CPHA»10.33380/2305-2066-2026-15-3-2389pharmjournal-2448Research ArticleДОКЛИНИЧЕСКИЕ И КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯPRECLINICAL AND CLINICAL STUDIESЭкспериментальная оценка высоких доз L-орнитина L-аспартата при неалкогольном стеатогепатите и его внепеченочных осложненияхExperimental evaluation of high-dose L-ornithine L-aspartate in nonalcoholic steatohepatitis and its extrahepatic complicationshttps://orcid.org/0000-0002-4690-1811ПриходькоВ. А.PrikhodkoV. A.

197022, г. Санкт-Петербург, вн. тер. г. муниципальный округ Аптекарский остров, ул. Профессора Попова, д. 14, лит. А

14A, Professora Popova str., Aptekarsky Ostrov Municipal Okrug, Saint Petersburg, 197022

vaprikhodko@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1640-016XМатузокТ. М.MatuzokT. M.

197022, г. Санкт-Петербург, вн. тер. г. муниципальный округ Аптекарский остров, ул. Профессора Попова, д. 14, лит. А

14A, Professora Popova str., Aptekarsky Ostrov Municipal Okrug, Saint Petersburg, 197022

https://orcid.org/0009-0005-2027-1590ДорощукК. С.DoroshchukK. S.

194044, г. Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, д. 6, лит. Ж

6J, Akademika Lebedeva str., Saint Petersburg, 194044

https://orcid.org/0000-0001-8080-7426ФедороваА. А.FedorovaA. A.

199034, г. Санкт-Петербург, набережная Макарова, д. 6

6, Makarova Embankment, Saint Petersburg, 199034

https://orcid.org/0000-0002-7972-1286КаревВ. Е.KarevV. E.

199034, г. Санкт-Петербург, Университетская наб., д. 7–9

7–9, Universitetskaya Embankment, Saint Petersburg, 199034

https://orcid.org/0009-0009-0655-4673СамаричА. С.SamarichA. S.

197022, г. Санкт-Петербург, вн. тер. г. муниципальный округ Аптекарский остров, ул. Профессора Попова, д. 14, лит. А

14A, Professora Popova str., Aptekarsky Ostrov Municipal Okrug, Saint Petersburg, 197022

https://orcid.org/0000-0001-5783-8339КовансковВ. Е.KovanskovV. E.

197022, г. Санкт-Петербург, вн. тер. г. муниципальный округ Аптекарский остров, ул. Профессора Попова, д. 14, лит. А; 354340, федеральная территория «Сириус», Олимпийский проспект, д. 1

14A, Professora Popova str., Aptekarsky Ostrov Municipal Okrug, Saint Petersburg, 197022; 1, Olympic prospekt, Sirius Federal Territory, 354340

https://orcid.org/0009-0000-2629-683XКарелинаЕ. А.KarelinaE. A.

197022, г. Санкт-Петербург, вн. тер. г. муниципальный округ Аптекарский остров, ул. Профессора Попова, д. 14, лит. А

14A, Professora Popova str., Aptekarsky Ostrov Municipal Okrug, Saint Petersburg, 197022

https://orcid.org/0009-0005-8479-6871МуравьеваН. А.MuravevaN. A.

197022, г. Санкт-Петербург, вн. тер. г. муниципальный округ Аптекарский остров, ул. Профессора Попова, д. 14, лит. А

14A, Professora Popova str., Aptekarsky Ostrov Municipal Okrug, Saint Petersburg, 197022

https://orcid.org/0000-0002-5893-3191ПятченковМ. О.PyatchenkovM. O.

194044, г. Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, д. 6, лит. Ж

6J, Akademika Lebedeva str., Saint Petersburg, 194044

https://orcid.org/0000-0002-2867-044XМарковА. Г.MarkovA. G.

199034, г. Санкт-Петербург, Университетская наб., д. 7–9

7–9, Universitetskaya Embankment, Saint Petersburg, 199034

https://orcid.org/0000-0003-4294-5531ОковитыйС. В.OkovityiS. V.

197022, г. Санкт-Петербург, вн. тер. г. муниципальный округ Аптекарский остров, ул. Профессора Попова, д. 14, лит. А; 199034, г. Санкт-Петербург, Университетская наб., д. 7–9

14A, Professora Popova str., Aptekarsky Ostrov Municipal Okrug, Saint Petersburg, 197022; 7–9, Universitetskaya Embankment, Saint Petersburg, 199034

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СПХФУ Минздрава России)РоссияSaint Petersburg State Chemical and Pharmaceutical University (SPCPU)Russian FederationФедеральное государственное бюджетное военное образовательное учреждение высшего образования «Военно-медицинская академия имени С. М. Кирова» Министерства обороны Российской Федерации (ФГБВОУ ВО «ВМА им. С. М. Кирова» Минобороны России (ВМА))РоссияS. M. Kirov Military Medical AcademyRussian FederationФедеральное государственное бюджетное учреждение науки «Институт физиологии им. И. П. Павлова» Российской академии наук (ИФ РАН)РоссияPavlov Institute of Physiology, Russian Academy of SciencesRussian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный университет» (СПбГУ)РоссияSaint Petersburg State UniversityRussian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СПХФУ Минздрава России); Автономная некоммерческая образовательная организация высшего образования «Научно-технологический университет «Сириус»РоссияSaint Petersburg State Chemical and Pharmaceutical University (SPCPU); Sirius University of Science and TechnologyRussian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СПХФУ Минздрава России); Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный университет» (СПбГУ)РоссияSaint Petersburg State Chemical and Pharmaceutical University (SPCPU); Saint Petersburg State UniversityRussian Federation202609092026153241255Copyright © Приходько В.А., Матузок Т.М., Дорощук К.С., Федорова А.А., Карев В.Е., Самарич А.С., Ковансков В.Е., Карелина Е.А., Муравьева Н.А., Пятченков М.О., Марков А.Г., Оковитый С.В., 20262026Приходько В.А., Матузок Т.М., Дорощук К.С., Федорова А.А., Карев В.Е., Самарич А.С., Ковансков В.Е., Карелина Е.А., Муравьева Н.А., Пятченков М.О., Марков А.Г., Оковитый С.В.Prikhodko V.A., Matuzok T.M., Doroshchuk K.S., Fedorova A.A., Karev V.E., Samarich A.S., Kovanskov V.E., Karelina E.A., Muraveva N.A., Pyatchenkov M.O., Markov A.G., Okovityi S.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmjournal.ru/jour/article/view/2448Введение

Введение. В доклинических исследованиях на моделях неалкогольного стеатогепатита (НАСГ) L-орнитина L-аспартат (LOLA) в дозе 1,5 г/кг/сут, эквивалентной рекомендованной для человека (9 г/сут), уменьшал не только выраженность поражения печени, но и проявления нейропсихических и скелетно-мышечных осложнений. Возможность применения более высоких доз LOLA может представлять интерес в рамках разработки новых подходов к фармакотерапии НАСГ.

Цель

Цель. Оценка влияния двукратных доз LOLA (3 г/кг/сут) на состояние печени и ассоциированные внепеченочные нарушения при экспериментальном НАСГ у мышей.

