pharmjournalРазработка и регистрация лекарственных средствDrug development & registration2305-20662658-5049LLC «CPHA»pharmjournal-507Research ArticleАНАЛИТИЧЕСКИЕ МЕТОДИКИ И МЕТОДЫ КОНТРОЛЯANALYTICAL AND QUALITY CONTROL METHODSСИНТЕТИЧЕСКИЕ, КОВАЛЕНТНО КОМБИНИРОВАННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ 2-Н-1-БЕНЗОПИРАН-2-ОНАSYNTHETIC COVALENTLY COMBINED DERIVATIVES OF 2H-1-BENZOPYRAN-2-ONEАбышевА. З.AbyshevA. Z.noemail@neicon.ruНгуенК. Б.NguyenC. B.noemail@neicon.ruФГБОУ ВО «Санкт-Петербургская государственная химико-фармацевтическая академия» Минздрава РоссииРоссияSaint-Petersburg Chemical-Pharmaceutical Academy of the Ministry of Health of RussiaRussian Federation20170901201904132138Copyright © Абышев А.З., Нгуен К.Б., 20192019Абышев А.З., Нгуен К.Б.Abyshev A.Z., Nguyen C.B.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmjournal.ru/jour/article/view/507

Кумарины (известные как производные 2Н-1-бензопиран-2-она или 2Н-хромен-2-она) в отличие от других групп гетероциклических соединений имеют более разнообразные структуры. Они представляют собой важный класс фармакологических агентов, обладающих целым рядом различных физиологических свойств, в том числе противоопухолевой, антиоксидантной, противовоспалительной, антиВИЧ-, антикоагулянтной, антибактериальной, аналгезирующей, сравнительной иммуномодуляцией. В последнее время кумарины привлекают внимание исследователей, работающих в различных областях науки. Очевидно, это связано с тем, что многие вещества из этого класса гетероциклических соединений оказались источником разработки высокоактивных лекарственных средств для лечения нескольких заболеваний. Многие из этих веществ представляют собой комбинированные (гибридные) молекулы, которые разработаны с использованием концепции молекулярной гибридизации и проявляют различные виды фармакологической активности. В этом обзоре основное внимание будет уделено последним достижениям в области исследования молекулярных и клеточных механизмах действия комбинированных производных кумарина, участвующих в отношениях между «структурой и активностью» (SAR) этих чрезвычайно интересных гетероциклических соединений.

Coumarins (also known as 2Н-1-benzopyran-2-one or 2H-chromen-2-one), in contrast to other groups of heterocyclic compounds, are of many different structures. They constitute an important class of pharmacological agents possessing a range of different physiological activities including anti-cancer, anti-oxidant, anti-inflammation, anti-HIV, anticoagulant, anti-bacterial, analgesic, comparative immune-modulation. Recently, coumarins have attracted intense research interest in various fields of science. Of great interest is the possibility that many substances from this class of heterocyclic compounds could be a source of the development of highly active drugs for the therapy of several diseases. Many of these agents are combined (hybrid) molecules, which are designed through concept of molecular hybridization and have shown multiple pharmacological activities. This review will focus on recent advances in the molecular and cellular mechanisms of the action of the combined coumarin derivatives involved in the relationship between the«structure and activity» ((SAR) of these highly interesting heterocyclic compounds.

