pharmjournalРазработка и регистрация лекарственных средствDrug development & registration2305-20662658-5049LLC «CPHA»pharmjournal-562Research ArticleЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВDRUG PRODUCTS EFFICACY AND SAFETYОЦЕНКА ТОКСИЧЕСКИХ ЭФФЕКТОВ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА КАБАЗИТАКСЕЛESTIMATION OF TOXIC EFFECTS OF MEDICINAL PREPARATION OF CABAZITAXELАвдееваО. И.AvdeevaO. I.noemail@neicon.ruШекуноваЕ. В.ShekunovaE. V.noemail@neicon.ruМужикянА. А.MuzhikyanA. A.noemail@neicon.ruМакароваМ. Н.MakarovaM. N.noemail@neicon.ruМакаровВ. Г.MakarovV. G.noemail@neicon.ruХайменовА. Я.HymenovA. Ya.noemail@neicon.ruАО «НПО «Дом Фармации»AO «NPO «HOUSE OF PHARMACY»«Д-р Редди'с Лабораторис Лтд.» (Индия)«Dr. Reddy's Laboratories Ltd.» (India)20180901201901174179Copyright © Авдеева О.И., Шекунова Е.В., Мужикян А.А., Макарова М.Н., Макаров В.Г., Хайменов А.Я., 20192019Авдеева О.И., Шекунова Е.В., Мужикян А.А., Макарова М.Н., Макаров В.Г., Хайменов А.Я.Avdeeva O.I., Shekunova E.V., Muzhikyan A.A., Makarova M.N., Makarov V.G., Hymenov A.Y.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmjournal.ru/jour/article/view/562

Исследование токсических свойств лекарственного препарата кабазитаксел проводили на аутбредных крысах при внутривенном введении. Оценивали токсичность при однократном и многократном еженедельном введении препарата. Отмечено, что токсические и летальные эффекты носили отсроченный характер. В остром эксперименте была рассчитана среднелетальная доза, которая для животных обоего пола составила 4,2 мг/кг. При многократном введении максимально переносимая доза составила 1,5 мг/кг, летальная - 2,5 мг/кг. Клиническая картина интоксикации характеризовалась угнетенным поведением, снижением реакции на внешние раздражители и тонуса скелетной мускулатуры, тахипноэ и диареей. Выявлено снижение потребления корма и массы тела животных. Органы-мишени токсического действия кабазитаксела: желудочно-кишечный тракт, печень, костный мозг, половая система крыс-самцов.

A study of the toxic properties of the drug cabazitaxel was carried out on outbred rats with intravenous administration. The toxicity was assessed with a single and repeated weekly administration of the drug. It was noted that the toxic and lethal effects were delayed. In an acute experiment, the mean lethal dose was calculated, which for animals of both sexes was 4.2 mg/kg. With repeated administration, the maximum tolerated dose was 1.5 mg/kg, lethal - 2.5 mg/kg. The clinical picture of intoxication was characterized by depressed behavior, decreased response to external stimuli and tonus of skeletal muscles, tachypnea and diarrhea. A decrease in feed intake and body weight of animals was detected. Target organs of toxic effect of cabazitaxel: gastrointestinal tract, liver, bone marrow, reproductive system of male rats.

кабазитакселтоксичностьдоклинические исследованиякрысыcabazitaxeltoxicitypreclinical studiesratsReferencesА.С. Маркова. Современные возможности лекарственного лечения кастрационно-резистентного рака предстательной железы: дисс.. к.м.н. - М. 2015. 119 с.А.С. Маркова. Современные возможности лекарственного лечения кастрационно-резистентного рака предстательной железы: дисс.. к.м.н. - М. 2015. 119 с.А.К. Носов, Н.А Воробьев. Гормонорезистентный рак предстательной железы // Практическая онкология. 2008. Т. 9. № 2. С. 104-116.А.К. Носов, Н.А Воробьев. Гормонорезистентный рак предстательной железы // Практическая онкология. 2008. Т. 9. № 2. С. 104-116.Э.К. Возный, А.Ю. Попов, М.М Галкин. Таксаны в терапии рака предстательной железы // Онкология, гематология и радиология. 2011. № 2. С. 12-17.Э.К. Возный, А.Ю. Попов, М.М Галкин. Таксаны в терапии рака предстательной железы // Онкология, гематология и радиология. 2011. № 2. С. 12-17.И.Г. Русаков, А.А Грицкевич. Современные представления о лечении кастрационно-резистентного рака предстательной железы // Практическая онкология. 2012. Т. 13. № 3. С. 156-165.И.Г. Русаков, А.А Грицкевич. Современные представления о лечении кастрационно-резистентного рака предстательной железы // Практическая онкология. 2012. Т. 13. № 3. С. 156-165.FDA одобрило кабазитаксел в дозе 20 мг/м2 в лечении больных раком предстательной железы. URL: http://www.drugbank.ca/system/msds/DB06772.pdf?1367016313 (дата обращения 15.06.2017).FDA одобрило кабазитаксел в дозе 20 мг/м2 в лечении больных раком предстательной железы. URL: http://www.drugbank.ca/system/msds/DB06772.pdf?1367016313 (дата обращения 15.06.2017).Р. Vrignaud et al. Preclinical profile of cabazitaxel // Drug Design, Development and Therapy. 2014. № 8. P.1851-1867.Р. Vrignaud et al. Preclinical profile of cabazitaxel // Drug Design, Development and Therapy. 2014. № 8. P.1851-1867.Assessment Report For Jevtana (cabazitaxel). Procedure No.: EMEA/H/C/002018 / European Medicine Agency. Committee for Medicinal Products for Human Use. 66633/2011. 20 January 2011.Assessment Report For Jevtana (cabazitaxel). Procedure No.: EMEA/H/C/002018 / European Medicine Agency. Committee for Medicinal Products for Human Use. 66633/2011. 20 January 2011.Руководство по доклиническим исследованиям лекарственных средств. Т. 1. / Под ред. А.Н. Миронова. - М.: ФГБУ «НЦЭМСП», 2012. 942 с.Руководство по доклиническим исследованиям лекарственных средств. Т. 1. / Под ред. А.Н. Миронова. - М.: ФГБУ «НЦЭМСП», 2012. 942 с.А.А. Мужикян, М.Н. Макарова, Я.А. Гущин. Особенности гистологической обработки органов и тканей лабораторных животных // Международный вестник ветеринарии. 2014. № 2. С. 103-109.А.А. Мужикян, М.Н. Макарова, Я.А. Гущин. Особенности гистологической обработки органов и тканей лабораторных животных // Международный вестник ветеринарии. 2014. № 2. С. 103-109.И.В. Березовская. Классификация химических веществ по параметрам острой токсичности при парентеральных способах введения // Химико-фармацевтический журнал. 2003. Т. 37. № 3. С. 32-34.И.В. Березовская. Классификация химических веществ по параметрам острой токсичности при парентеральных способах введения // Химико-фармацевтический журнал. 2003. Т. 37. № 3. С. 32-34.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.