References

pharmjournal

Разработка и регистрация лекарственных средств

Drug development & registration

2305-20662658-5049

LLC «CPHA»

pharmjournal-566

Research Article

ЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

DRUG PRODUCTS EFFICACY AND SAFETY

ОПРЕДЕЛЕНИЕ ЗАЛЕПЛОНА, ЗОЛПИДЕМА И ЗОПИКЛОНА В БИОЛОГИЧЕСКИХ ОБЪЕКТАХ

DEFINITION OF ZALEPLON, ZOLPIDEM AND ZOPICLON IN BIOLOGICAL OBJECTS

Карташов

В. А.

Kartashov

V. A.

noemail@neicon.ru

Чепурная

Г. П.

Chepurnaya

G. P.

noemail@neicon.ru

Чернова

Л. В.

Chernova

L. V.

noemail@neicon.ru

ФГБОУ ВО «Майкопский государственный технологический университет»Maykop State Technological University

2018

09012019

01206214

2019

Карташов В.А., Чепурная Г.П., Чернова Л.В.

Kartashov V.A., Chepurnaya G.P., Chernova L.V.

Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.

This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.

https://www.pharmjournal.ru/jour/article/view/566

Снотворные препараты третьего поколения - Z-препараты: залеплон (анданте), зопиклон (имован) и золпидем (ивадал) - широко применяются в медицине для лечения инсомний. Несмотря на ряд преимуществ перед производными барбитуровой кислоты и 1,4-бензодиазепина, указанные препараты обладают токсичностью. Описаны случаи отравлений, в том числе со смертельным исходом. Для диагностики интоксикаций указанными лекарственными средствами и других целей (для мониторинга концентрации указанных веществ в крови, изучения фармакокинетики, оценки лекарственного взаимодействия, оптимизации контроля за лечением) важное значение приобретает разработка методов определения Z-препаратов в биологических объектах, которые в настоящее время разработаны недостаточно. Поэтому целью настоящей работы является изучение и анализ специальной литературы, посвящённой химическим, физико-химическим, фармакологическим свойствам, методам анализа исследуемых веществ, способам их экстрагирования, очистки, методам идентификации и количественного определения при исследовании биологических объектов.

Soporific substances of the third generation - Z-preparations: Zaleplon (Andante), Zopiclone (Imovane) and Zolpidem (Ivadal) - are widely used in medicine for the treatment of insomnia. Despite a number of advantages over of barbiturate derivatives and 1,4-benzodiazepine, the identified preparations are toxic. Poisoning incidents, including fatalities, are described. To diagnose intoxications by these medicines and other purposes (for monitoring the concentration of these medicines in the blood, studying pharmacokinetics, evaluating drug interactions, optimizing treatment control), the development of methods for defining Z-preparations in biological objects becomes important, that is currently developed insufficient. Therefore, the purpose of this work is to study and analyze the specialized literature on the chemical, physico-chemical, pharmacological properties, methods of analysis of investigated substances, methods of extraction, purification, methods of identification and quantification while studying the biological objects.

инсомнияZ-препаратыбиологические объектыидентификацияколичественное определение

insomniaZ-preparationsbiological objectsidentificationquantitative determination

References1

М.Н. Дадашева. Применение препарата анданте (залеплона) при кратковременной инсомнии // Неврологич. журн. 2008. № 6. С. 49-51.

М.Н. Дадашева. Лечение инсомний препаратом залеплон // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2008. Т. 108. № 7. С. 82-83.

АНД 42-13 662-05. Анданте, капсулы 5 мг и 10 мг. Инструкция по применению лекарственного препарата / «Гедеон Рихтер АОА». - Будапешт. 2008. 2 с.

ЛРС-009924/08- 111208. Залеплон (субстанция-порошок). Введ. 14.10.2000. - М.: МЗ РФ, Фармакопейный гос. ком., 2002. 10 с.

Залеплон.URL:htpp://smed.ru/guides/72975/?bukva=%C7&search_type=alf (дата обращения 20.12.2017).

Non benzodiazepine // Wikis. Wikipedia. URL:http:/www.thefullwiki.orgNonbenzodiazepine (дата обращения 20.12.2017).

Sonata (zaleplon) Capsules. URL: http://www.rxlist.com/sonatadrug.htm (дата обращения 20.12.2017).