Материалы и методы

Материалы и методы. Мышей-самцов линии C57BL/6 возрастом 2 мес. рандомизировали на 3 группы: 1) Интакт (n = 20); 2) Контроль: алиментарно-токсическая модель НАСГ (n = 25); 3) LOLA: модель НАСГ + LOLA 3 г/кг 1 р/сут внутрижелудочно (n = 25). По окончании 3 мес. индукции НАСГ определяли концентрации аммиака и лактата в крови, уробилиногена и билирубина в моче, а также выполняли функциональную пробу Квика – Пытеля. Когнитивно-поведенческие функции животных оценивали в тестах «Открытое поле», «Черно-белая камера», «Спонтанное чередование в Т-лабиринте» и «Распознавание нового объекта». Исследование барьерных функций тощей и толстой кишки проводили в камере Уссинга. В ткани печени оценивали выраженность воспаления, макро- и микровезикулярного стеатоза, некроза и фиброза.

Результаты и обсуждение

Результаты и обсуждение. Курсовое введение LOLA предупреждало развитие гипераммониемии (p < 0,05) и билирубинурии (p < 0,01), уменьшало проявления тревожно- и/или депрессивноподобного поведения (p < 0,05, p < 0,01), а также улучшало краткосрочную распознающую память (p < 0,05) мышей. В ткани печени мышей, получавших LOLA, наблюдали значимое снижение выраженности некротических изменений (p < 0,05). Введение LOLA также предотвращало нарушение проницаемости эпителия тощей кишки (p < 0,05), но не оказывало значимого влияния на барьерную функцию толстой кишки.

Заключение

Заключение. Полученные данные позволяют предполагать сопоставимую эффективность стандартных и двукратных суточных доз LOLA у мышей. Целесообразность и безопасность высокодозовых режимов терапии LOLA требуют оценки в прямых сравнительных исследованиях.

Introduction

Introduction. In preclinical studies using models of nonalcoholic steatohepatitis (NASH), L-ornithine L-aspartate (LOLA) at 1.5 g/kg/day, a dose equivalent to the recommended human dose of 9 g/day, attenuated not only liver injury but also neuropsychiatric and skeletal muscle complications. The possibility of using higher LOLA doses may be of interest in the development of new approaches to the pharmacotherapy of NASH.

Aim

Aim. To evaluate the effects of a twofold LOLA dose (3 g/kg/day) on liver injury and associated extrahepatic disorders in mice with experimental NASH.

Materials and methods

Materials and methods. Two-month-old male C57BL/6 mice were randomized into three groups: 1) Intact (n = 20); 2) Control: diet- and toxin-induced NASH model (n = 25); 3) LOLA: NASH model + LOLA administered via oral gavage at 3 g/kg once daily (n = 25). After 3 months of NASH induction, blood ammonia and lactate, urinary urobilinogen and bilirubin were measured, and the Quick-Pytel functional test was performed. Animal behavior and cognitive function were assessed using the "Open field", "Light-dark box", "Spontaneous alternation in the T-maze", and "Novel object recognition" tests. Liver tissue was examined for the severity of inflammation, macrovesicular and microvesicular steatosis, necrosis, and fibrosis. Barrier function of the jejunum and colon was evaluated using the Ussing chamber.

Results and discussion

Results and discussion. Course administration of LOLA prevented the development of hyperammonemia (p < 0.05) and bilirubinuria (p < 0.01), ameliorated anxiety- and/or depression-like behavior (p < 0.05, p < 0.01), and improved short-term recognition memory (p < 0.05) in mice. In the liver tissue of LOLA-treated mice, a significant reduction in necrosis severity was observed (p < 0.05). LOLA administration also prevented the increase in jejunal epithelial permeability (p < 0.05), but had no significant effect on the barrier function of the colon.

Conclusion

Conclusion. The obtained data suggest potentially comparable efficacy of standard and twofold daily doses of LOLA in mice. The feasibility and safety of high-dose LOLA regimens require further evaluation in direct comparative studies.