кумариныотношения между «структурой и активностью»противораковоеантиоксидантноеантикоагулянтноепротивовоспалительноепротивомикробное действиесoumarinsсoumarinsstructure-activity relationshipanti-canceranti-oxidantanti-coagulantanti-inflammationanti-microorganismReferencesА.З. Абышев, Э.М. Агаев, Р.А. Абышев. Природные и синтетические кумарины и флавоноиды. - Санкт-Петербург-Баку: Прима, 2014. 463 с.А.З. Абышев, Э.М. Агаев, Р.А. Абышев. Природные и синтетические кумарины и флавоноиды. - Санкт-Петербург-Баку: Прима, 2014. 463 с.А.З. Абышев, В.Х.Нгуен. Природные и синтетические тритерпеноиды. - Санкт-Петербург: Арт-Экспресс, 2015. 284 с.А.З. Абышев, В.Х.Нгуен. Природные и синтетические тритерпеноиды. - Санкт-Петербург: Арт-Экспресс, 2015. 284 с.А.З. Абышев, Э.М. Агаев, Е.В. Семенов. Антагонисты ионов кальция нового поколения. - Баку.: АМУ, 2003. 236 с.А.З. Абышев, Э.М. Агаев, Е.В. Семенов. Антагонисты ионов кальция нового поколения. - Баку.: АМУ, 2003. 236 с.А. З Абышев, Э.М. Агаев, Ю. Б. Керимов, Химия и фармакология природных кумаринов. - Баку: Сaspian Supplies, 2003. 112 с.А. З Абышев, Э.М. Агаев, Ю. Б. Керимов, Химия и фармакология природных кумаринов. - Баку: Сaspian Supplies, 2003. 112 с.A.Z. Abyshev, E. M. Agayev, A.A. Abdulla-zade, A.B. Guseynov. The development of new cardiovascular, immunomodulating and antiviral drugs. - Baku: Uniprint, 2004. 46 p.A.Z. Abyshev, E. M. Agayev, A.A. Abdulla-zade, A.B. Guseynov. The development of new cardiovascular, immunomodulating and antiviral drugs. - Baku: Uniprint, 2004. 46 p.А.З. Абышев, Р.А Абышев., С.В. Гадзиковский, В.Х. Нгуен.В.А. Морозова. Противовирусная активность соединений кумаринового ряда. Ч. 1 // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. 2013. Т. 5. № 1. С. 34-41.А.З. Абышев, Р.А Абышев., С.В. Гадзиковский, В.Х. Нгуен.В.А. Морозова. Противовирусная активность соединений кумаринового ряда. Ч. 1 // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. 2013. Т. 5. № 1. С. 34-41.А.З. Абышев, Р.А. Абышев, С.В. Гадзиковский, В.Х. Нгуен, В.А. Морозова. Противовирусная активность соединений кумаринового ряда. Ч. 2 // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. 2013. Т. 5. № 2. С. 25-34.А.З. Абышев, Р.А. Абышев, С.В. Гадзиковский, В.Х. Нгуен, В.А. Морозова. Противовирусная активность соединений кумаринового ряда. Ч. 2 // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. 2013. Т. 5. № 2. С. 25-34.А.З. Абышев, Р.А. Абышев., С.В. Гадзиковский, В.Х. Нгуен, В.А. Морозова. Современное состояние синтеза и исследования антиВИЧ-активности соединений ряда 2H-1-бензопиран- 2-она // Бутлеровские сообщения. 2013. Т. 33. № 1. С. 1-21.А.З. Абышев, Р.А. Абышев., С.В. Гадзиковский, В.Х. Нгуен, В.А. Морозова. Современное состояние синтеза и исследования антиВИЧ-активности соединений ряда 2H-1-бензопиран- 2-она // Бутлеровские сообщения. 2013. Т. 33. № 1. С. 1-21.A.Z. Abyshev, E.M. Agaev, E.A. Solodskaya, S.V. Gadzikovskiy, D.L. Nguyen, V.H. Nguyen. Synthesis and investigation of physical and chemical properties of diagnostic drugs labeled with fluorescent label of the 2H-1-benzopyran-2-one type // Azerbaijan Pharmaceutical and Pharmacotherapy Journal. 2012. V. 12. № 2. P. 11-19.A.Z. Abyshev, E.M. Agaev, E.A. Solodskaya, S.V. Gadzikovskiy, D.L. Nguyen, V.H. Nguyen. Synthesis and investigation of physical and chemical properties of diagnostic drugs labeled with fluorescent label of the 2H-1-benzopyran-2-one type // Azerbaijan Pharmaceutical and Pharmacotherapy Journal. 2012. V. 12. № 2. P. 11-19.G.M. Fernanda, G.M. Joaqui’n et al. Сoumarin heterocyclic derivatives: Chemical synthesis and pharmacological activity // Natural Product Reports. 