pharmjournalРазработка и регистрация лекарственных средствDrug development & registration2305-20662658-5049LLC «CPHA»pharmjournal-522Research ArticleЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВDRUG PRODUCTS EFFICACY AND SAFETYИССЛЕДОВАНИЕ КИШЕЧНОЙ ПРОНИЦАЕМОСТИ И Pgp-ТРАНСПОРТА ФОСФАЗИДА С ПРИМЕНЕНИЕМ МОДЕЛИ Сасо-2Сасо-2 INTESTINAL PERMEABILITY AND Pgp-AFFINITY OF PHOSPHAZIDEГребенкинД. Ю.GrebenkinD. Yu.noemail@neicon.ruСтанишевскийЯ. М.StanishevskiyYa. M.noemail@neicon.ruШохинИ. Е.ShohinI. E.noemail@neicon.ruСтойноваА. М.StoinovaA. M.noemail@neicon.ruКарповаМ. А.KarpovaM. A.noemail@neicon.ruКоряковаА. Г.KoryakovaA. G.noemail@neicon.ruРябоваА. В.RyabovaA. V.noemail@neicon.ruБровченкоБ. В.BrovchenkoB. V.noemail@neicon.ruСмирновА. А.SmirnovA. A.noemail@neicon.ruИнститут биохимической технологии и нанотехнологии ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов»Institute of Biochemical Technology and Nanotechnology Peoples' Friendship University of Russia; ExacteLabs CompanyИнститут биохимической технологии и нанотехнологии ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов»Institute of Biochemical Technology and Nanotechnology Peoples' Friendship University of RussiaООО «Центр фармацевтической аналитики»Center of Pharmaceutical Analytics LtdООО «Научно-исследовательский институт ХимРар»LLC «Research Institute ChemRar»ООО «Экзактэ Лабс»ExacteLabs CompanyООО «АЗТ ФАРМА К.Б.»LLC «AZT PHARMA K.B.»20170901201904238242Copyright © Гребенкин Д.Ю., Станишевский Я.М., Шохин И.Е., Стойнова А.М., Карпова М.А., Корякова А.Г., Рябова А.В., Бровченко Б.В., Смирнов А.А., 20192019Гребенкин Д.Ю., Станишевский Я.М., Шохин И.Е., Стойнова А.М., Карпова М.А., Корякова А.Г., Рябова А.В., Бровченко Б.В., Смирнов А.А.Grebenkin D.Y., Stanishevskiy Y.M., Shohin I.E., Stoinova A.M., Karpova M.A., Koryakova A.G., Ryabova A.V., Brovchenko B.V., Smirnov A.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmjournal.ru/jour/article/view/522

Исследована кишечная проницаемость фосфазида in vitro с использованием монослоя культуры клеток Caco-2 в апикально-базолатеральном (А-В) и базолатерально-апикальном (В-А) направлениях с добавлением и без добавления ингибитора трансмембранного эффлюкс-транспортёра Pgp циклоспорина А. В качестве контрольных веществ использовались ранитидин и пропранолол. В результате эксперимента были получены величины коэффициентов кажущейся кишечной проницаемости Рapp для исследуемого и контрольных веществ. Так же полученные данные были сопоставлены с величинами (А) log P для исследуемого и контрольных веществ. На основании результатов исследования можно сделать предположение о низкой кишечной проницаемости фосфазида по классификации БКС. Эксперимент так же показал сродство фосфазида к эффлюкс-транспортёрам Pgp.

In this work the intestinal permeability of phospazide in vitro was investigated using Caco-2 cell model in apical-basolateral (A-B) and basolateral-apical (B-A) directions as well as with the option of adding of P-glycoprotein (Pgp) inhibitor cyclosporine A. The following standard substances were used: ranitidine and propranolol. Papp values of test and standard substances were obtained. The obtained data were compared with the values (A) log P for the test and standard substances. According the results of this study, the phosphatide presumably has a low intestinal permeability in terms of BCS. The affinity of phosphazide for the efflux transporter Pgp was demonstrated.

БКСвсасываемостьфосфазидBCSpermeabilityCaco-2PhosphazideReferencesP. Artursson, K. Palm, K Luthman. Caco-2 monolayers in experimental and theoretical predictions of drug transport // Advanced drug delivery reviews. 2001. Т. 46. № 1. С. 27-43.P. Artursson, K. Palm, K Luthman. Caco-2 monolayers in experimental and theoretical predictions of drug transport // Advanced drug delivery reviews. 2001. Т. 46. № 1. С. 27-43.Draft guidance for industry, waiver of in vivo bioavailability and bioequivalence studies for immediate-release solid oral dosage forms based on a biopharmaceutics classification system / FDA. 2015.Draft guidance for industry, waiver of in vivo bioavailability and bioequivalence studies for immediate-release solid oral dosage forms based on a biopharmaceutics classification system / FDA. 2015.Н.В. Сизова и др. Фосфазид - отечественный препарат для лечения ВИЧ-инфекции. Второе рождение //ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. 2012. Т. 4. № 2. С. 45-54.Н.В. Сизова и др. Фосфазид - отечественный препарат для лечения ВИЧ-инфекции. Второе рождение //ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. 2012. Т. 4. № 2. С. 45-54.А.Ф. Хохлов, Б.В. Бровченко, А.А. Смирнов. Разработка и регистрация комбинированного лекарственного препарата для лечения ВИЧ-инфекции на основе нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ)-фосфазида и ламивудина // Разработка и регистрация лекарственных средств. 2016. № 1. С. 48-60.А.Ф. Хохлов, Б.В. Бровченко, А.А. Смирнов. Разработка и регистрация комбинированного лекарственного препарата для лечения ВИЧ-инфекции на основе нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ)-фосфазида и ламивудина // Разработка и регистрация лекарственных средств. 2016. № 1. С. 48-60.И.Е. Шохин и др. Изучение кинетики растворения инновационного антиретровирусного препарата Никавир® и его фиксированной комбинации с ламивудином (Фосфаладин®) // Разработка и регистрация лекарственных средств. 2016. №. 2. С. 136-145.И.Е. Шохин и др. Изучение кинетики растворения инновационного антиретровирусного препарата Никавир® и его фиксированной комбинации с ламивудином (Фосфаладин®) // Разработка и регистрация лекарственных средств. 2016. №. 2. С. 136-145.J. Phillips, А. Arena. Optimization of Caco-2 cell growth and differentiation for drug transport studies / Millipore Corporation Protocol Note PC1060EN00. 2003.J. Phillips, А. Arena. Optimization of Caco-2 cell growth and differentiation for drug transport studies / Millipore Corporation Protocol Note PC1060EN00. 2003.Интерактивные расчеты. URL: http://www.vcclab.org/web/alogps (дата обращения 08.2017).Интерактивные расчеты. URL: http://www.vcclab.org/web/alogps (дата обращения 08.2017).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.