неалкогольная жировая болезнь печениметаболически ассоциированная жировая болезнь печенинеалкогольный стеатогепатитметаболически ассоциированный стеатогепатитL-орнитина L-аспартатгипоаммониемические средствагепатотропные средстваnonalcoholic fatty liver diseasemetabolic dysfunction-associated steatotic liver diseasenon-alcoholic steatohepatitismetabolic dysfunction-associated steatohepatitisL-ornithine L-aspartatehypoammonemic agentshepatotropic agentsРезультаты работы получены с использованием оборудования ЦКП «Аналитический центр ФГБОУ ВО СПХФУ Минздрава России» в рамках соглашения № 075-2021-685 от 26 июля 2021 года при финансовой поддержке Минобрнауки России.The results of this work were obtained using the equipment of the Center for Collective Use "Analytical Center of the Saint-Petersburg Chemical Pharmaceutical University" (agreement No. 075-2021-685 from 26 July 2021) with financial support from the Ministry of Science and Higher Education of the Russian Federation.ReferencesИвашкин В. Т., Драпкина О. М., Маевская М. В., Райхельсон К. Л., Оковитый С. В., Жаркова М. С., Гречишникова В. Р., Абдулганиева Д. И., Алексеенко С. А., Ардатская М. Д., Бакулин И. Г., Бакулина Н. В., Богомолов П. О., Бредер В. В., Винницкая Е. В., Гейвандова Н. И., Голованова Е. В., Гриневич В. Б., Дощицин В. Л., Дудинская Е. Н., Ершова Е. В., Кодзоева Х. Б., Козлова И. В., Комшилова К. А., Конев Ю. В., Корочанская Н. В., Котовская Ю. В., Кравчук Ю. А., Лоранская И. Д., Маев И. В., Мартынов А. И., Мехтиев С. Н., Мишина Е. Е., Надинская М. Ю., Никитин И. Г., Осипенко М. Ф., Остроумова О. Д., Павлов Ч. С., Погосова Н. В., Радченко В. Г., Ройтберг Г. Е., Сайфутдинов Р. Г., Самсонов А. А., Селиверстов П. В., Ситкин С. И., Тарасова Л. В., Тарзиманова А. И., Ткачева О. Н., Ткаченко Е. И., Трошина Е. А., Туркина С.В., Успенский Ю. П., Фоминых Ю. А., Хлынова О. В., Цыганова Ю. В., Шамхалова М. Ш., Шархун О. О., Шестакова М. В. Клинические рекомендации Российского общества по изучению печени, Российской гастроэнтерологической ассоциации, Российского общества профилактики неинфекционных заболеваний, Российской ассоциации эндокринологов, Российского научного медицинского общества терапевтов, Национального общества профилактической кардиологии, Российской ассоциации геронтологов и гериатров по неалкогольной жировой болезни печени. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2025;35(1):94–152. https://doi.org/10.22416/1382-4376-2025-35-1-94-152Ivashkin V. T., Drapkina O. M., Maevskaya M. V., Raikhelson K. L., Okovityi S. V., Zharkova M. S., Grechishnikova V. R., Abdulganieva D. I., Alekseenko S. A., Ardatskaya M. D., Bakulin I. G., Bakulina N. V., Bogomolov P. O., Breder V. V., Vinnitskaya E. V., Geyvandova N. I., Golovanova E. V., Grinevich V. B., Doshchitsin V. L., Dudinskaya E. N., Ershova E. V., Kodzoeva K. B., Kozlova I. V., Komshilova K. A., Konev Yu. V., Korochanskaya N. V., Kotovskaya Yu. V., Kravchuk Yu. A., Loranskaya I. D., Maev I. V., Martynov A. I., Mekhtiev S. N., Mishina E. E., Nadinskaia M. Yu., Nikitin I. G., Osipenko M. F., Ostroumova O. D., Pavlov Ch. S., Pogosova N. V., Radchenko V. G., Roytberg G. E., Saifutdinov R. G., Samsonov A. A., Seliverstov P. V., Sitkin S. I., Tarasova L. V., Tarzimanova A. I., Tkacheva O. N., Tkachenko E. I., Troshina E. A., Turkina S. V., Uspenskiy Yu. P., Fominykh Yu. A., Khlynova O. V., Tsyganova Yu. V., Shamkhalova M. Sh., Sharkhun O. O., Shestakova M. V. Clinical Guidelines of the Russian Society for the Study of the Liver, Russian Gastroenterological Association, Russian Society for the Prevention of Non-Communicable Diseases, Russian Association of Endocrinologists, Russian Scientific Medical Society of Therapists, National Society of Preventive Cardiology, Russian Association of Gerontologists and Geriatricians on Non-Alcoholic Fatty Liver Disease. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2025;35(1):94–152. (In Russ.) https://doi.org/10.22416/1382-4376-2025-35-1-94-152Rinella M. E., Lazarus J. V., Ratziu V., Francque S. M., Sanyal A. J., Kanwal F., Romero D., Abdelmalek M. F., Anstee Q. M., Arab J. P., Arrese M., Bataller R., Beuers U., Boursier J., Bugianesi E., Byrne C. D., Castro Narro G. E., Chowdhury A., Cortez-Pinto H., Cryer D. R., Cusi K., El-Kassas M., Klein S., Eskridge W., Fan J., Gawrieh S., Guy C. D., Harrison S. A., Kim S. U., Koot B. G., Korenjak M., Kowdley K. V., Lacaille F., Loomba R., Mitchell-Thain R., Morgan T. R., Powell E. E., Roden M., Romero-Gómez M., Silva M., Singh S. P., Sookoian S. C., Spearman C. W., Tiniakos D., Valenti L., Vos M. B., Wong V. W.-S., Xanthakos S., Yilmaz Y., Younossi Z., Hobbs A., Villota-Rivas M., Newsome P. N. A multisociety Delphi consensus statement on new fatty liver disease nomenclature. Journal of Hepatology. 2023;79(6):1542–1556. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2023.06.003Rinella M. E., Lazarus J. V., Ratziu V., Francque S. M., Sanyal A. J., Kanwal F., Romero D., Abdelmalek M. F., Anstee Q. M., Arab J. P., Arrese M., Bataller R., Beuers U., Boursier J., Bugianesi E., Byrne C. D., Castro Narro G. E., Chowdhury A., Cortez-Pinto H., Cryer D. R., Cusi K., El-Kassas M., Klein S., Eskridge W., Fan J., Gawrieh S., Guy C. D., Harrison S. A., Kim S. U., Koot B. G., Korenjak M., Kowdley K. V., Lacaille F., Loomba R., Mitchell-Thain R., Morgan T. R., Powell E. E., Roden M., Romero-Gómez M., Silva M., Singh S. P., Sookoian S. C., Spearman C. W., Tiniakos D., Valenti L., Vos M. B., Wong V. W.-S., Xanthakos S., Yilmaz Y., Younossi Z., Hobbs A., Villota-Rivas M., Newsome P. N. A multisociety Delphi consensus statement on new fatty liver disease nomenclature. Journal of Hepatology. 2023;79(6):1542–1556. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2023.06.003Райхельсон К. Л., Маевская М. В., Жаркова М. С., Гречишникова В. Р., Оковитый С. В., Деева Т. А., Марченко Н. В., Прашнова М. К., Ивашкин В. Т. Жировая болезнь печени: новая номенклатура и ее адаптация в Российской Федерации. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2024;34(2):35–44. https://doi.org/10.22416/1382-4376-2024-961Raikhelson K. L., Maevskaya M. V., Zharkova M. S., Grechishnikova V. R., Okovityi S. V., Deeva T. A., Marchenko N. V., Prashnova M. К., Ivashkin V. T. Steatotic Liver Disease: New Nomenclature and Its Localization in the Russian Federation. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2024;34(2):35–44. (In Russ.) https://doi.org/10.22416/1382-4376-2024-961Драпкина О. М., Евстифеева С. Е., Шальнова С. А., Куценко В. А., Баланова Ю. А., Имаева А. Э., Капустина А. В., Котова М. Б., Максимов С. А., Муромцева Г. А., Литинская О. А., Покровская М. С., Филичкина Е. М., Сопленкова А. Г., Гоманова Л. И., Долудин Ю. В., Ефимова И. А., Борисова А. Л., Карамнова Н. С., Швабская О. Б., Викторова И. А., Прищепа Н. Н., Редько А. Н., Якушин С. С., Репкина Т. В., Гоношилова Т. О., Кудрявцев А. В., Белова Н. И., Шагров Л. Л., Самотруева М. А., Ясенявская А. Л., Чернышева Е. Н., Глуховская С. В., Левина И. А., Ширшова Е. А., Доржиева Е. Б., Урбанова Е. З., Боровкова Н. Ю., Курашин В. К., Токарева А. С., Рагино Ю. И., Симонова Г. И., Худякова А. Д., Никулин В. Н., Аслямов О. Р., Хохлова Г. В., Соловьева А. В., Родионов А. А., Крячкова О. В., Шамурова Ю. Ю., Танцырева И. В., Барышникова И. Н., Атаев М. Г., Раджабов М. О., Исаханова М.М., Уметов М.А., Эльгарова Л.В., Хакуашева И. А., Ямашкина Е. И., Есина М. В., Куняева Т. А., Никитина А. М., Спиридонова Ю. Е., Саввина Н. В., Наумова Е. А., Юдин В. С., Кескинов А. А., Каштанова Д. А., Юдин С. М., Концевая А. В. Распространенность неалкогольной жировой болезни печени и ее ассоциации с сердечно-сосудистыми факторами риска (данные российских эпидемиологических исследований). Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2025;24(2):4316. https://doi.org/10.15829/1728-8800-2025-4316Drapkina O. M., Evstifeeva S. E., Shalnova S. A., Kutsenko V. A., Balanova Yu. A., Imaeva A. E., Kapustina A. V., Kotova M. B., Maksimov S. A., Muromtseva G. A., Litinskaya O. A., Pokrovskaya M. S., Filichkina E. M., Soplenkova A. G., Gomanova L. I., Doludin Yu. V., Efimova I. A., Borisova A. L., Karamnova N. S., Shvabskaya O. B., Viktorova I. A., Prishchepa N. N., Redko A. N., Yakushin S. S., Repkina T. V., Gonoshilova T. O., Kudryavtsev A. V., Belova N. I., Shagrov L. L., Samotrueva M. A., Yasenyavskaya A. L., Chernysheva E. N., Glukhovskaya S. V., Levina I. A., Shirshova E. A., Dorzhieva E. B., Urbanova E. Z., Borovkova N. Yu., Kurashin V. K., Tokareva A. S., Ragino Yu. I., Simonova G. I., Khudyakova A. D., Nikulin V. N., Aslyamov O. R., Khokhlova G. V., Solovyova A. V., Rodionov A. A., Kryachkova O. V., Shamurova Yu. Yu., Tantsyreva I. V., Baryshnikova I. N., Ataev M. G., Radzhabov M. O., Isakhanova M. M., Umetov M. A., Elgarova L. V., Khakuasheva I. A., Yamashkina E. I., Esina M. V., Kunyaeva T. A., Nikitina A. M., Spiridonova Yu. E., Savvina N. V., Naumova E. A., Yudin V. S., Keskinov A. A., Kashtanova D. A., Yudin S. M., Kontsevaya A. B. Prevalence of non-alcoholic fatty liver disease and its association with cardiovascular risk factors (data from Russian epidemiological studies). Cardiovascular Therapy and Prevention. 2025;24(2):4316. (In Russ.) https://doi.org/10.15829/1728-8800-2025-4316Younossi Z. M., Kalligeros M., Henry L. Epidemiology of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease. Clinical and Molecular Hepatology. 2025;31(Suppl):S32–S50. https://doi.org/10.3350/cmh.2024.0431Younossi Z. M., Kalligeros M., Henry L. Epidemiology of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease. Clinical and Molecular Hepatology. 2025;31(Suppl):S32–S50. https://doi.org/10.3350/cmh.2024.0431Zhi Y., Dong Y., Li X., Zhong W., Lei X., Tang J., Mao Y. Current Progress and Challenges in the Development of Pharmacotherapy for Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis. Diabetes/Metabolism Research and Reviews. 2024;40(7):e3846. https://doi.org/10.1002/dmrr.3846Zhi Y., Dong Y., Li X., Zhong W., Lei X., Tang J., Mao Y. Current Progress and Challenges in the Development of Pharmacotherapy for Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis. Diabetes/Metabolism Research and Reviews. 2024;40(7):e3846. https://doi.org/10.1002/dmrr.3846Prikhodko V. A., Okovityi S. V. Current Drug Development Pipeline for MASLD and MASH: Focusing on Cardiovascular Comorbidities. Biomedicines. 2026;14(4):909. https://doi.org/10.3390/biomedicines14040909Prikhodko V. A., Okovityi S. V. Current Drug Development Pipeline for MASLD and MASH: Focusing on Cardiovascular Comorbidities. Biomedicines. 2026;14(4):909. https://doi.org/10.3390/biomedicines14040909Kircheis G., Lüth S. Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Properties of L-Ornithine L-Aspartate (LOLA) in Hepatic Encephalopathy. Drugs. 2019;79(Suppl 1):23–29. https://doi.org/10.1007/s40265-018-1023-2Kircheis G., Lüth S. Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Properties of L-Ornithine L-Aspartate (LOLA) in Hepatic Encephalopathy. Drugs. 2019;79(Suppl 1):23–29. https://doi.org/10.1007/s40265-018-1023-2Butterworth R. F. L-Ornithine L-Aspartate for the Treatment of Sarcopenia in Chronic Liver Disease: The Taming of a Vicious Cycle. Canadian Journal of Gastroenterology & Hepatology. 2019;2019:8182195. https://doi.org/10.1155/2019/8182195Butterworth R. F. L-Ornithine L-Aspartate for the Treatment of Sarcopenia in Chronic Liver Disease: The Taming of a Vicious Cycle. Canadian Journal of Gastroenterology & Hepatology. 2019;2019:8182195. https://doi.org/10.1155/2019/8182195Надинская М. Ю., Маевская М. В., Бакулин И. Г., Бессонова Е. Н., Буеверов А. О., Жаркова М. С., Оковитый С. В., Островская А. С., Гуляева К. А., Ивашкин В. Т. Диагностическое и прогностическое значение гипераммониемии у пациентов с циррозом печени, печеночной энцефалопатией и саркопенией (соглашение специалистов). Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2024;34(1):85–100. https://doi.org/10.22416/1382-4376-2024-34-1-85-100Nadinskaia M. Yu., Maevskaya M. V., Bakulin I. G., Bessonova E. N., Bueverov A. O., Zharkova M. S., Okovityi S. V., Ostrovskaya A. S., Gulyaeva K. A., Ivashkin V. T. Diagnostic and Prognostic Value of Hyperammonemia in Patients with Liver Cirrhosis, Hepatic Encephalopathy, and Sarcopenia (Experts’ Agreement). Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2024;34(1):85–100. (In Russ.) https://doi.org/10.22416/1382-4376-2024-34-1-85-100Ismaiel A., Ciornolutchii V., Popa S.-L., Dumitrascu D. L. Can ammonia scavenging treat MASLD? Evaluating the evidence for L-ornithine L-aspartate–A systematic review. European Journal of Clinical Investigation. 2026;56(2):e70185. https://doi.org/10.1111/eci.70185Ismaiel A., Ciornolutchii V., Popa S.-L., Dumitrascu D. L. Can ammonia scavenging treat MASLD? Evaluating the evidence for L-ornithine L-aspartate–A systematic review. European Journal of Clinical Investigation. 2026;56(2):e70185. https://doi.org/10.1111/eci.70185Надинская М. Ю., Оковитый С. В., Приходько В. А., Шептулина А. Ф., Деева Т. А., Маевская М. В., Осипенко М. Ф. Клиническое значение гипераммониемии при неалкогольной жировой болезни печени. Медицинский Совет. 2026;(8):100–112. https://doi.org/10.21518/ms2026-204Nadinskaia M. Y., Okovityi S. V., Prikhodko V. A., Sheptulina A. F., Deeva T. A., Maevskaya M. V., Osipenko M. F. Clinical significance of hyperammonemia in non-alcoholic fatty liver disease. Medical Council. 2026;(8):100–112. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/ms2026-204Nair A., Jacob S. A simple practice guide for dose conversion between animals and human. Journal of Basic and Clinical Pharmacy. 