2015. V. 32. № 10. P. 1472-1507.G.M. Fernanda, G.M. Joaqui’n et al. Сoumarin heterocyclic derivatives: Chemical synthesis and pharmacological activity // Natural Product Reports. 2015. V. 32. № 10. P. 1472-1507.N.M. Cuong et al. Paratrimerins A and B, Two New Dimeric Monoterpene-Linked Coumarin Glycosides from the Roots and Stems of Paramignya trimera // Chemical and Pharmaceutical Bulletin. 2015. V. 63. № 11. P. 945-949.N.M. Cuong et al. Paratrimerins A and B, Two New Dimeric Monoterpene-Linked Coumarin Glycosides from the Roots and Stems of Paramignya trimera // Chemical and Pharmaceutical Bulletin. 2015. V. 63. № 11. P. 945-949.F. Borges et al. Simple Coumarins: Privileged Scaffolds in Medicinal Chemistry // Frontiers in Medicinal Chemistry. 2009. V. 4. P. 23-85.F. Borges et al. Simple Coumarins: Privileged Scaffolds in Medicinal Chemistry // Frontiers in Medicinal Chemistry. 2009. V. 4. P. 23-85.A. Nocentini, F. Carta, M. Ceruso. Click-tailed coumarins with potent and selective inhibitory action against the tumorassociated carbonic anhydrases IX and XII // Bioorganic & Medicinal Chemistry. 2015. V. 23. № 21. P. 6955-6966A. Nocentini, F. Carta, M. Ceruso. Click-tailed coumarins with potent and selective inhibitory action against the tumorassociated carbonic anhydrases IX and XII // Bioorganic & Medicinal Chemistry. 2015. V. 23. № 21. P. 6955-6966A. Nocentini, F. Carta et al. Synthesis and bioactive evaluation of a novel series of coumarinazoles // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 2014. V. 24. № 15. P. 3605-3608.A. Nocentini, F. Carta et al. Synthesis and bioactive evaluation of a novel series of coumarinazoles // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 2014. V. 24. № 15. P. 3605-3608.J. Xu, J. Ai, S.Liu et al. Design and synthesis of 3,3’-biscoumarinbased c-Met inhibitors // Org. Biomol. Chem. 2014. V. 12. № 22. Р. 3721-3734.J. Xu, J. Ai, S.Liu et al. Design and synthesis of 3,3’-biscoumarinbased c-Met inhibitors // Org. Biomol. Chem. 2014. V. 12. № 22. Р. 3721-3734.R. Gali, J. Banothu. One-pot multicomponent synthesis of indole incorporated thiazolylcoumarins and their antibacterial, anticancer and DNA cleavage studies // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 2015. V. 25. № 1. P. 106-112.R. Gali, J. Banothu. One-pot multicomponent synthesis of indole incorporated thiazolylcoumarins and their antibacterial, anticancer and DNA cleavage studies // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 2015. V. 25. № 1. P. 106-112.O. Talhi, M. Schnekenburger et al. Bis (4-hydroxy-2H-chromen-2-one): Synthesis and effects on leukemic cell lines proliferation and NF-κB regulation // Bioorganic & Medicinal Chemistry. 2014. V. 22. № 11. P. 3008-3015.O. Talhi, M. Schnekenburger et al. Bis (4-hydroxy-2H-chromen-2-one): Synthesis and effects on leukemic cell lines proliferation and NF-κB regulation // Bioorganic & Medicinal Chemistry. 2014. V. 22. № 11. P. 3008-3015.Z. Huiping, S.J. Brian Blagg. Novobiocin analogues with secondgeneration noviose surrogates // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 2013. V. 23. № 2. P. 552-557.Z. Huiping, S.J. Brian Blagg. Novobiocin analogues with secondgeneration noviose surrogates // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 2013. V. 23. № 2. P. 552-557.R. Vardanyan, V. Hruby. Synthesis of essential drugs. - Elsevier. 2006. P. 323-335.R. Vardanyan, V. Hruby. Synthesis of essential drugs. - Elsevier. 2006. P. 323-335.J. Joubert, S. van Dyk. Synthesis and evaluation of fluorescent heterocyclic aminoadamantanes as multifunctional neuroprotective agents // Bioorganic & Medicinal Chemistry. 