pharmjournalРазработка и регистрация лекарственных средствDrug development & registration2305-20662658-5049LLC «CPHA»pharmjournal-525Research ArticleЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВDRUG PRODUCTS EFFICACY AND SAFETYИЗУЧЕНИЕ АЛЛЕРГИЗИРУЮЩЕГО И ГЕНОТОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ МЕДИЦИНСКОГО ИЗДЕЛИЯ «МАТЕРИАЛ КОЛЛАГЕНОВЫЙ РАССАСЫВАЮЩИЙСЯ КОЛЛОСТ®, ГЕЛЬ» НА ДОКЛИНИЧЕСКИХ МОДЕЛЯХ IN VIVOTHE STUDY OF ALLERGENIC AND GENOTOXIC EFFECTS OF THE MEDICAL DEVICE «RESORBABLE COLLAGEN MATERIAL COLLOST®, GEL» IN THE PRE-CLINICAL MODELS IN VIVOДемьяненкоИ. А.DemyanenkoI. A.noemail@neicon.ruКалмыковаН. В.KalmykovaN. V.noemail@neicon.ruМельниковаС. В.MelnikovaS. V.noemail@neicon.ruТретьяковаА. В.TretyakovaA. V.noemail@neicon.ruМарченкоА. И.MarchenkoA. I.noemail@neicon.ruМихинаЛ. В.MikhinaL. V.noemail@neicon.ruСусловА. П.SuslovA. P.noemail@neicon.ruФГБУ «Федеральный научно-исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени почетного академика Н.Ф. Гамалеи» (ФГБУ «ФНИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России)N.F. Gamaleya Federal Research Center for Epidemiology & MicrobiologyНаучно-исследовательский центр токсикологии и гигиенической регламентации биопрепаратов - филиал ФГБУ «Государственный научный центр «Институт иммунологии» Федерального медико-биологического агентства (НИЦ ТБП - Филиал ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России)Russia Research Center for Toxicology and Hygienic Regulation of Biopreparations - branch of FSBU "State Research Center Institute of Immunology of Federal Medical and Biological Agency20170901201904256261Copyright © Демьяненко И.А., Калмыкова Н.В., Мельникова С.В., Третьякова А.В., Марченко А.И., Михина Л.В., Суслов А.П., 20192019Демьяненко И.А., Калмыкова Н.В., Мельникова С.В., Третьякова А.В., Марченко А.И., Михина Л.В., Суслов А.П.Demyanenko I.A., Kalmykova N.V., Melnikova S.V., Tretyakova A.V., Marchenko A.I., Mikhina L.V., Suslov A.P.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmjournal.ru/jour/article/view/525

Исследовали аллергизирующее и генотоксическое действие медицинского изделия «Материал коллагеновый рассасывающийся КОЛЛОСТ®» в форме 7% геля на лабораторных животных. Показано, что после сенсибилизации мышей в течение 30 дней с кратностью один раз в неделю гиперчувствительность немедленного типа у мышей в реакции активной кожной анафилаксии не выявляется. У морских свинок после трехкратной сенсибилизации с интервалом 48 ч конъюнктивальная проба не обнаруживает гиперчувствительности к медицинскому изделию. Методом максимального сенсибилизирующего воздействия кожно-сенсибилизирующее действие медицинского изделия на морских свинках не установлено. Учет хромосомных аберраций в к летках костного мозга мышей не обнаружил наличия генотоксического действия у медицинского изделия.

Allergenic and genotoxic effects of the medical device «Resorbable collagen material "COLLOST® gel» were studied in laboratory animals. It was shown than immediate-type hypersensitivity reaction is not detected in mice by the cutaneous anaphylaxis test after once weekly sensitization during 30 days. Conjunctival test revealed no hypersensitivity to medical device in guinea pigs after three times sensitization for every 48 hours. Guinea pig maximization test did not reveal any skin-sensitizing effect of the medical device. Bone marrow chromosome aberration test did not detect genotoxic effects of the medical device.