Zaleplon. URL: http://en.wikipedia.org/wiki/Zaleplon?action=history (дата обращения 20.12.2017).

Снотворное повышает риск развития болезни Альцгеймера // Медицинский вестник. URL: http://www.medvestnik.by/ru/issues/n_8079.html (дата обращения 20.12.2017).

M.G. Terzano et al. New Drugs for Insomnia. Comparative Tolerability of Zopiclone, Zolpidem and Zaleplon // Drug Safety. 2003. V. 26, N 4. Р. 261-282.

С. Kratzsch et al. Screening, library-assisted identification and validated quantification of 23 benzodiazepines, flumasenil, zaleplone, zolpidem and zopiclone in plasma by liquid chromatography/mass-spectrometry with atmospheric pressure chemical ionization // J. Mass Spectrometr. 2004. V. 39. № 8. Р. 856-872.

C. Victorri-Vigneau, E. Dailly. Evidence of zolpidem abuse and depedence: results of the French Centre for Evaluation and Information on Pharmacodepedence (CEIP) network survey // Br. J. Clin. Pharmacol. 2007. V. 64. № 2. Р. 198-209.

ФС 42-11888-01. Золпидема тартрат (субстанция). Введ. 26.09.2001. - М.: МЗ РФ, Фармакопейный гос. ком., 2002. 8 с.

EP 992-93-6. Zolpidem Tartrate (Zolpidemi tartars) (anhydrous substance). - Washington. 2005. 3 р.

Е.И. Егорова. Исследование золпидема в химико-токсикологическом отношении: автореф. дис. … к.фарм.н. - Пермь. 2011. 24 с.

T.P Rohrig, C.M Moore. Zolpidem. Forensic Aspects Toxicol // Patolog. 2005. V. 1, № 2. Р. 81-90.

М.Д. Машковский. Лекарственные средства. - М.: Новая волна, 2012. 1215 с.

Р.Р. Краснова и др. Химико-токсикологический анализ имована в биологических объектах // Перспективы развития и совершенствования судебно-медицинской науки и практики: материалы 4 Всерос. съезда судеб. медиков. - Пермь. 2005. С. 163-164.

EP 43200-80-2. Zopiclone (Zopiclonum). - Washington. 2003. 2 р.

ФСП 42-0341404803. Зопиклон таблетки 0,0075 г. Введ. 01.06.2004. - М.: МЗ РФ, Фармакопейный гос. ком., 2004. 12 с.

Медицинский справочник: Z-препараты в лечении инсомнии // Медицинский справочник. URL: http://doctorpb.ru/articles.php?article_id=1522 (дата обращения 20.12.2017).

M.K. Bjork et al. Determination of 19 drugs of abuse and metabolites in whole blood by high-performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry // Anal. Bioanal. Chem. 2010. V. 396. № 7. Р. 2393-2401.

M.J. Meng et al. Fast chiral chromatographic method and validation for the quantitation of eszopiclone in human using LC-MS/MS // J. pharmac. biomed. Analysis. 2010. V. 53. № 4. Р. 973-982.

O. Schulz. Die Bedeutung der neueren Hypno-Sedativa Zopiclon und Zolpidem im klinisch-toxicologischen Untersuchungsgut unter besonderer Berucksichtigung der klassischen Benzodiazepine: dis. ….dokt. medizin. - Hamburg. 2009. 90 р.

P. Kintz, М. Villain, М. Concheiro, V. Cirimeli. Screening and confirmatory method for benzodiazepines and hypnotics in oral fluid by LC-MS/MS // Forensic Sci Int. 2005. V. 150. № 2/3. Р. 213-220.

K.Y. Rust, M.R. Baumgartner, N. Meggiolaro, Т. Kramer. Detection and validatet quantification of 21 benzodiazepines and 3 “z-drugs” in human hair by LC-MS/MS // Forensic Sci Int. 2012. V. 215. № 1/3. Р. 64-72.

N. Gunja. The Clinical and Forensic Toxicolgy of Z-drugs // J. Med Toxicol. 2013. V. 9. № 2. Р. 155-162.

M. Joussef, V.P. Miller. Ultrafast Analysis of Z-Drugs in Urine Using the Agilent RapidFire High-Throunghput Mass Spectrometry System. URL: www.agilent.com/lifesciences/rapidfire (дата обращения 20.12.2017).