2016;7(2):27–31. https://doi.org/10.4103/0976-0105.177703Nair A., Jacob S. A simple practice guide for dose conversion between animals and human. Journal of Basic and Clinical Pharmacy. 2016;7(2):27–31. https://doi.org/10.4103/0976-0105.177703Приходько В. А., Сысоев Ю. И., Поверяева М. А., Бунят А. В., Карев В. Е., Ивкин Д. Ю., Суханов Д. С., Шустов Е. Б., Оковитый С. В. Влияние эмпаглифлозина и L-орнитина L-аспартата на поведенческо-когнитивные функции и физическую работоспособность при экспериментальном стеатогепатите. Вестник Российского государственного медицинского университета. 2020;(3):53–62. https://doi.org/10.24075/vrgmu.2020.034Prikhodko V. A., Sysoev Y. I., Poveryaeva M. A., Bunyat A. V., Karev V. E., Ivkin D. Yu., Sukhanov D. S., Shustov E. B., Okovityi S. V. Effects of empagliflozin and L-ornithine L-aspartate on behavior, cognitive functions, and physical performance in mice with experimentally induced steatohepatitis. Bulletin of Russian State Medical University. 2020;(3):53–62. (In Russ.) https://doi.org/10.24075/vrgmu.2020.034Prikhodko V. A., Karev V. E., Sysoev Yu. I., Ivkin D. Yu., Okovityi S. V. A Simple Algorithm for Semiquantitative Analysis of Scored Histology Data in the R Environment, on the Example of Murine Non-Alcoholic Steatohepatitis Pharmacotherapy. Livers. 2022;2(4):412–424. https://doi.org/10.3390/livers2040031Prikhodko V. A., Karev V. E., Sysoev Yu. I., Ivkin D. Yu., Okovityi S. V. A Simple Algorithm for Semiquantitative Analysis of Scored Histology Data in the R Environment, on the Example of Murine Non-Alcoholic Steatohepatitis Pharmacotherapy. Livers. 2022;2(4):412–424. https://doi.org/10.3390/livers2040031Приходько В. А., Самарич А. С., Матузок Т. М., Шаркова У. В., Дорощук К. С., Пятченков М. О., Оковитый С. В. Антиангедонический эффект орнитина аспартата при экспериментальном неалкогольном стеатогепатите. Биомедицина. 2025;21(3):113–116. https://doi.org/10.33647/2074-5982-21-3-113-116Prikhodko V. A., Samarich A. S., Matuzok T. M., Sharkova U. V., Doroshchuk K. S., Pyatchenkov M. O., Okovitiy S. V. Antianhedonic Effect of Ornithine Aspartate in Experimental Non-Alcoholic Steatohepatitis. Journal Biomed. 2025;21(3):113–116. (In Russ.) https://doi.org/10.33647/2074-5982-21-3-113-116Pichon C., Nachit M., Gillard J., Vande Velde G., Lanthier N., Leclercq I. A. Impact of L-ornithine L-aspartate on non-alcoholic steatohepatitis-associated hyperammonemia and muscle alterations. Frontiers in Nutrition. 2022;9:1051157. https://doi.org/10.3389/fnut.2022.1051157Pichon C., Nachit M., Gillard J., Vande Velde G., Lanthier N., Leclercq I. A. Impact of L-ornithine L-aspartate on non-alcoholic steatohepatitis-associated hyperammonemia and muscle alterations. Frontiers in Nutrition. 2022;9:1051157. https://doi.org/10.3389/fnut.2022.1051157Wang Z., Wang M., Li J., Yang R., Zeng J., Pan Q., Fan P. Protective effects of L-ornithine L-aspartate on mice with nonalcoholic steatohepatitis and sarcopenic obesity. Journal of Practical Hepatology. 2021;24(5):657–660. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-5069.2021.05.013Wang Z., Wang M., Li J., Yang R., Zeng J., Pan Q., Fan P. Protective effects of L-ornithine L-aspartate on mice with nonalcoholic steatohepatitis and sarcopenic obesity. Journal of Practical Hepatology. 2021;24(5):657–660. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-5069.2021.05.013Rodrigues de Freitas L. B., Longo L., Filippi-Chiela E., de Souza V. E. G., Behrens L., Pereira M. H. M., Leonhard L. C., Zanettini G., Pinzon C.E., Luchese E., Semmelmann Pereira Lima G. J., Cerski C. T., Uribe-Cruz C., Álvares-da-Silva M. R. Ornithine Aspartate and Vitamin-E Combination Has Beneficial Effects on Cardiovascular Risk Factors in an Animal Model of Nonalcoholic Fatty Liver Disease in Rats. Biomolecules. 2022;12(12):1773. https://doi.org/10.3390/biom12121773Rodrigues de Freitas L. B., Longo L., Filippi-Chiela E., de Souza V. E. G., Behrens L., Pereira M. H. M., Leonhard L. C., Zanettini G., Pinzon C.E., Luchese E., Semmelmann Pereira Lima G. J., Cerski C. T., Uribe-Cruz C., Álvares-da-Silva M. R. Ornithine Aspartate and Vitamin-E Combination Has Beneficial Effects on Cardiovascular Risk Factors in an Animal Model of Nonalcoholic Fatty Liver Disease in Rats. Biomolecules. 2022;12(12):1773. https://doi.org/10.3390/biom12121773Longo L., Aguiar Marschner R., Rodrigues de Freitas L. B., de Bona L. R., Behrens L., Pereira M. H. M., de Souza V. E. G., Leonhard L. C., Zanettini G., Pinzon C. E., Semmelmann Pereira Lima G. J., Schmidt Cerski C. T., Uribe-Cruz C., Magagnin Wajner S., Álvares-da-Silva M. R. Redefining the Role of Ornithine Aspartate and Vitamin E in Metabolic-Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease through Its Biochemical Properties. International Journal of Molecular Sciences. 2024;25(13):6839. https://doi.org/10.3390/ijms25136839Longo L., Aguiar Marschner R., Rodrigues de Freitas L. B., de Bona L. R., Behrens L., Pereira M. H. M., de Souza V. E. G., Leonhard L. C., Zanettini G., Pinzon C. E., Semmelmann Pereira Lima G. J., Schmidt Cerski C. T., Uribe-Cruz C., Magagnin Wajner S., Álvares-da-Silva M. R. Redefining the Role of Ornithine Aspartate and Vitamin E in Metabolic-Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease through Its Biochemical Properties. International Journal of Molecular Sciences. 2024;25(13):6839. https://doi.org/10.3390/ijms25136839Goh E. T., Stokes C. S., Sidhu S. S., Vilstrup H., Gluud L. L., Morgan M. Y. L-ornithine L-aspartate for prevention and treatment of hepatic encephalopathy in people with cirrhosis. The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2018;5(5):CD012410. https://doi.org/10.1002/14651858.CD012410.pub2Goh E. T., Stokes C. S., Sidhu S. S., Vilstrup H., Gluud L. L., Morgan M. Y. L-ornithine L-aspartate for prevention and treatment of hepatic encephalopathy in people with cirrhosis. The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2018;5(5):CD012410. https://doi.org/10.1002/14651858.CD012410.pub2Драпкина О. М., Ивашкин В. Т., Маев И. В., Ливзан М. А., Дроздова Л. Ю., Жаркова М. С., Ипатов П. В., Калинина А. М., Люсина Е. О., Маевская М. В., Свищева А. А., Шепель Р. Н., Шептулина А. Ф. Диспансерное наблюдение пациентов с алкогольным циррозом печени врачом-терапевтом в первичном звене здравоохранения. Методические рекомендации. Первичная медико-санитарная помощь. 2025;2(1):115–145. https://doi.org/10.15829/3034-4123-2025-33Drapkina O. M., Ivashkin V. T., Maev I. V., Livzan M. A., Drozdova L. Y., Zharkova M. S., Ipatov P. V., Kalinina A. M., Lyusina E. O., Mayevskaya M. V., Svishcheva A. A., Shepel R. N., Sheptulina A. F. Outpatient follow-up of patients with alcohol-associated liver cirrhosis by a primary care physician. Guidelines. Primary Health Care (Russian Federation). 