pharmjournalРазработка и регистрация лекарственных средствDrug development & registration2305-20662658-5049LLC «CPHA»pharmjournal-429Research ArticleАНАЛИТИЧЕСКИЕ МЕТОДИКИ И МЕТОДЫ КОНТРОЛЯANALYTICAL AND QUALITY CONTROL METHODSСИНТЕЗ, ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ И ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ НЕКОТОРЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ВАРФАРИНАSYNTHESIS, PHYSICO-CHEMICAL ANALYSIS AND PHARMACOLOGICAL ACTIVITY OF SOME DERIVATIVES OF WARFARINАбышевА. З.AbyshevA. Z.noemail@neicon.ruЖурковичИ. К.ZhurkovichI. K.noemail@neicon.ruИвкинД. Ю.IvkinD. Yu.noemail@neicon.ruНгуенК. Б.NguyenC. B.noemail@neicon.ruФГБОУ ВО «Санкт-Петербургская государственная химико-фармацевтическая академия» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииSaint-Petersburg State Chemical-Pharmaceutical Academy, Ministry of HealthcareФГБУН «Институт токсикологии ФМБА»Institute of Toxicology FMBA20170901201902192198Copyright © Абышев А.З., Журкович И.К., Ивкин Д.Ю., Нгуен К.Б., 20192019Абышев А.З., Журкович И.К., Ивкин Д.Ю., Нгуен К.Б.Abyshev A.Z., Zhurkovich I.K., Ivkin D.Y., Nguyen C.B.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmjournal.ru/jour/article/view/429

Разработаны методы синтеза 7 производных варфарина, из которых три являются комбинированными. Современными спектральными методами (ИК-, ЯМР-спектроскопия) определены их структурные особенности, физико-химические свойства синтезированных соединений. Изучена их антикоагулянтная активность in vivo путем определения протромбинового времени (ПТВ). Наиболее выраженной активностью, сравнимой с препаратом варфарином (37,4±2,8 с), обладали субстанции AZ-5 (конъюгат варфарина с фрагментом субстанции диуманкала, 41,2±2,3 с) и AZ-9 (диуманкал, 45,18±4,85 с), сравнимые с препаратом варфарином (37,4±2,8 с).

Methods of synthesis of 7 warfarin derivatives from which three are combined has been developed. Their structural features, physicochemical properties of synthesized compounds by modern and spectral methods (IR, NMR spectroscopy) were determined. Their anticoagulant activity in vivo were studied by determining prothrombin time (PT). The most pronounced activity was possessed by substances AZ-5 (conjugate warfarin with a fragment of the substance diumancal, 41,2±2,3 s) and AZ-9 (diumancal, 45,18±4,85 s), comparable with the reference drug warfarin (37,4±2,8 s).

кумаринварфариндиуманкалантикоагулянтная активностьcoumarinwarfarindiumancalanticoagulant activityReferencesА.З. Абышев, Э.М. Агаев, Р.А. Абышев. Природные и синтетические кумарины и флавоноиды. - Баку: Наука и образование, 2014. 482 с.А.З. Абышев, Э.М. Агаев, Р.А. Абышев. Природные и синтетические кумарины и флавоноиды. - Баку: Наука и образование, 2014. 482 с.J. Hirsh, J.E. Dalen et al. Oral anticoagulants: mechanism of action, clinical effectiveness, and optimal therapeutic range // CHEST Journal 108. 1995. № 4. P. 231S-246S.J. Hirsh, J.E. Dalen et al. Oral anticoagulants: mechanism of action, clinical effectiveness, and optimal therapeutic range // CHEST Journal 108. 1995. № 4. P. 231S-246S.D.N. Salem, P.D. Stein et al. Antithrombotic therapy in valvular heart disease - native and prosthetic: the Seventh ACCP Conference on Antithrombotic and Thrombolytic Therapy // CHEST Journal 126. 2014. № 3. P. 457S-482S.D.N. Salem, P.D. Stein et al. Antithrombotic therapy in valvular heart disease - native and prosthetic: the Seventh ACCP Conference on Antithrombotic and Thrombolytic Therapy // CHEST Journal 126. 2014. № 3. P. 457S-482S.E.A. Nutescu, A. Burnett et al. Pharmacology of anticoagulants used in the treatment of venous thromboembolism // Journal of thrombosis and thrombolysis. 2016. V. 41. № 1. P. 15-31.E.A. Nutescu, A. Burnett et al. Pharmacology of anticoagulants used in the treatment of venous thromboembolism // Journal of thrombosis and thrombolysis. 2016. V. 41. № 1. P. 15-31.M.I. Aguilar, R.G. Hart et al. Treatment of warfarin-associated intracerebral hemorrhage: literature review and expert opinion // Mayo Clinic Proceedings. 2007. V. 82. № 1. P. 82-92.M.I. Aguilar, R.G. Hart et al. Treatment of warfarin-associated intracerebral hemorrhage: literature review and expert opinion // Mayo Clinic Proceedings. 2007. V. 82. № 1. P. 82-92.А.З. Абышев, Э.М. Агаев, Е.В. Семенов. Антагонисты ионов кальция нового поколения. - Баку: АМУ, 2003. 236 с.А.З. Абышев, Э.М. Агаев, Е.В. Семенов. Антагонисты ионов кальция нового поколения. - Баку: АМУ, 2003. 236 с.Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Ч. 1 / Под ред. А.Н. Миронова. - М.: Гриф и К. 2012. 944 с.Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Ч. 1 / Под ред. А.Н. Миронова. - М.: Гриф и К. 2012. 944 с.ГОСТ 32296-2013. Методы испытаний по воздействию химической продукции на организм человека. Основные требования к проведению испытаний по оценке острой токсичности при внутрижелудочном поступлении методом фиксированной дозы. - М.: Стандартинформ, 2014. 12 с.ГОСТ 32296-2013. Методы испытаний по воздействию химической продукции на организм человека. Основные требования к проведению испытаний по оценке острой токсичности при внутрижелудочном поступлении методом фиксированной дозы. - М.: Стандартинформ, 2014. 12 с.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.