pharmjournalРазработка и регистрация лекарственных средствDrug development & registration2305-20662658-5049LLC «CPHA»pharmjournal-592Research ArticleЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВDRUG PRODUCTS EFFICACY AND SAFETYАНТИАРИТМИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ МОНОЗАМЕЩЕННЫХ АМИДОВ И ГИДРАЗИДОВ 1,4-ДИКАРБОНОВЫХ КИСЛОТANTIARRHYTHMIC ACTIVITY MONOGAMISTIC AMIDES AND HYDRAZIDES 1,4-DICARBOXYLIC ACIDSКолотоваН. В.KolotovaN. V.noemail@neicon.ruРудаковаИ. П.RudakovaI. P.noemail@neicon.ruФГБОУ ВО «Пермская государственная фармацевтическая академия» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияPerm State Pharmaceutical Academy, Ministry of Health of the Russian FederationRussian Federation20180901201902136139Copyright © Колотова Н.В., Рудакова И.П., 20192019Колотова Н.В., Рудакова И.П.Kolotova N.V., Rudakova I.P.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmjournal.ru/jour/article/view/592

Исследована антиаритмическая активность 19 производных 1,4-дикарбоновых кислот в опытах на белых мышах на модели хлоркальциевой аритмии и острая токсичность 6 соединений. В качестве эталона использовали препарат «Лидокаин». Два соединения проявили антиаритмическое действие, превышающее действие эталона в 6 раз [ЭД50=7,3 мг/кг (5,3÷10,0)] и в 3 раза [ЭД50=6,9 мг/кг (5,0÷9,5)] соответственно. 4-аминобензоилгидразид итаконовой кислоты обладает антиаритмической активностью, такие же производные янтарной, малеиновой, цитраконовой и диметилмалеиновой кислот не активны. Активность изоникотиноилгидразида фталевой кислоты превышает антиаритмическую активность эталона, такие же гидразиды малеиновой, диметилмалеиновой и тетрахлорфталевой кислот антиаритмическим действием не обладают. Проведен анализ зависимости антиаритмической активности от структуры соединений.

The antiarrhythmic activity of 19 derivatives 1,4-dicarboxylic acids in experiments on white mice on the model of chlorocalcium arrhythmia and acute toxicity of 6 compounds. As a standard, the drug «Lidocaine» was used. Two compounds showed an antiarrhythmic effect exceeding the standard effect by 6 times [ED50=7.3 mg/kg (5.3÷10.0)] and 3 times [ED50=6.9 mg/kg (5.0÷9.5)]. 4-Aminobenzoylhydrazide itaconic acid has antiarrhythmic activity, the same derivatives of succinic, maleic, citraconic and dimethylmaleic acids are not active. Isonicotinoylhydrazide phthalic acid exceeds the antiarrhythmic activity of the standard, the same hydrazides of maleic, dimethylmaleic and tetrachlorophthalic acids do not possess an antiarrhythmic effect.

 