L. Khodasevich. Acute poisoning by new psychotropic substance Zopiclone. URL: http://www.medline.ru/monograf/sudmed/a2/5tsast-1.shtml (дата обращения 20.12.2017).

E.K. Stranks, S.F. Crowe. The acute cognitive effects of zopiclone, zolpidem, zaleplon, and eszopiclone: a systematic review and meta-analysis // J. Clin Exp Neuropsychol. 2014. V. 36. № 7. Р. 691-700.

M.A. Tonon, P.S. Bonato. Metods for the analysis of nonbezodiazepine hypnotic drugs in biological matrices // Summ. Bioanalysis. 2012. V. 4. № 3. Р. 291-304.

Z-drug: a review of the evidence of misuse and harm. Advisory Council on the Misuse of Drugs. - London. 2013. 29 p.

Е.А. Крылова, Ю.А. Хомов. Фармакокинетика и биотрансформация золпидема: анализ главных метаболитов // Современные проблемы науки и образования. 2013. № 2. URL:www.science-education.ru/108-8576 (дата обращения 20.12.2017).

Ю.А. Хомов, Е.А. Крылова, Е.И. Егорова. Изолирование, обнаружение и количественное определение золпидема в биологических жидкостях // Современ. проблемы науки и образования. 2012. № 2.URL: www.science-education.ru/102-5868 (дата обращения 20.12.2017).

D.R. Drover. Comparative pharmacokinetics and pharmacodynamics of short-acting hypnosedatives: zaleplon, zolpidem and zopiclone // Clin Pharmacokinet. 2004. V. 43. № 4. Р. 227-238.

N. Gunja. The Effects of Z-drugs on Performance and Driving // J. Med Toxicol. 2013. V. 9. № 2. Р. 163-171.

M. Heydari, M.S. Isfeedvajani Zolpidem dependence, abuse and withdrawal: A case report // J. Res. Med Sci. 2013. V. 18. Р. 1006-1007.

M.A. Paul, G. Gray, G. Kenny, R.A. Pigeau. Impact of mlatonin, zaleplone and temazepam om pshychomotor performance // Aviat Space Environ Med. 2003. V. 74. № 12. Р. 1263-1270.

A. Patat, I. Paty, I. Hindmarsh. Pharmacodynamic profile of Zaleplon, a new non benzodiazepine hypnotic agent // Human Psychopharmacol. 2001. V. 16. № 5. Р. 369-392.

Е.А. Шилова и др. Исследование экстракции золпидема из водных растворов // Достижения и перспективы в области создания новых лекарственных средств: материалы российской науч.-практич. конф., посвященной 70-летию ПГФА. - Пермь. 2007. С. 236-241.

J. Van Bocxlaer et al. Analisis of Zopiclone (Imovane) in Posmortem Specimens by GC-MS and HPLC with Diode-Array Detection // J. Analyt Toxicol. 1996. V. 20. № 1. Р. 52-54.

M.A. Tonon, P.S Bonato. Capillary electrophoretic enantiselective determination of zopiclone and its impurities // Electrophoresis. 2012. V. 33. Р. 1606-1612.

А. Sawsan et al. Development оf Stability Indicating Densitometric and Enhanced Sensitivity Spectrofluorimetric Methods for Determination of Zaleplon in Presence of its Acid Degradation Products // Pharm. Anal. Acta. 2013. V. 4. № 6. Р. 256-262.

N.A. Buckley, P.R. McManus. Changes in fatalities due to overdose of anxiolytic and sedative drugs in the UK (1`983- 1999) // Drug Saf. 2004. V. 27. № 2. Р. 135.

Е.А. Крылова. Метод газовой хроматографии - масс-спектрометрии при анализе золпидема и его метаболитов в биологических жидкостях для экспертных целей: автореф. дис. … к.фарм.н. - Пермь. 2013. 25 с.

Е.А. Крылова. Способ доказательства метаболитов золпидема в моче // Здоровье и образование в ХХІ веке: материалы 12 междунар. конгр. - М.: РУДН, 2011. С. 254-259.

P.J. Boniface, S.G.G. Russel. Two Cases of Fatal Zopiclone Overdose // J. Analyt. Toxicol. 1996. V. 20. Р. 131-133.