2011. V. 19. № 13. Р. 3935-3944.J. Joubert, S. van Dyk. Synthesis and evaluation of fluorescent heterocyclic aminoadamantanes as multifunctional neuroprotective agents // Bioorganic & Medicinal Chemistry. 2011. V. 19. № 13. Р. 3935-3944.V.S. Koneni, K.j Manoj et al. Synthesis and anti-inflammatory activity of novel biscoumarin-chalcone hybrids // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 2011. V. 21. № 15. P. 4480-4484V.S. Koneni, K.j Manoj et al. Synthesis and anti-inflammatory activity of novel biscoumarin-chalcone hybrids // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 2011. V. 21. № 15. P. 4480-4484L. You, R. An, X. Wang, Y. Li. Discovery of novel osthole derivatives as potential anti-breast cancer treatment // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 2010. V. 20. № 24. P. 7426-7428.L. You, R. An, X. Wang, Y. Li. Discovery of novel osthole derivatives as potential anti-breast cancer treatment // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 2010. V. 20. № 24. P. 7426-7428.H.Y. Zhou, F.Q. Dong et al. Antitumor Activities of Biscoumarin and Dihydropyran Derivatives // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 2016 V. 26. № 16. P. 3876-3880.H.Y. Zhou, F.Q. Dong et al. Antitumor Activities of Biscoumarin and Dihydropyran Derivatives // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 2016 V. 26. № 16. P. 3876-3880.P. Santhosh et al. Advances in Structure and Activity Relationship of Coumarin Derivatives. - San Diego: Academic Press, 2016. 182 p.P. Santhosh et al. Advances in Structure and Activity Relationship of Coumarin Derivatives. - San Diego: Academic Press, 2016. 182 p.А.З. Абышев, Э.М. Агаев, А.А. Абдулла-заде. Природные и синтетические антигены. - Баку: Verje, 2007. 344с.А.З. Абышев, Э.М. Агаев, А.А. Абдулла-заде. Природные и синтетические антигены. - Баку: Verje, 2007. 344с.N.T. Salzameda, J.T. Barbieri, K.D. Janda. Identification of binding proteins of fusarielin A as actin and tubulin // Chem. Pharm. Bull. 2010. V. 58. № 1. P. 129-134.N.T. Salzameda, J.T. Barbieri, K.D. Janda. Identification of binding proteins of fusarielin A as actin and tubulin // Chem. Pharm. Bull. 2010. V. 58. № 1. P. 129-134.N.T. Salzameda, J.T. Barbieri, K.D. Janda. Synthetic substrate for application in both high and low throughput assays for botulinum neurotoxin B protease inhibitors // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2009. V. 19. P. 5848-5850.N.T. Salzameda, J.T. Barbieri, K.D. Janda. Synthetic substrate for application in both high and low throughput assays for botulinum neurotoxin B protease inhibitors // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2009. V. 19. P. 5848-5850.A. Cecchi, A. Hulikova, J. Pastorek. Carbonic anhydrase inhibitors. Design of fluorescent sulfonamides as probes of tumorassociated carbonic anhydrase IX that inhibit isozyme IX- mediated acidification of hypoxic tumors // J. Med. Chem. 2005. V. 48. № 15. P. 4834-4841.A. Cecchi, A. Hulikova, J. Pastorek. Carbonic anhydrase inhibitors. Design of fluorescent sulfonamides as probes of tumorassociated carbonic anhydrase IX that inhibit isozyme IX- mediated acidification of hypoxic tumors // J. Med. Chem. 2005. V. 48. № 15. P. 4834-4841.A. Clougnet, C. Stoessel, W.D. Woggon. Design and synthesis of a new fluorescent probe for cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2003. V. 13. P. 3643-3645.A. Clougnet, C. Stoessel, W.D. Woggon. Design and synthesis of a new fluorescent probe for cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2003. V. 13. P. 3643-3645.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.