2025;2(1):115–145. (In Russ.) https://doi.org/10.15829/3034-4123-2025-33Tsuchida T., Lee Y. A., Fujiwara N., Ybanez M., Allen B., Martins S., Fiel M. I., Goossens N., Chou H.-I., Hoshida Y., Friedman S. L. A simple diet- and chemical-induced murine NASH model with rapid progression of steatohepatitis, fibrosis and liver cancer. Journal of Hepatology. 2018;69(2):385–395. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2018.03.011Tsuchida T., Lee Y. A., Fujiwara N., Ybanez M., Allen B., Martins S., Fiel M. I., Goossens N., Chou H.-I., Hoshida Y., Friedman S. L. A simple diet- and chemical-induced murine NASH model with rapid progression of steatohepatitis, fibrosis and liver cancer. Journal of Hepatology. 2018;69(2):385–395. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2018.03.011Prikhodko V. A., Matuzok T. M., Karev V. E., Karavaeva A. V., Spasenkova O. M., Kirillova N. V., Ivkin D. Yu., Okovityi S. V. Glycyrrhizinic Acid and Phosphatidylcholine Combination as a Preventive Therapy for Experimental Murine Non-Alcoholic Steatohepatitis. Livers. 2024;4(1):63–83. https://doi.org/10.3390/livers4010006Prikhodko V. A., Matuzok T. M., Karev V. E., Karavaeva A. V., Spasenkova O. M., Kirillova N. V., Ivkin D. Yu., Okovityi S. V. Glycyrrhizinic Acid and Phosphatidylcholine Combination as a Preventive Therapy for Experimental Murine Non-Alcoholic Steatohepatitis. Livers. 2024;4(1):63–83. https://doi.org/10.3390/livers4010006Приходько В. А., Матузок Т. М., Карев В. Е., Изотова А. Б., Оковитый С. В. Адаптация протокола пробы Квика – Пытеля для оценки антитоксической функции печени у мышей. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2026;15(1):202–209. https://doi.org/10.33380/2305-2066-2026-15-1-2256Prikhodko V. A., Matuzok T. M., Karev V. E., Izotova A. B., Okovityi S. V. Adaptation of the Quick – Pytel test protocol for the assessment of liver antitoxic function in mice. Drug development & registration. 2026;15(1):202–209. (In Russ.) https://doi.org/10.33380/2305-2066-2026-15-1-2256Seibenhener M. L., Wooten M. C. Use of the Open Field Maze to Measure Locomotor and Anxiety-like Behavior in Mice. Journal of Visualized Experiments. 2015;(96):52434. https://doi.org/10.3791/52434-vSeibenhener M. L., Wooten M. C. Use of the Open Field Maze to Measure Locomotor and Anxiety-like Behavior in Mice. Journal of Visualized Experiments. 2015;(96):52434. https://doi.org/10.3791/52434-vBourin M., Hascoët M. The mouse light/dark box test. European Journal of Pharmacology. 2003;463(1–3):55–65. https://doi.org/10.1016/s0014-2999(03)01274-3Bourin M., Hascoët M. The mouse light/dark box test. European Journal of Pharmacology. 2003;463(1–3):55–65. https://doi.org/10.1016/s0014-2999(03)01274-3Deacon R. M. J., Rawlins J. N. P. T-maze alternation in the rodent. Nature Protocols. 2006;1(1):7–12. https://doi.org/10.1038/nprot.2006.2Deacon R. M. J., Rawlins J. N. P. T-maze alternation in the rodent. Nature Protocols. 2006;1(1):7–12. https://doi.org/10.1038/nprot.2006.2Leger M., Quiedeville A., Bouet V., Haelewyn B., Boulouard M., Schumann-Bard P., Freret T. Object recognition test in mice. Nature Protocols. 2013;8(12):2531–2537. https://doi.org/10.1038/nprot.2013.155Leger M., Quiedeville A., Bouet V., Haelewyn B., Boulouard M., Schumann-Bard P., Freret T. Object recognition test in mice. Nature Protocols. 2013;8(12):2531–2537. https://doi.org/10.1038/nprot.2013.155Федорова А. А., Пятченков М. О., Дмитриева Е. А., Калашников Е. А., Иванова Г. Т., Марков А. Г. Барьерные свойства эпителия кишки в динамике развития нефропатии. Российский физиологический журнал им. И. М. Сеченова. 2025;111(11):1844–1859. https://doi.org/10.7868/S2658655X25110101Fedorova A. A., Pyatchenkov M. O., Dmitrieva E. A., Kalashnikov E. A., Ivanova G. T., Markov A. G. Barrier Properties of the Intestinal Epithelium in the Dynamics of Nephropathy Progression. Russian Journal of Physiology. 2025;111(11):1844–1859. https://doi.org/10.7868/S2658655X25110101Zhang G., Wang X., Chung T.-Y., Ye W., Hodge L., Zhang L., Chng K., Xiao Y.-F., Wang Y. J. Carbon tetrachloride (CC<sub>l4</sub>) accelerated development of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD)/steatohepatitis (NASH) in MS-NASH mice fed western diet supplemented with fructose (WDF). BMC Gastroenterology. 2020;20(1):339. https://doi.org/10.1186/s12876-020-01467-wZhang G., Wang X., Chung T.-Y., Ye W., Hodge L., Zhang L., Chng K., Xiao Y.-F., Wang Y. J. Carbon tetrachloride (<sub>CCl4</sub>) accelerated development of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD)/steatohepatitis (NASH) in MS-NASH mice fed western diet supplemented with fructose (WDF). BMC Gastroenterology. 2020;20(1):339. https://doi.org/10.1186/s12876-020-01467-wSodum N., Rao V., Cheruku S. P., Kumar G., Sankhe R., Kishore A., Kumar N., Rao C. M. Amelioration of high-fat diet (HFD) + CCl4 induced NASH/NAFLD in CF-1 mice by activation of SIRT-1 using cinnamoyl sulfonamide hydroxamate derivatives: in-silico molecular modelling and in-vivo prediction. 3 Biotech. 2022;12(7):147. https://doi.org/10.1007/s13205-022-03192-5Sodum N., Rao V., Cheruku S. P., Kumar G., Sankhe R., Kishore A., Kumar N., Rao C. M. Amelioration of high-fat diet (HFD) + CCl4 induced NASH/NAFLD in CF-1 mice by activation of SIRT-1 using cinnamoyl sulfonamide hydroxamate derivatives: in-silico molecular modelling and in-vivo prediction. 3 Biotech. 2022;12(7):147. https://doi.org/10.1007/s13205-022-03192-5Приходько В. А., Матузок Т. М., Елецкая Е. И., Семивеличенко Е. Д., Карев В. Е., Караваева А. В., Ереско С. О., Селизарова Н. О., Ивкин Д. Ю., Оковитый С. В. Гепато- и нейротропная активность комбинации янтарной кислоты, метионина и рибофлавина при экспериментальном неалкогольном стеатогепатите. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2024;87(8):7–15. https://doi.org/10.30906/0869-2092-2024-87-8-7-15Prikhodko V. A., Matuzok T. M., Eletskaya E. I., Semivelichenko E. D., Karev V. E., Karavaeva A. V., Eresko S. O., Ivkin D. Yu., Selizarova N. O., Okovityi S. V. Hepato- and neurotropic activity of a combination of succinic acid, methionine, and riboflavin in experimental non-alcoholic steatohepatitis. Experimental and Clinical Pharmacology. 2024;87(8):7–15. (In Russ.) https://doi.org/10.30906/0869-2092-2024-87-8-7-15Anand A. C., Acharya S. K. The Story of Ammonia in Liver Disease: An Unraveling Continuum. Journal of Clinical and Experimental Hepatology. 2024;14(4):101361. https://doi.org/10.1016/j.jceh.2024.101361Anand A. C., Acharya S. K. The Story of Ammonia in Liver Disease: An Unraveling Continuum. Journal of Clinical and Experimental Hepatology. 