pharmjournalРазработка и регистрация лекарственных средствDrug development & registration2305-20662658-5049LLC «CPHA»pharmjournal-468Research ArticleАНАЛИТИЧЕСКИЕ МЕТОДИКИ И МЕТОДЫ КОНТРОЛЯANALYTICAL AND QUALITY CONTROL METHODSМЕТОДИКА ФЛУОРИМЕТРИЧЕСКОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ЦИАНАТА КАЛИЯ В СУБСТАНЦИИ РЕКОМБИНАНТНОГО БЕЛКА КАРБАМИЛИРОВАННОГО ДАРБЭПОЭТИНАMETHOD OF FLUORIMETRIC DETERMINATION OF POTASSIUM CYANATE IN CARBAMYLATED DARBEPOIETIN ALPHA DRUG SUBSTANCEАскретковА. Д.AskretkovA. D.noemail@neicon.ruЖученкоМ. А.ZhuchenkoM. A.noemail@neicon.ruОрловаН. В.OrlovaN. V.noemail@neicon.ruФГБОУ ВО «Московский технологический университет» (Институт тонких химических технологий)РоссияMoscow Technological University (MITHT)Russian FederationФГБУ «Государственный научно-исследовательский институт генетики и селекции промышленных микроорганизмов» («ГосНИИгенетика»)РоссияScientific Center of Russian Federation «Research Institute for Genetics and Selection of Industrial Microorganisms»Russian Federation20170901201903116122Copyright © Аскретков А.Д., Жученко М.А., Орлова Н.В., 20192019Аскретков А.Д., Жученко М.А., Орлова Н.В.Askretkov A.D., Zhuchenko M.A., Orlova N.V.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmjournal.ru/jour/article/view/468

Разработана методика количественного определения цианата калия в субстанции карбамилированного дарбэпоэтина альфа. Методика основана на дериватизации цианата метиловым эфиром антраниловой кислоты с последующим образованием бициклического производного (1-H,3-H-хиназолиндиона), которое обладает способностью к флуоресценции. Исследована возможность применения данной методики для определения цианата калия в белковых препаратах. Изучено влияние вспомогательных веществ субстанции на получаемые результаты. Проведена валидация методики по характеристикам: специфичность, линейность, правильность, прецизионность, предел количественного определения.

Method of determination of potassium cyanate in carbamylated darbepoietin alpha drug substance was developed. The method is based on derivatization of cyanate by methyl ester of anthranilic acid followed by formation bicyclic derivative (1-H,3-H-quinazolinedione), which is able to fluorescence. Application of this method to determine potassium cyanate in protein drugs was investigated. Interference of excipients on this method was evaluated. The validation was performed: specificity, linearity, accuracy, precision, limit of quantitication.

цианатметилантранилатдериватизацияфлуориметриядарбэпоэтинкарбамилированный дарбэпоэтинcyanatemethyl anthranilatederivatizationfluorimetrydarbepoietincarbamylated darbepoietinReferences10 ведущих причин смерти в мире. Информационный бюллетень / Всемирная организация здравоохранения. Январь, 2017. URL: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs310/ru/ (дата обращения 07.06.2017).10 ведущих причин смерти в мире. Информационный бюллетень / Всемирная организация здравоохранения. Январь, 2017. URL: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs310/ru/ (дата обращения 07.06.2017).R.A. Gottlieb. Cell Death Pathways in Acute I/R Injury // J. Cardiovasc. Pharmacol. Ther. 2011. V. 16(3-4). P. 233-238.R.A. Gottlieb. Cell Death Pathways in Acute I/R Injury // J. Cardiovasc. Pharmacol. Ther. 2011. V. 16(3-4). P. 233-238.W. Jelkman. Regulation of erythropoietin production // J. Physiol.2011. V. 589. P. 1251-1258.W. Jelkman. Regulation of erythropoietin production // J. Physiol.2011. V. 589. P. 1251-1258.J. Minnerup, H. Wersching, W-R. Schäbitzet al. Erythropoietin for stroke treatment: dead or alive? // Crit. Care. 2011. V. 15 (2). P. 129.J. Minnerup, H. Wersching, W-R. Schäbitzet al. Erythropoietin for stroke treatment: dead or alive? // Crit. Care. 2011. V. 15 (2). P. 129.