pharmjournalРазработка и регистрация лекарственных средствDrug development & registration2305-20662658-5049LLC «CPHA»pharmjournal-303Research ArticleЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВDRUG PRODUCTS EFFICACY AND SAFETYИЗУЧЕНИЕ КИНЕТИКИ РАСТВОРЕНИЯ ПРОЛОНГИРОВАННОГО ПРЕПАРАТА ВАЛЬПРОЕВОЙ КИСЛОТЫ (ДЕПАКИН® ХРОНО)DISSOLUTION PROFILE STUDY FOR EXTENDED RELEASE VALPROIC ACID DOSAGE FORM (DEPAKINE® CHRONO)ЛьвоваА. А.LvovaA. A.noemail@neicon.ruБолдинаЮ. Е.BoldinaYu. E.noemail@neicon.ruШохинИ. Е.ShohinI. E.noemail@neicon.ruКомаровТ. Н.KomarovT. N.noemail@neicon.ruМеньшиковаЛ. А.MenshikovaL. A.noemail@neicon.ruМедведевЮ. В.MedvedevYu. V.noemail@neicon.ruООО «Центр фармацевтической аналитики»Center of Pharmaceutical Analytics Ltd.ООО «Центр фармацевтической аналитики»Center of Pharmaceutical Analytics LtdГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава РоссииI.M. Sechenov First Moscow State Medical University20160901201903158161Copyright © Львова А.А., Болдина Ю.Е., Шохин И.Е., Комаров Т.Н., Меньшикова Л.А., Медведев Ю.В., 20192019Львова А.А., Болдина Ю.Е., Шохин И.Е., Комаров Т.Н., Меньшикова Л.А., Медведев Ю.В.Lvova A.A., Boldina Y.E., Shohin I.E., Komarov T.N., Menshikova L.A., Medvedev Y.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmjournal.ru/jour/article/view/303

Изучена кинетика растворения препаратов вальпроевой кислоты в трех средах растворения:0,1 М раствор хлористоводородной кислоты, ацетатный буферный раствор с pH 4,5, цитратно-фосфатный буферный раствор с pH 6,8. Исследование проводилось на аппарате «Вращающаяся корзинка» при скорости вращения 75 об/мин. Временные точки отбора проб: 1 час, 2 часа, 3 часа, 4 часа, 6 часов. Количественное определение проводилось методом ВЭЖХ с УФ-детектированием. В среде 0,1 М раствора хлористоводородной кислоты с pH 1,2 и ацетатного буферного раствора с pH 4,5 высвобождение происходит в незначительной степени, что связано с переходом вальпроата натрия в вальпроевую кислоту. Это существенно снижает ее растворимость и высвобождение, поэтому данные, полученные в указанных средах растворения, не учитывались. Оптимальной средой растворения был признан цитратно-фосфатный буферный раствор с pH 6,8, в котором достигается наилучшее высвобождение активного ингредиента, а также действующее вещество сохраняет свою структуру.

Dissolution profile study for extended-release valproic acid preparations was performed in three dissolution media: 0.1 M hydrochloric acid, acetate buffer pH 4.5, citrate-phosphate buffer pH 6.8 using Apparatus 1 at 75 rpm. Time points were 1, 2, 3, 4, and 6 hours. Assay of released API was performed using HPLC-UV. API did not released or slightly released in 0.1 M hydrochloric acid and acetate buffer pH 4.5 because of low solubility of valproate in acid form. Recommended dissolution medium was citrate-phosphate buffer pH 6.8 which provides high solubility, stability and complete release of API.

вальпроевая кислотарастворениеВЭЖХvalproic aciddissolutionHPLCReferencesИ.Е. Шохин. Сравнительный тест кинетики растворения: актуальные аспекты выполнения испытания // Научно-практическая конференция с международным участием «Сравнительный тест кинетики растворения, фармакокинетика и биоэквивалентность: актуальные новости и взгляды». Светлые горы, М.О., 2014.И.Е. Шохин. Сравнительный тест кинетики растворения: актуальные аспекты выполнения испытания // Научно-практическая конференция с международным участием «Сравнительный тест кинетики растворения, фармакокинетика и биоэквивалентность: актуальные новости и взгляды». Светлые горы, М.О., 2014.Тест «Растворение» в разработке и регистрации лекарственных средств. Научно-практическое руководство для фармацевтической отрасли / Под ред. И.Е. Шохина. - М.: Перо, 2015. 320 с.Тест «Растворение» в разработке и регистрации лекарственных средств. Научно-практическое руководство для фармацевтической отрасли / Под ред. И.Е. Шохина. - М.: Перо, 2015. 320 с.К.С. Давыдова, Ю.И. Кулинич, И.Е. Шохин. Тест «Растворение» в контроле качества ЛС // Ремедиум. 2010. № 5. С. 42.К.С. Давыдова, Ю.И. Кулинич, И.Е. Шохин. Тест «Растворение» в контроле качества ЛС // Ремедиум. 2010. № 5. С. 42.FDA dissolution database. URL: http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/dissolution/index.cfm (дата обращения 15.07.2015).FDA dissolution database. URL: http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/dissolution/index.cfm (дата обращения 15.07.2015).М.Д. Машковский. Лекарственные средства. 16-е изд. - М.: Новая волна, 2012. 1216 с.М.Д. Машковский. Лекарственные средства. 16-е изд. - М.: Новая волна, 2012. 1216 с.A. Anil Kumar, T.E. Gopala Krishna Murthy, A. Prameela Rani. A concise review on oral pH independent controlled drug delivery system // World journal of pharmacy and pharmaceutical sciences. V. 3, Issue11, P. 311-324.A. Anil Kumar, T.E. Gopala Krishna Murthy, A. Prameela Rani. A concise review on oral pH independent controlled drug delivery system // World journal of pharmacy and pharmaceutical sciences. V. 3, Issue11, P. 311-324.Методические указания Минздравсоцразвития России «Оценка биоэквивалентности лекарственных средств» (приложение 4). - М., 2008.Методические указания Минздравсоцразвития России «Оценка биоэквивалентности лекарственных средств» (приложение 4). - М., 2008.Руководство по экспертизе лекарственных средств. Том I. - М.: Гриф и К., 2013. 328 с.Руководство по экспертизе лекарственных средств. Том I. - М.: Гриф и К., 2013. 328 с.ОФС.1.4.2.0014.15. Растворение для твердых дозированных лекарственных форм // Государственная фармакопея Российской Федерации ХIII изд.ОФС.1.4.2.0014.15. Растворение для твердых дозированных лекарственных форм // Государственная фармакопея Российской Федерации ХIII изд.Guidance for Industry: Dissolution Testing of Immediate Release Solid Oral Dosage Forms. - Rockville, MD: U.S. Department of Health and Human Services, FDA, Center for Drug Evaluation and Research; 1997.Guidance for Industry: Dissolution Testing of Immediate Release Solid Oral Dosage Forms. - Rockville, MD: U.S. Department of Health and Human Services, FDA, Center for Drug Evaluation and Research; 1997.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.