2024;14(4):101361. https://doi.org/10.1016/j.jceh.2024.101361Chen H., Ye Y., He T., Li B., Wang Q. Protein lactylation in metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: a mechanistic review. Diabetology & Metabolic Syndrome. 2026;18(1):75. https://doi.org/10.1186/s13098-026-02105-3Chen H., Ye Y., He T., Li B., Wang Q. Protein lactylation in metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: a mechanistic review. Diabetology & Metabolic Syndrome. 2026;18(1):75. https://doi.org/10.1186/s13098-026-02105-3Бунят А. В., Спасенкова О. М., Карев В. Е., Караваева А. В., Ивкин Д. Ю., Куликов А. Н., Оковитый С. В., Кириллова Н. В. Модификация модели неалкогольной жировой болезни печени у крыс при сочетании гиперкалорийной диеты и гиподинамии. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2021;10(4):155–165. https://doi.org/10.33380/2305-2066-2021-10-4(1)-155-165Bunjat A. V., Spasenkova O. M., Karev V. E., Karavaeva A. V., Ivkin D. J., Kulikov A. N., Okovityi S. V., Kirillova N. V. Modification of a model of non-alcoholic fat liver disease in rats with a сombination of a hypercaloric diet and hypodynamia. Drug development & registration. 2021;10(4):155–165. (In Russ.) https://doi.org/10.33380/2305-2066-2021-10-4(1)-155-165Prikhodko V. A., Matuzok T. M., Karev V. E., Karavaeva A. V., Spasenkova O. M., Kirillova N. V., Ivkin D. Yu., Okovityi S. V. Glycyrrhizinic Acid and Phosphatidylcholine Combination as a Preventive Therapy for Experimental Murine Non-Alcoholic Steatohepatitis. Livers. 2024;4(1):63–83. https://doi.org/10.3390/livers4010006Prikhodko V. A., Matuzok T. M., Karev V. E., Karavaeva A. V., Spasenkova O. M., Kirillova N. V., Ivkin D. Yu., Okovityi S. V. Glycyrrhizinic Acid and Phosphatidylcholine Combination as a Preventive Therapy for Experimental Murine Non-Alcoholic Steatohepatitis. Livers. 2024;4(1):63–83. https://doi.org/10.3390/livers4010006Yang J., Ou W., Lin G., Wang Y., Chen D., Zeng Z., Chen Z., Lu X., Wu A., Lin C., Liang Y. PAMK Ameliorates Non-Alcoholic Steatohepatitis and Associated Anxiety/Depression-like Behaviors Through Restoring Gut Microbiota and Metabolites in Mice. Nutrients. 2024;16(22):3837. https://doi.org/10.3390/nu16223837Yang J., Ou W., Lin G., Wang Y., Chen D., Zeng Z., Chen Z., Lu X., Wu A., Lin C., Liang Y. PAMK Ameliorates Non-Alcoholic Steatohepatitis and Associated Anxiety/Depression-like Behaviors Through Restoring Gut Microbiota and Metabolites in Mice. Nutrients. 2024;16(22):3837. https://doi.org/10.3390/nu16223837Du H., Zhou Y., Wang J., Bai X., Tao B., Chen M. High-fat Fructose diet induces neuroinflammation and anxiety-like behaviors by modulating liver-brain axis communication. Psychopharmacology. 2025;242(12):2651–2664. https://doi.org/10.1007/s00213-025-06820-zDu H., Zhou Y., Wang J., Bai X., Tao B., Chen M. High-fat Fructose diet induces neuroinflammation and anxiety-like behaviors by modulating liver-brain axis communication. Psychopharmacology. 2025;242(12):2651–2664. https://doi.org/10.1007/s00213-025-06820-zPinçon A., De Montgolfier O., Akkoyunlu N., Daneault C., Pouliot P., Villeneuve L., Lesage F., Levy B. I., Thorin-Trescases N., Thorin É., Ruiz M. Non-Alcoholic Fatty Liver Disease, and the Underlying Altered Fatty Acid Metabolism, Reveals Brain Hypoperfusion and Contributes to the Cognitive Decline in APP/PS1 Mice. Metabolites. 2019;9(5):104. https://doi.org/10.3390/metabo9050104Pinçon A., De Montgolfier O., Akkoyunlu N., Daneault C., Pouliot P., Villeneuve L., Lesage F., Levy B. I., Thorin-Trescases N., Thorin É., Ruiz M. Non-Alcoholic Fatty Liver Disease, and the Underlying Altered Fatty Acid Metabolism, Reveals Brain Hypoperfusion and Contributes to the Cognitive Decline in APP/PS1 Mice. Metabolites. 2019;9(5):104. https://doi.org/10.3390/metabo9050104Higarza S. G., Arboleya S., Gueimonde M., Gómez-Lázaro E., Arias J. L., Arias N. Neurobehavioral dysfunction in non-alcoholic steatohepatitis is associated with hyperammonemia, gut dysbiosis, and metabolic and functional brain regional deficits. PLoS One. 2019;14(9):e0223019. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0223019Higarza S. G., Arboleya S., Gueimonde M., Gómez-Lázaro E., Arias J. L., Arias N. Neurobehavioral dysfunction in non-alcoholic steatohepatitis is associated with hyperammonemia, gut dysbiosis, and metabolic and functional brain regional deficits. PLoS One. 2019;14(9):e0223019. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0223019Приходько В. А. Влияние орнитина аспартата и эмпаглифлозина на проявления мнестического дефицита при экспериментальном стеатогепатите. Биомедицина. 2022;18(3):128–132. https://doi.org/10.33647/2074-5982-18-3-128-132Prikhodko V. A. Effects of Ornithine Aspartate and Empagliflozin on Memory Deficit Symptoms in Experimental Steatohepatitis. Journal Biomed. 2022;18(2):128–132. (In Russ.) https://doi.org/10.33647/2074-5982-18-3-128-132Liu C.-H., Zeng Q.-M., Kim W., Kim S. U., Younossi Z. M., Targher G., Byrne C. D., Mantzoros C. S., Charatcharoenwitthaya P., Leclercq I. A., Romero-Gómez M., Tang H., Zheng M.-H. Sarcopenia and MASLD: novel insights and the future. Nature Reviews. Endocrinology. 2026;22(3):139–152. https://doi.org/10.1038/s41574-025-01197-7Liu C.-H., Zeng Q.-M., Kim W., Kim S. U., Younossi Z. M., Targher G., Byrne C. D., Mantzoros C. S., Charatcharoenwitthaya P., Leclercq I. A., Romero-Gómez M., Tang H., Zheng M.-H. Sarcopenia and MASLD: novel insights and the future. Nature Reviews. Endocrinology. 2026;22(3):139–152. https://doi.org/10.1038/s41574-025-01197-7Deacon R. M. J. Measuring the strength of mice. Journal of Visualized Experiments. 2013;(76):2610. https://doi.org/10.3791/2610Deacon R. M. J. Measuring the strength of mice. Journal of Visualized Experiments. 2013;(76):2610. https://doi.org/10.3791/2610Lackner C., Gouw A. S. H., Avancini Ferreira Alves V., Arola J., Bedossa P., Behling C., Brunt E. M., Burt A., Clouston A., Cummings O., Goodman Z. D., Guido M., Guy C., Hubscher S. G., Hytiroglou P., Kleiner D., Pai R., Paradis V., Park Y. N., Rastogi A., Schirmacher P., Wee A., Yano H., Yeh M., Avian A., Tiniakos D. G. Consensus position statements for the standardized application of histological grading and staging systems in MASH clinical trials. Journal of Hepatology. 2026;84(4):693–701. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2025.09.019Lackner C., Gouw A. S. H., Avancini Ferreira Alves V., Arola J., Bedossa P., Behling C., Brunt E. M., Burt A., Clouston A., Cummings O., Goodman Z. D., Guido M., Guy C., Hubscher S. G., Hytiroglou P., Kleiner D., Pai R., Paradis V., Park Y. N., Rastogi A., Schirmacher P., Wee A., Yano H., Yeh M., Avian A., Tiniakos D. G. Consensus position statements for the standardized application of histological grading and staging systems in MASH clinical trials. Journal of Hepatology. 