Патент РФ № 2575773. Карбамилированный дарбэпоэтин 9с-depo, способ его получения и применение его в качестве лекарственного средства с цитопротекторным действием / Р.Р. Шукуров, Р.Р. Хамитов, И.С. Кряжевских; патентообладатель ООО «Фармапарк». - № 2013131194/15; заявл. 09.07.2013, опубл. 20.02.2016. Бюл. № 5.Патент РФ № 2575773. Карбамилированный дарбэпоэтин 9с-depo, способ его получения и применение его в качестве лекарственного средства с цитопротекторным действием / Р.Р. Шукуров, Р.Р. Хамитов, И.С. Кряжевских; патентообладатель ООО «Фармапарк». - № 2013131194/15; заявл. 09.07.2013, опубл. 20.02.2016. Бюл. № 5.Р.Р. Шукуров, Н.В. Лобанова, И.Н. Савинова и др. Создание стабильной клеточной линии-продуцента рекомбинантного дарбэпоэтина-альфа на основе клеток СНО // Биотехнология. 2013. № 2. С. 46-54.Р.Р. Шукуров, Н.В. Лобанова, И.Н. Савинова и др. Создание стабильной клеточной линии-продуцента рекомбинантного дарбэпоэтина-альфа на основе клеток СНО // Биотехнология. 2013. № 2. С. 46-54.А.А. Нурбаков, Н.В. Лобанова, И.Н. Савинова и др. Оптимизация технологии культивирования клеток CHO, экспрессирующих рекомбинантный дарбэпоэтин-альфа, в замкнутом объеме с подпиткой // Биотехнология. 2012. № 12. С. 55-65.А.А. Нурбаков, Н.В. Лобанова, И.Н. Савинова и др. Оптимизация технологии культивирования клеток CHO, экспрессирующих рекомбинантный дарбэпоэтин-альфа, в замкнутом объеме с подпиткой // Биотехнология. 2012. № 12. С. 55-65.M.A. Dorato, J.A. Engelhardt. The no-observed-adverse-effect-level in drug safety evaluations: Use, issues, and definition(s) // Regul. Toxicol. Pharmacol.2005. V. 42(3). P. 265-74.M.A. Dorato, J.A. Engelhardt. The no-observed-adverse-effect-level in drug safety evaluations: Use, issues, and definition(s) // Regul. Toxicol. Pharmacol.2005. V. 42(3). P. 265-74.Handbook of Anion Determination / W John Williams. - London: Butterworth-Heinemann, 1979. 640 p.Handbook of Anion Determination / W John Williams. - London: Butterworth-Heinemann, 1979. 640 p.W. H. R. Shaw, J. J. Bordeaux.Semimicromethod for Determination of Cyanate Ion in Presence of Interfering Substances//Anal. Chem. 1955. V. 27(1). P. 136-138.W. H. R. Shaw, J. J. Bordeaux.Semimicromethod for Determination of Cyanate Ion in Presence of Interfering Substances//Anal. Chem. 1955. V. 27(1). P. 136-138.J. M. Kruse, M. G. Mellon. Colorimetric Determination of Ammonia and Cyanate // Anal. Chem. 1953. V. 25 (8). P. 1188-1192.J. M. Kruse, M. G. Mellon. Colorimetric Determination of Ammonia and Cyanate // Anal. Chem. 1953. V. 25 (8). P. 1188-1192.V.M. Luque-Almagro, R. Blasco, J.M. Fernández-Romero, M.D. Luque de Castro. Flow-injection spectrophotometric determination of cyanate in bioremediation processes by use of immobilised inducible cyanase // Anal. Bioanal. Chem. 2003. V. 377. P. 1071-1078.V.M. Luque-Almagro, R. Blasco, J.M. Fernández-Romero, M.D. Luque de Castro. Flow-injection spectrophotometric determination of cyanate in bioremediation processes by use of immobilised inducible cyanase // Anal. Bioanal. Chem. 2003. V. 377. P. 1071-1078.M. Guilloton, F. Karst. A Spectrophotometric Determination of Cyanate Using Reaction with 2-Aminobenzoic Acid // Anal. Biochem. 1985. V. 149. P. 291-295.M. Guilloton, F. Karst. A Spectrophotometric Determination of Cyanate Using Reaction with 2-Aminobenzoic Acid // Anal. Biochem. 1985. V. 149. P. 291-295.S. Eiger, S.D. Black. Analysis of Plasma Cyanate as 2-Nitro-5-thiocarbamylbenzoic Acid by High-Performance Liquid Chromatography // Anal. Biochem. 1985. V. 146. P. 321-326.S. Eiger, S.D. Black. Analysis of Plasma Cyanate as 2-Nitro-5-thiocarbamylbenzoic Acid by High-Performance Liquid Chromatography // Anal. Biochem. 