коллагеновый гельаллергизирующее действиегенотоксическое действиетест учета хромосомных аберрацийлабораторные животныеcollagen gelallergenic effectsgenotoxic effectschromosome aberration testlaboratory animalsReferencesR.S. Narins, P.H. Bowman. Injectable skin fillers // Clinics in plastic surgery. 2005. V. 32. № 2. P. 151-162.R.S. Narins, P.H. Bowman. Injectable skin fillers // Clinics in plastic surgery. 2005. V. 32. № 2. P. 151-162.B.L. Eppley, B. Dadvand. Injectable soft-tissue fillers: clinical overview // Plastic and reconstructive surgery. 2006. V. 118. № 4. P. 98e-106e.B.L. Eppley, B. Dadvand. Injectable soft-tissue fillers: clinical overview // Plastic and reconstructive surgery. 2006. V. 118. № 4. P. 98e-106e.M.D. Shoulders, R.T. Raines. Collagen structure and stability // Annual review of biochemistry. 2009. V. 78. P. 929-958.M.D. Shoulders, R.T. Raines. Collagen structure and stability // Annual review of biochemistry. 2009. V. 78. P. 929-958.A.W. Klein, M.L. Elson. The history of substances for soft tissue augmentation // Dermatologic surgery. 2000. V. 26. № 12. P. 1096-1105.A.W. Klein, M.L. Elson. The history of substances for soft tissue augmentation // Dermatologic surgery. 2000. V. 26. № 12. P. 1096-1105.T.R. Knapp, E.N. Kaplan, J.R. Daniels. Injectable collagen for soft tissue augmentation // Plastic and reconstructive surgery. 1977. V. 60. № 3. P. 398-405.T.R. Knapp, E.N. Kaplan, J.R. Daniels. Injectable collagen for soft tissue augmentation // Plastic and reconstructive surgery. 1977. V. 60. № 3. P. 398-405.L.S. Cooperman, V. Mackinnon, G. Bechler, B.B. Pharriss. Injectable collagen: a six-year clinical investigation // Aesthetic plastic surgery. 1985. V. 9. № 2. P. 145-151.L.S. Cooperman, V. Mackinnon, G. Bechler, B.B. Pharriss. Injectable collagen: a six-year clinical investigation // Aesthetic plastic surgery. 1985. V. 9. № 2. P. 145-151.B.A. Matti, F.V. Nicolle. Clinical use of Zyplast in correction of age- and disease-related contour deficiencies of the face // Aesthetic plastic surgery. 1990. V. 14. № 3. P. 227-234.B.A. Matti, F.V. Nicolle. Clinical use of Zyplast in correction of age- and disease-related contour deficiencies of the face // Aesthetic plastic surgery. 1990. V. 14. № 3. P. 227-234.S.J. Stegman, T.A. Tromovitch. Implantation of collagen for depressed scars // Journal of dermatologic surgery and oncology. 1980. V. 6. № 6. P. 450-453.S.J. Stegman, T.A. Tromovitch. Implantation of collagen for depressed scars // Journal of dermatologic surgery and oncology. 1980. V. 6. № 6. P. 450-453.А. М. Хилькин, А.Б. Шехтер, Л.П. Истранов, В.Л. Леменев. Коллаген и его применение в медицине. - М.: Медицина, 1976. 228 c.А. М. Хилькин, А.Б. Шехтер, Л.П. Истранов, В.Л. Леменев. Коллаген и его применение в медицине. - М.: Медицина, 1976. 228 c.S. Chattopadhyay, R.T. Raines. Collagen-based biomaterials for wound healing // Biopolymers. 2014. V. 101. № 8. P. 821-833.S. Chattopadhyay, R.T. Raines. Collagen-based biomaterials for wound healing // Biopolymers. 2014. V. 101. № 8. P. 821-833.D. Brett. A Review of collagen and collagen-based wound dressings // Wounds 2008. V. 20. № 12. P. 347-356.D. Brett. A Review of collagen and collagen-based wound dressings // Wounds 2008. V. 20. № 12. P. 347-356.S.H. Bentkover. The biology of facial fillers // Fascial plastic surgery. 2009. V. 25. № 2. P. 73-85.S.H. Bentkover. The biology of facial fillers // Fascial plastic surgery. 2009. V. 25. № 2. P. 73-85.F.M. Kamer, M.M. Churukian. Clinical use of injectable collagen. A three-year retrospective review // Archives of otolaryngology. 1984. V. 110. № 2. P. 93-98.F.M. Kamer, M.M. Churukian. Clinical use of injectable collagen. A three-year retrospective review // Archives of otolaryngology. 1984. V. 110. № 2. P. 93-98.R.R. Moscona, R. Bergman, R. Friedman-Birnbaum. An unusual late reaction to Zyderm I injections: a challenge for treatment // Plastic and reconstructive surgery. 