2026;84(4):693–701. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2025.09.019Симаненков В. И., Маев И. В., Ткачева О. Н., Алексеенко С. А., Андреев Д. Н., Бордин Д. С., Власов Т. Д., Воробьёва Н. М., Гриневич В. Б., Губонина И. В., Дробижев М. Ю., Ефремов Н. С., Каратеев А. Е., Котовская Ю. В., Кравчук Ю. А., Кривобородов Г. Г., Кульчавеня Е. В., Лила А. М., Маевская М. В., Полуэктова Е. А., Попкова Т. В., Саблин О. А., Соловьева О. И., Суворов А. Н., Тарасова Г. Н., Трухан Д. И., Федотова А. В. Синдром повышенной эпителиальной проницаемости в клинической практике. Мультидисциплинарный национальный консенсус. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2021;20(1):2758. https://doi.org/10.15829/1728-8800-2021-2758Simanenkov V. I., Maev I. V., Tkacheva O. N., Alekseenko S. A., Andreev D. N., Bordin D. S., Vlasov T. D., Vorobyeva N. M., Grinevich V., Gubonina I. V., Drobizhev M. Yu., Efremov N. S., Karateev А. E., Kotovskaya Yu. V., Kravchuk I. A., Krivoborodov G. G., Kulchavenya E. V., Lila A. M., Mayevskaya M. V., Poluektova E. A., Popkova T. V., Sablin O. A., Solovyeva O. I., Suvorov A. N., Tarasova G. N., Trukhan D. I., Fedotova A. V. Syndrome of increased epithelial permeability in clinical practice. Multidisciplinary national Consensus. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2021;20(1):2758. (In Russ.) https://doi.org/10.15829/1728-8800-2021-2758Benedé-Ubieto R., Cubero F. J., Nevzorova Y. A. Breaking the barriers: the role of gut homeostasis in Metabolic-Associated Steatotic Liver Disease (MASLD). Gut Microbes. 2024;16(1):2331460. https://doi.org/10.1080/19490976.2024.2331460Benedé-Ubieto R., Cubero F. J., Nevzorova Y. A. Breaking the barriers: the role of gut homeostasis in Metabolic-Associated Steatotic Liver Disease (MASLD). Gut Microbes. 2024;16(1):2331460. https://doi.org/10.1080/19490976.2024.2331460Теплюк Д. А., Левина О. Н., Павлов Ч. С., Сороколетов С. М., Пашкова Е. Ю., Аметов А. С., Большаков С. А., Шутов Е. В. Микробиом кишечника и неалкогольная жировая болезнь печени: перспективы лекарственной терапии. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2024;(10):178–187. https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-230-10-178-187Teplyuk D. A., Levina O. N., Pavlov Ch. S., Sorokoletov S. M., Pashkova E. Yu., Ametov A. S., Bolshakov S. A., Shutov E. V. The gut microbiome and nonalcoholic fatty liver disease: prospects for drug therapy. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2024;(10):178–187. (In Russ.) https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-230-10-178-187Luo X., Wang K., Jiang C. Gut microbial enzymes and metabolic dysfunction-associated steatohepatitis: Function, mechanism, and therapeutic prospects. Cell Host & Microbe. 2025;33(6):836–853. https://doi.org/10.1016/j.chom.2025.04.020Luo X., Wang K., Jiang C. Gut microbial enzymes and metabolic dysfunction-associated steatohepatitis: Function, mechanism, and therapeutic prospects. Cell Host & Microbe. 2025;33(6):836–853. https://doi.org/10.1016/j.chom.2025.04.020Li Y., Bao X., Yang F., Tian J., Su W., Yin J., Yao K., Li T., Yin Y. Ornithine α-Ketoglutarate Alleviates Inflammation via Regulating Ileal Mucosa Microbiota and Metabolites in Enterotoxigenic Escherichia coli-Infected Pigs. Frontiers in Nutrition. 2022;9:862498. https://doi.org/10.3389/fnut.2022.862498Li Y., Bao X., Yang F., Tian J., Su W., Yin J., Yao K., Li T., Yin Y. Ornithine α-Ketoglutarate Alleviates Inflammation via Regulating Ileal Mucosa Microbiota and Metabolites in Enterotoxigenic Escherichia coli-Infected Pigs. Frontiers in Nutrition. 2022;9:862498. https://doi.org/10.3389/fnut.2022.862498Wang T., Tian J., Su W., Yang F., Yin J., Jiang Q., Li Y., Yao K., Li T., Yin Y. Effect of Ornithine α-Ketoglutarate on Intestinal Microbiota and Serum Inflammatory Cytokines in Dextran Sulfate Sodium Induced Colitis. Nutrients. 2023;15(11):2476. https://doi.org/10.3390/nu15112476Wang T., Tian J., Su W., Yang F., Yin J., Jiang Q., Li Y., Yao K., Li T., Yin Y. Effect of Ornithine α-Ketoglutarate on Intestinal Microbiota and Serum Inflammatory Cytokines in Dextran Sulfate Sodium Induced Colitis. Nutrients. 2023;15(11):2476. https://doi.org/10.3390/nu15112476Horvath A., Traub J., Aliwa B., Bourgeois B., Madl T., Stadlbauer V. Oral Intake of L-Ornithine-L-Aspartate Is Associated with Distinct Microbiome and Metabolome Changes in Cirrhosis. Nutrients. 2022;14(4):748. https://doi.org/10.3390/nu14040748Horvath A., Traub J., Aliwa B., Bourgeois B., Madl T., Stadlbauer V. Oral Intake of L-Ornithine-L-Aspartate Is Associated with Distinct Microbiome and Metabolome Changes in Cirrhosis. Nutrients. 2022;14(4):748. https://doi.org/10.3390/nu14040748Habich D., Horvath A., Feldbacher N., Rebol L., Nepel M., Madl T., Habisch H.-J., Baumann-Durchschein F., Fürst S., Plank J., Rainer F., Spindelböck W., Stauber R. E., Tatscher E., Wagner M., Zollner G., Stadlbauer V. An observational study on the effect of l-ornithine-l-aspartate (LOLA) on the gut microbiome in liver cirrhosis. A single center phase 4 study. Clinical Nutrition. 2026;56:106522. https://doi.org/10.1016/j.clnu.2025.11.007Habich D., Horvath A., Feldbacher N., Rebol L., Nepel M., Madl T., Habisch H.-J., Baumann-Durchschein F., Fürst S., Plank J., Rainer F., Spindelböck W., Stauber R. E., Tatscher E., Wagner M., Zollner G., Stadlbauer V. An observational study on the effect of l-ornithine-l-aspartate (LOLA) on the gut microbiome in liver cirrhosis. A single center phase 4 study. Clinical Nutrition. 2026;56:106522. https://doi.org/10.1016/j.clnu.2025.11.007Qi H., Li Y., Yun H., Zhang T., Huang Y., Zhou J., Yan H., Wei J., Liu Y., Zhang Z., Gao Y., Che Y., Su X., Zhu D., Zhang Y., Zhong J., Yang R. Lactobacillus maintains healthy gut mucosa by producing L-Ornithine. Communications Biology. 2019;2:171. https://doi.org/10.1038/s42003-019-0424-4Qi H., Li Y., Yun H., Zhang T., Huang Y., Zhou J., Yan H., Wei J., Liu Y., Zhang Z., Gao Y., Che Y., Su X., Zhu D., Zhang Y., Zhong J., Yang R. Lactobacillus maintains healthy gut mucosa by producing L-Ornithine. Communications Biology. 2019;2:171. https://doi.org/10.1038/s42003-019-0424-4Li Y., Liu Y., Wang J., Gao Y., Zhang Y., Yang R. Gut microbiota L-ornithine promotes resistance to obesity through metabolites mediated immunosuppressive macrophages. Cellular and Molecular Life Sciences. 2025;82(1):426. https://doi.org/10.1007/s00018-025-05882-8Li Y., Liu Y., Wang J., Gao Y., Zhang Y., Yang R. Gut microbiota L-ornithine promotes resistance to obesity through metabolites mediated immunosuppressive macrophages. Cellular and Molecular Life Sciences. 2025;82(1):426. https://doi.org/10.1007/s00018-025-05882-8

The authors declare that there are no conflicts of interest present.