Х. Cui, Р. Xiang, J.J. Zhang. Segmental Hair Analysis after a Single Dose of Zolpidem: Cmparison with a Previous Study // Toxicol. 2013. V. 37. № 6. Р. 369-375.

B.A. El Zeany, A.A. Moustafa, N.F. Farid. Determination of zolpidem hemitartrate by quantitative HPTLC and LC // J. pharmac. biomed. Analysis. 2003. V. 33. № 3. P. 393-401.

E. Mannaert, J. Tytgat, Р. Daenens. Detection of 2-Amino-5-Chlorpyridene in Urine as a Parameter of Zopiclone (Imovane) Intake using HPLC with Diode Array Detection // J. Analyt. Toxicol. 1997. № 3. Р. 208-212.

L. Pichard et al. Oxidative metabolism of zolpidem by human liver cytochrome P 450 S // Drug Mtabol. Dispos. 1995. V. 23. № 11. Р. 1253-1262.

Г.П. Чепурная, В.А. Карташов, Л.В. Чернова. Изолирование и определение золпидема, залеплона и зопиклона при исследовании мочи // Современные проблемы гуманитарных и естественных наук: материалы ХХ междунар. науч.-практ. конф. - М. 2014. С. 297-302.

Г.П Чепурная. Химико-токсикологическое исследование залеплона и других Z-препаратов: автореф. дис. … к.фарм.н. - Пятигорск. 2016. 24 с.

С.С. Катаев и др. Хромато-масс-спектрометрическое определение зопиклона в моче // Журн. аналитич. химии. 2007. Т. 62. № 5. С. 510-514.

М.Г. Мусина, В.В. Килин, А.А. Мингазов. Смертельное отравление залеплоном // Проблемы экспертизы в медицине. 2010. № 1/2. С. 45-46.

G. Hempel, G.J. Blaschke. Enantioselective determination of zopiclone and its metabolites by capillary electrophoresis // Chromatogr. B. 1996. V. 675. № 1. Р. 139-146.

J.H. Levis, J.H. Vine. A simple and rapid method for the identification of zolpidem carboxylic acid in urine // J. Analytic. Toxicol. 2007. V. 5. № 1. Р. 72-78.

А. Tracqui, Р. Kintz, Р. Mangin. Highperformance liquid chromatography assay with diode-array detection for toxicological screenibg of zopiclone, zolpidem, suriclone and alpidem in human plasma // J. Chromatog. B. 1993. V. 616. № 1. Р. 95-103.

J.G. Bramness et al. Fatal Overdose of Zopiclone in an Elderly Woman with Bronchogenic Carcinoma // J. Forensic Sci. 2001. V. 46. № 5. Р. 1247-1249.

А. Le Liboux, А. Frydman, J. Gaillot. Simultaneous determination of zopiclone and two major metabolites (N-oxide and N-desmethyl in human biological fluids by reversed-phase high-performance liquid chromatography // J. Chromatogr. B. 1987. V. 417. Р. 151-158.

Eszopiclone. URL: https://en.wikipedia.org/wiki/Eszopiclone (дата обращения 20.12.2017).

E.L. Oistad, U. Johansen, A.S. Christophersen. Drug Screening of Preserved Oral Fluid by Liquid Chromatography-Tandem Mass-Spectrometry // Clin. Chem. 2007. V. 53, № 2. Р. 300-309.

A.W. Jonas, А. Holgrem. Concentrations of zolpidem and zopiclone in venous blood samples from impaired drivers compared with femoral blood forensic autopsies // Forensic Sci Intern. 2012. V. 222. № 1. Р. 118-123.

D.T. Anderson, R.D. Budd. Zaleplon (Sonata) Analysis in Postmortem Specimens by Gas Chromatography- Electron Capture Detection // J. Analyt. Toxicol. 2009. V. 33. № 8. Р. 481-485.

M. Kuntze, A.H. Bullenger, F. Mutller- Spabn. Excessive use of zopiclone: a case report // Swiss Med Wkly. 2002. V. 132. Р. 523.

Т. Takayasu, Y. Ishiada, А. Kimura. Distribution of zolpidem in bodi fluids and organ tissues in five autopsy cases // Forensic Toxicol. 2008. V. 26. № 2. Р. 80-84.