1993. V. 92. № 2. P. 331-334.R.R. Moscona, R. Bergman, R. Friedman-Birnbaum. An unusual late reaction to Zyderm I injections: a challenge for treatment // Plastic and reconstructive surgery. 1993. V. 92. № 2. P. 331-334.J. Cukier, R.A. Beauchamp, J.S. Spindler, S. Spindler, C. Lorenzo, D.E. Trentham. Association between bovine collagen dermal implants and a dermatomyositis or a polymyositis-like syndrome // Annals of internal medicine. 1993. V. 118. № 12. P. 920-928.J. Cukier, R.A. Beauchamp, J.S. Spindler, S. Spindler, C. Lorenzo, D.E. Trentham. Association between bovine collagen dermal implants and a dermatomyositis or a polymyositis-like syndrome // Annals of internal medicine. 1993. V. 118. № 12. P. 920-928.ГОСТ 33044-2014. Принципы надлежащей лабораторной практики. Введен в действие в качестве национального стандарта Российской Федерации с 1 августа 2015 года приказом Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии от 20 ноября 2014 года № 1700-ст.ГОСТ 33044-2014. Принципы надлежащей лабораторной практики. Введен в действие в качестве национального стандарта Российской Федерации с 1 августа 2015 года приказом Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии от 20 ноября 2014 года № 1700-ст.Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации «Об утверждении Правил надлежащей лабораторной практики» от 01.04.16 г. № 199н.Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации «Об утверждении Правил надлежащей лабораторной практики» от 01.04.16 г. № 199н.ГОСТ ISO 10993-3-2011. Изделия медицинские. Оценка биологического действия медицинских изделий. Часть 3. Исследования генотоксичности, канцерогенности и токсического действия на репродуктивную функцию. Введен в действие в качестве национального стандарта Российской Федерации с 1 января 2013 года приказом Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии от 13 декабря 2011 года № 1316-ст.ГОСТ ISO 10993-3-2011. Изделия медицинские. Оценка биологического действия медицинских изделий. Часть 3. Исследования генотоксичности, канцерогенности и токсического действия на репродуктивную функцию. Введен в действие в качестве национального стандарта Российской Федерации с 1 января 2013 года приказом Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии от 13 декабря 2011 года № 1316-ст.ГОСТ ISO 10993-10-2011. Изделия медицинские. Оценка биологического действия медицинских изделий. Ч. 10. Исследования раздражающего и сенсибилизирующего действия. Введен в действие в качестве национального стандарта Российской Федерации с 1 января 2013 года приказом Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии от 13 декабря 2011 года № 1347-ст.ГОСТ ISO 10993-10-2011. Изделия медицинские. Оценка биологического действия медицинских изделий. Ч. 10. Исследования раздражающего и сенсибилизирующего действия. Введен в действие в качестве национального стандарта Российской Федерации с 1 января 2013 года приказом Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии от 13 декабря 2011 года № 1347-ст.Л.П. Коваленко, В.Н. Федосеева, А.Д. Дурнев, А.С. Иванова, Т.Б. Мастернак, А.Н. Миронов, Е.В. Арзамасцев, Т.А. Гуськова, И.Б. Жоголева, О.Л. Верстакова, Л.У. Радченко. Методические рекомендации по оценке аллергизирующих свойств лекарственных средств // Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств: в 2 т. / Под ред. Миронова А.Н. - М: Гриф и К, 2012. T. I. C. 51-63.Л.П. Коваленко, В.Н. Федосеева, А.Д. Дурнев, А.С. Иванова, Т.Б. Мастернак, А.Н. Миронов, Е.В. Арзамасцев, Т.А. Гуськова, И.Б. Жоголева, О.Л. Верстакова, Л.У. Радченко. Методические рекомендации по оценке аллергизирующих свойств лекарственных средств // Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств: в 2 т. / Под ред. Миронова А.