1985. V. 146. P. 321-326.T.H.K. Ohe, A.A. da Silva, T.´ıs da S.Rocha et al. A Fluorescence-Based Method For Cyanate Analysis In Ethanol/Water Media: Correlation Between Cyanate Presence And Ethyl Carbamate Formation In Sugar Cane Spirit // J. Food Sci. 2014. V. 79 (10). P. 1950-1955.T.H.K. Ohe, A.A. da Silva, T.´ıs da S.Rocha et al. A Fluorescence-Based Method For Cyanate Analysis In Ethanol/Water Media: Correlation Between Cyanate Presence And Ethyl Carbamate Formation In Sugar Cane Spirit // J. Food Sci. 2014. V. 79 (10). P. 1950-1955.S.B. Black , R.S. Schulz. Ion chromatographic determination of cyanate in saline gold processing samples // J. Chromatogr. A. 1999. V. 855. P. 267-272.S.B. Black , R.S. Schulz. Ion chromatographic determination of cyanate in saline gold processing samples // J. Chromatogr. A. 1999. V. 855. P. 267-272.P. Fagan, B. Paull, P.R. Haddad et al. Ion chromatographic analysis of cyanate in gold processing samples containing large concentrations of copper(I) and other metallocyanide complexes // J. Chromatogr. A. 1997. V. 770. P. 175-183.P. Fagan, B. Paull, P.R. Haddad et al. Ion chromatographic analysis of cyanate in gold processing samples containing large concentrations of copper(I) and other metallocyanide complexes // J. Chromatogr. A. 1997. V. 770. P. 175-183.P. Lundquist. B. Backmangullers.B. Kagedal. H. Rosling. Fluorometric Determination of Cyanate in Plasma by Conversion to 2,4(1H,3H)-Quinazolinedione and Separation by High-Performance Liquid Chromatography // Anal. Biochem. 1993. V. 211(1). P. 23-27.P. Lundquist. B. Backmangullers.B. Kagedal. H. Rosling. Fluorometric Determination of Cyanate in Plasma by Conversion to 2,4(1H,3H)-Quinazolinedione and Separation by High-Performance Liquid Chromatography // Anal. Biochem. 1993. V. 211(1). P. 23-27.B. Widner, M.R. Mulholland, K. Mopper. Chromatographic Determination of Nanomolar Cyanate Concentrations in Estuarine and Sea Waters by Precolumn Fluorescence Derivatization // Anal. Chem. 2013. V. 85 (14). P. 6661-6666.B. Widner, M.R. Mulholland, K. Mopper. Chromatographic Determination of Nanomolar Cyanate Concentrations in Estuarine and Sea Waters by Precolumn Fluorescence Derivatization // Anal. Chem. 2013. V. 85 (14). P. 6661-6666.Potassium cyanate ANACHEMIA MSDS Canada. Version 2.2. Prepared by MSDS Department/Département de F.S. January 2013. 4 p.Potassium cyanate ANACHEMIA MSDS Canada. Version 2.2. Prepared by MSDS Department/Département de F.S. January 2013. 4 p.ОФС.1.1.0012.15. Валидация аналитических методик // Государственная фармакопея РФ. XIII изд. Т. 1. - М., 2016.ОФС.1.1.0012.15. Валидация аналитических методик // Государственная фармакопея РФ. XIII изд. Т. 1. - М., 2016.P. Lundquist, B. Backman-Gullers, B. Kågedal et al. Fluorometric determination of cyanate in plasma by conversion to 2,4(1H,3H)- quinazolinedione and separation by high-performance liquid chromatography // Anal. Biochem. 1993. V. 211(1). P. 23-27.P. Lundquist, B. Backman-Gullers, B. Kågedal et al. Fluorometric determination of cyanate in plasma by conversion to 2,4(1H,3H)- quinazolinedione and separation by high-performance liquid chromatography // Anal. Biochem. 1993. V. 211(1). P. 23-27.X. Deng, L. Guo, L.Xu et al. Discovery of Novel Potent and Selective Ligands for 5-HT2A Receptor with Quinazoline Scaffold // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2015. V. 25(18). P. 3970-3974.X. Deng, L. Guo, L.Xu et al. Discovery of Novel Potent and Selective Ligands for 5-HT2A Receptor with Quinazoline Scaffold // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2015. V. 25(18). P. 3970-3974.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.