Е.А. Шилова и др. Изолирование золпидема и его основного метаболита методом твёрдофазной экстракции // Проблемы экспертизы в медицине. 2008. Т. 8. № 1(29). С. 37-40.

Л.Ю. Клименко. Хiмiко-токсикологiчне дослiдження зопiклону: автореф. дис. … к.фарм.н. - Киев. 2007. 26 с.

K.S. Thomson, R.J. Lewis, R.M Ritter. Analysis of Zolpidemin Postmortem Fluids and Tissues Using Ultra- Performance Liquid Chromatography- MassSpectrometry. - Washington. 2014. Р. 1-11. 2018 № 1 (22) www.pharmjournal.ru

Г.П. Чепурная, В.А. Карташов, Л.В. Чернова. Определение зопиклона, золпидема и залеплона в ткани печени // Фармацевтический кластер как интеграция науки, образования и производства: сб. материалов 5-й междунар. науч.-практ. телеконф. - Белгород. 2015. С. 187-191.

Г.П. Чепурная, В.А. Карташов, Л.В. Чернова. Определение золпидема в биологических объектах лабораторных животных // Эффективность исследования современности: материалы Х междунар.науч. конф. - М. 2015. № 10. Ч. 1. С. 77-79.

Г.П. Чепурная, В.А. Карташов, Л.В. Чернова. Изучение сохраняемости золпидема и залеплона в ткани печени // Судебно-медицинская экспертиза. 2015. № 4. С. 26-28.

Г.П. Чепурная, В.А. Карташов, Л.В. Чернова. Изолирование и определение Z-препаратов в трупной ткани желудка и кишечника // Инновационные технологии в фармации: сб. науч. тр. - Иркутск. 2016. Вып. 3. С. 174-180.

D. Debruyne, J. Lacotte, B.H. Ligny, М. Moilin. Determination of zolpidem and zopiclon in serum by capillary column gas chromatography // J. Pharmac. Sci. 1991. V. 80. № 1. Р. 71-74.

M.J. Royer-Morrot et al. Determination of zopiclone in plasma using column liquid chromatography with ultraviolet detection // J. Chromatog. B: Biomed. Sci. Application. 1992. V. 581. № 2. Р. 297-299.

S.R. Dhaneshwar, V.K. Bhusari. Development of Valedated Stability-Indicating HPLC assay method for Eszopiclone // Inter. J. Chem Tech Res. 2011. V. 3. № 2. Р. 680.

E. Mannaert, J. Tutgat, Р. Daenens. Detection and quantification of the hypnotic zopiclone, сonnected with an uncommon case of drowning // Forensic Sci Int. 1996. V. 83. № 1. Р. 67-72.

R.V.S. Nirogi et al. Quantification оf zolpidem in human plasma by highperformance liquid chromatography with fluorescence detection // Biomed. Chromatogr. 2006. V. 20. № 10. Р. 1103-1108.

M. Laloup et al. Validation of Liquid Chromatography-Tandem Mass Spectrometry Method for the Simultaneous Determination of 26 Benzodiazepines and Metabolites, Zolpidem and Zopiclon, in Blood, Urine, and Hair // J. Analyt. Toxicol. 2005. V. 29. № 7. Р. 616-626.

D.R Drover. Comparative pharmacokinetics and pharmacodynamics of short-acting hypnosedatives: zaleplon, zolpidem and zopiclone // Clin Pharmacokinet. 2004. V. 43. № 4. Р. 227-238.

Q. Wang, L. Sun, C.E. Lau. Determination of zolpidem in serum microsamples by high-performance liquid chromatography and its application to pharmacokinetics in rats. // J. Chromatog B. 1999. V. 734. № 2. Р. 299-305.

Deng Ming et al. Determination of Zaleplon in Human Plasma by RP-HPLC with Fluorescence // Chinese J. Pharmac. Anal. 2004. V. 24. № 6. Р. 611-613.

S. Sessia. Analytical profile of zolpidem // Boll SocItalSper. 1994. V. 70. № 5/6. Р. 151-157.

Н.И. Запольская. К вопросу об идентификации имована. // Теория и практика судебной медицины: тр. Петербург. науч. общества судеб. медиков. 2002. Вып. 6. С. 94-96.