монозамещенные амиды и гидразиды14-дикарбоновые кислотыантиаритмическая активностьострая токсичностьmonosubstituted amides and hydrazides14-dicarboxylic acidsantiarrhythmic activityacute toxicityReferencesРуководство по кардиологии / Под ред. В.Н. Коваленко. - К.: Морион, 2008. 1424 с.Руководство по кардиологии / Под ред. В.Н. Коваленко. - К.: Морион, 2008. 1424 с.Патент Украины № 33864 (2001). Кардiотонiчний засiб суфан у виглядi супозиторiïв / К.Х. Кулеш, С.П. Кустова, I.Б. Скачек и др. - № 99042248; заявл. 21.04.99; опубл. 15.02.01.Патент Украины № 33864 (2001). Кардiотонiчний засiб суфан у виглядi супозиторiïв / К.Х. Кулеш, С.П. Кустова, I.Б. Скачек и др. - № 99042248; заявл. 21.04.99; опубл. 15.02.01.Патент Украины № 33865 (2001). Дикалiєва сiль N-сукцин-DL-триптофану, що має антиангiнальну та антигипоксантну дiю / I.С. Чекман, О.И. Гриневич, Н.О. Горчакова, I.В. Нiженкиiвська. - № 99042249; заявл. 09.07.99; опубл. 15.02.01.Патент Украины № 33865 (2001). Дикалiєва сiль N-сукцин-DL-триптофану, що має антиангiнальну та антигипоксантну дiю / I.С. Чекман, О.И. Гриневич, Н.О. Горчакова, I.В. Нiженкиiвська. - № 99042249; заявл. 09.07.99; опубл. 15.02.01.А. с. СССР № 1095591 (1982). Аммонийная соль N-дифенилметилиденмоногидразида малеиновой кислоты, проявляющая антиаритмическую, антиагрегантную и антитромбиновую активность / Ю.С. Андрейчиков, В.О. Козьминых, Б.Я. Сыропятов, С.Ю. Солодников, В.П. Васильев // Изобретения. 1992. № 8. С. 247; Chem. Abstr. 1992. V. 117. № 25. P. 86.А. с. СССР № 1095591 (1982). Аммонийная соль N-дифенилметилиденмоногидразида малеиновой кислоты, проявляющая антиаритмическую, антиагрегантную и антитромбиновую активность / Ю.С. Андрейчиков, В.О. Козьминых, Б.Я. Сыропятов, С.Ю. Солодников, В.П. Васильев // Изобретения. 1992. № 8. С. 247; Chem. Abstr. 1992. V. 117. № 25. P. 86.Н.В. Колотова, Е.Н. Козьминых, Б.Я. Сыропятов, И.П. Рудакова, Н.П. Скворцова, Н.М. Игидов, Н.И. Вахрина, В.О. Козьминых. Новые антиаритмические средства - производные арилиденгидразидов малеиновой кислоты // IV Российский национальный конгресс «Человек и лекарство»: тезисы докладов. Москва, 8-12 апреля 1997 г. - М.: РЦ «Фармединфо», 1997. С. 267.Н.В. Колотова, Е.Н. Козьминых, Б.Я. Сыропятов, И.П. Рудакова, Н.П. Скворцова, Н.М. Игидов, Н.И. Вахрина, В.О. Козьминых. Новые антиаритмические средства - производные арилиденгидразидов малеиновой кислоты // IV Российский национальный конгресс «Человек и лекарство»: тезисы докладов. Москва, 8-12 апреля 1997 г. - М.: РЦ «Фармединфо», 1997. С. 267.В.О. Козьминых, Б.Я Сыропятов. Замещенные амиды и гидразиды малеиновой кислоты. 3. Исследование антиагрегантной по отношению к тромбоцитам, антитромбиновой и антиаритмической активности солей бензилиден-, диарилметиленгидразидов и фениламида малеиновой кислоты // Хим.-фарм. журнал. 1993. Т. 27. № 2. С. 43-47.В.О. Козьминых, Б.Я Сыропятов. Замещенные амиды и гидразиды малеиновой кислоты. 3. Исследование антиагрегантной по отношению к тромбоцитам, антитромбиновой и антиаритмической активности солей бензилиден-, диарилметиленгидразидов и фениламида малеиновой кислоты // Хим.-фарм. журнал. 1993. Т. 27. № 2. С. 43-47.Н.В. Колотова, Е.Н. Козьминых, В.Э. Колла и др. Замещённые амиды и гидразиды 1,4-дикарбоновых кислот. 7. Синтез и биологическая активность некоторых ацилгидразидов малеиновой, янтарной и фталевой кислот // Хим.-фарм. журнал. 1999. Т. 33. № 5. С. 22-28.Н.В. Колотова, Е.Н. Козьминых, В.Э. Колла и др. Замещённые амиды и гидразиды 1,4-дикарбоновых кислот. 7. Синтез и биологическая активность некоторых ацилгидразидов малеиновой, янтарной и фталевой кислот // Хим.-фарм. журнал. 1999. Т. 33. № 5. С. 22-28.Н.В. Колотова, А.В. Старкова, С.В. Чащина. Синтез и биологическая активность монозамещенных гидразидов итаконовой и диметилмалеиновой кислот // Вопросы обеспечения качества лекарственных средств. 2016. № 3(13). С. 15-23.Н.В. Колотова, А.В. Старкова, С.В. Чащина. Синтез и биологическая активность монозамещенных гидразидов итаконовой и диметилмалеиновой кислот // Вопросы обеспечения качества лекарственных средств. 2016. № 3(13). С. 15-23.В.В. Горбунова, Н.П Горбунов. Сравнительное изучение активности антиаритмических средств при хлоркальциевой аритмии у мышей // Фармакология и токсикология. 1983. № 3. С. 48-50.В.В. Горбунова, Н.П Горбунов. Сравнительное изучение активности антиаритмических средств при хлоркальциевой аритмии у мышей // Фармакология и токсикология. 1983. № 3. С. 48-50.В.Б. Прозоровский, М.П. Прозоровская, В.М Демченко. Экспресс-метод определения средней эффективной дозы и ее ошибки // Фармакология и токсикология. 1978. Т. 41. № 4. С. 497-502.В.Б. Прозоровский, М.П. Прозоровская, В.М Демченко. Экспресс-метод определения средней эффективной дозы и ее ошибки // Фармакология и токсикология. 1978. Т. 41. № 4. С. 497-502.А.Н. Миронов. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Ч. I. - М.: Гриф и К, 2012. 197 с.А.Н. Миронов. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Ч. I. - М.: Гриф и К, 2012. 197 с.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.