Н. - М: Гриф и К, 2012. T. I. C. 51-63.OECD. Test № 474: Mammalian erythrocyte micronucleus test. - Paris: OECD Publishing, 2014. URL: http://dx.doi.org/10.1787/9789264224292-en (дата обращения 10.10.2017).OECD. Test № 474: Mammalian erythrocyte micronucleus test. - Paris: OECD Publishing, 2014. URL: http://dx.doi.org/10.1787/9789264224292-en (дата обращения 10.10.2017).OECD. Test № 475. Mammalian Bone Marrow Chromosomal Aberration Test. - Paris: OECD Publishing, 2014. URL: http://dx.doi.org/10.1787/9789264224407-en (дата обращения 10.10.2017).OECD. Test № 475. Mammalian Bone Marrow Chromosomal Aberration Test. - Paris: OECD Publishing, 2014. URL: http://dx.doi.org/10.1787/9789264224407-en (дата обращения 10.10.2017).R.J. Preston, B.J. Dean, S. Galloway, H. Holden, A.F. McFee, M. Shelby Mammalian in vivo cytogenetic assays. Analysis of chromosome aberrations in bone marrow cells // Mutation research. 1987. V. 189. № 2. P. 157-165.R.J. Preston, B.J. Dean, S. Galloway, H. Holden, A.F. McFee, M. Shelby Mammalian in vivo cytogenetic assays. Analysis of chromosome aberrations in bone marrow cells // Mutation research. 1987. V. 189. № 2. P. 157-165.С. Гланц. Медико-биологическая статистика. - M.: Практика, 1998. С. 351-352.С. Гланц. Медико-биологическая статистика. - M.: Практика, 1998. С. 351-352.S. Gorgieva, V. Kokol. Collagen- vs. gelatin-based biomaterials and their biocompatibility: review and perspectives // Biomaterials Applications for Nanomedicine / Ed. R. Pignatello. - Rijeka: InTech, 2011. P. 17-52.S. Gorgieva, V. Kokol. Collagen- vs. gelatin-based biomaterials and their biocompatibility: review and perspectives // Biomaterials Applications for Nanomedicine / Ed. R. Pignatello. - Rijeka: InTech, 2011. P. 17-52.Z. Ovary. Immediate reaction in the skin of experimental animals provoked by antibody antigen interaction // Progress in allergy. 1958. V. 5. P. 459-508.Z. Ovary. Immediate reaction in the skin of experimental animals provoked by antibody antigen interaction // Progress in allergy. 1958. V. 5. P. 459-508.B. Magnusson, A.M. Kligman. The identification of contact allergens by animal assay. The guinea pig maximization test // Journal of investigative dermatology. 1969. V. 52. № 3. P. 268-276.B. Magnusson, A.M. Kligman. The identification of contact allergens by animal assay. The guinea pig maximization test // Journal of investigative dermatology. 1969. V. 52. № 3. P. 268-276.J.J. Parks, H.M. Leibowitz, A.E. Maumenee. Immediate hypersensitivity reactions in the cornea of the guinea pig // Journal of immunology. 1962. V. 69. P. 323-325.J.J. Parks, H.M. Leibowitz, A.E. Maumenee. Immediate hypersensitivity reactions in the cornea of the guinea pig // Journal of immunology. 1962. V. 69. P. 323-325.A.K. Lynn, I.V. Yannas, W. Bonefield. Antigenicity and immunogenicity of collagen // Journal of biomedical material research. 2004. V. 71. № 2. P. 343-354.A.K. Lynn, I.V. Yannas, W. Bonefield. Antigenicity and immunogenicity of collagen // Journal of biomedical material research. 2004. V. 71. № 2. P. 343-354.L. Cooperman, D. Michaeli. The immunogenicity of injectable collagen. I. A 1-year prospective study // Journal of the American academy of dermatology. 1984. V. 10. № 4. P. 638-646.L. Cooperman, D. Michaeli. The immunogenicity of injectable collagen. I. A 1-year prospective study // Journal of the American academy of dermatology. 1984. V. 10. № 4. P. 638-646.L. Cooperman, D. Michaeli. The immunogenicity of injectable collagen. II. A retrospective review of seventy-two tested and treated patient // Journal of the American academy of dermatology. 1984. V. 10. № 4. P. 647-651.L. Cooperman, D. Michaeli. The immunogenicity of injectable collagen. II. A retrospective review of seventy-two tested and treated patient // Journal of the American academy of dermatology. 1984. V. 10. № 4. P. 647-651.G. Charriere, M. Bejot, L. Schnitzler, G. Ville, D.J. Hartmann. Reactions to a bovine collagen implant. Clinical and immunologic study in 705 patients // Journal of the American academy of dermatology. 1989. V. 21. № 6. P. 1203-1208.G. Charriere, M. Bejot, L. Schnitzler, G. Ville, D.J. Hartmann. Reactions to a bovine collagen implant. Clinical and immunologic study in 705 patients // Journal of the American academy of dermatology. 1989. V. 21. № 6. P. 1203-1208.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.