R.C. Irving, S.J. Dikson. The detection of sedatives in hair and nail samples using tandem LC-MS-MS // Forensic Sci Int. 2007. V. 166. № 1. Р. 58-67.

Г.П. Чепурная, В.А. Карташов, Л.В. Чернова и др. Применение метода ВЭЖХ для анализа некоторых антипсихотических и снотворных лекарственных средств, выделенных из биологических объектов // Актуальные проблемы управления здоровьем населения: сб. науч. тр. - Нижний Новгород. 2015. Вып. VIII. С. 178-182.

R.N. El-Shaheny, А. Alattas, J.J. Nasr. Simultaneous determination of zopiclone and its degradation product and main impurity (2-amino-5-chlorpyridine) by micellar liquid chromatography with time-programmed fluorescence detection: Preliminary investigation for biological monitoring // J. Chromatog. B. 2012. V. 907. Р. 49-55.

K.W. Simonsen et al. A validated method for simultaneous screening and quantification of twenty-three benzodiazepines and metabolites plus zоpiclone and zаlеplone in whole blood by liquid-liquid extraction and ultraperformance liquid chromatographytandem spectrometry // J. Analyt. Topxicol. 2010. V. 34. № 6. Р. 332-341.

S.B. Gock et al. Acute zolpidem overdose - report of two cases // J Anal Toxicol. 1999. V. 23. Р. 559-562.

Y. Gaillard, J. Gay-Montchamp, M.J. Ollagnier. Similtaneous screening and quantitation of zolpidem, buspirone and bеnzodiazepines by dual-channel gas chromatography using electron-capture and nitrogen-phosphorus detection after solid-phase extraction // Chromatog. B. 1993. V. 622. № 2. Р. 197-208.

L. Reidy et al. Zolpidem Urine Excretion Profiles and Cross-Reactivity with ELISA Kits in Subjects Using Zolpidem or Ambien CR a Prescription Seep Aid // J. Analyt. Toxicol. 2011. V. 35. Р. 294-301.

T.P. Rohrig, L.A. Harriman, M.C. Norton. Identification and Quantitation of Zolpidem in Biological Matrices Using Gas Chromatography-MassSpectrometry (GC-MS) // Clinic. Applic. Mass Spectrometry. 2010. V. 603. Р. 519-526.

F. Stanke, N. Jourdil, J. Bessard, G. Bessard. Simultaneous determination of zolpidem and zopiclon in human plasma by gas chromatography-nitrogen-phosphorus detection // J. Chromatog. B. 1996. V. 675. № 1. Р. 43-51.

B. Levine, S.C. Wu, J.E. Smialek. Zolpidem distribution in postmortem cases // J. Forensic Sci. 1999. V. 44. № 2. Р. 369-371.

Е.А. Крылова, Б. Харири. Определение золпидема в образцах мочи при различных сроках хранения // Вестн. Пермск. гос. фармац. акад. 2012. № 9. С. 141-142.

Ю.А. Хомов, Н.В. Кокшарова, М. Дайех, В.П. Гаранин. Химико-токсикологический анализ имована // Проблемы экспертизы в медицине. 2004. № 1. С. 96-97.

M.E. Benchikh et al. Development of sensitive polyclonal antibodies for the detection of zaleplon and zolpidem. URL: www.randox-lifesciences.com/Zaleplon%20Zolpidem%20(polyclonal) (дата обращения 20.12.2017).

E. Mannaert, P. Daenens. Development of radioimmunoassay for the determination of N-desmetylzopiclone in urine // Analyst. 1994. V. 119. Р. 2221-2226.

E. Mannaert, P. Daenens. Development of fluorescence polarization immunoassay for the routine detection of N-desmetylzopiclone in urine samples // Analyst. 1996. V. 121. Р. 857-861.

100

G. Hempel, G. Blaschke. Direct determination of zolpidem and its metabolites in urine using capillary electrophoresis with laser-induced fluorescence detection // J. Chromatogr. B. 1996. V. 675. Р. 131-137.

101

Г.П. Чепурная, В.А. Карташов, Л.В. Чернова. Определение Z-препаратов в биологических объектах лабораторных животных // Университетская наука: взгляд в будущее: материалы междунар. науч.-практ. конф., посвященной 81-летию Курского государственного медицинского университета и 50-летию фарм. фак-та. - Курск. 2016. Т. 3. С. 127-132.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.