pharmjournalРазработка и регистрация лекарственных средствDrug development & registration2305-20662658-5049LLC «CPHA»pharmjournal-623Research ArticleЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВDRUG PRODUCTS EFFICACY AND SAFETYНОВЫЙ ПРОТИВОВИРУСНЫЙ ПРЕПАРАТ «ТРИАЗИД». РЕЗУЛЬТАТЫ I ФАЗЫ КЛИНИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯNEW ANTIVIRAL DRUG TRIAZID. RESULTS OF FIRST PHASE OF CLINICAL TRIALДееваЭ. Г.DeyevaE. G.noemail@neicon.ruШевчикЮ. И.ShevchikYu. I.noemail@neicon.ruШалджанА. А.ShaldghanA. A.noemail@neicon.ruЗагородниковаК. А.ZagorodnikovaK. A.noemail@neicon.ruТумашовА. А.TumashovA. A.noemail@neicon.ruБаклыковА. В.BaklykovA. V.noemail@neicon.ruКотовскаяС. К.KotovskayaS. K.noemail@neicon.ruЧупахинО. Н.ChupahinO. N.noemail@neicon.ruЧарушинВ. Н.CharushinV. N.noemail@neicon.ruРусиновВ. Л.RusinovV. L.noemail@neicon.ruКопчукД. С.KopchukD. S.noemail@neicon.ruФГБУ «НИИ гриппа» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииResearch Institute of Influenza of Ministry of healthcare of the Russian FederationФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И. И. Мечникова»Research Institute of Influenza of Ministry of healthcare of the Russian FederationФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И. И. Мечникова»North-Western State Medical University named after I. I. MechnikovФГБУН Институт органического синтеза им. И. Я. Постовского УрО РАНI. Ya. Postovsky Institute of organic synthesis of UB of RASФГБУН Институт органического синтеза им. И. Я. Постовского УрО РАНI. Ya. Postovsky Institute of organic synthesis of UB of RAS; Ural Federal University named after the first President of Russia B. N. YeltsinФГАОУ ВО «Уральский федеральный университет имени первого Президента России Б. Н. Ельцина»I. Ya. Postovsky Institute of organic synthesis of UB of RAS; Ural Federal University named after the first President of Russia B. N. Yeltsin20180901201903172180Copyright © Деева Э.Г., Шевчик Ю.И., Шалджан А.А., Загородникова К.А., Тумашов А.А., Баклыков А.В., Котовская С.К., Чупахин О.Н., Чарушин В.Н., Русинов В.Л., Копчук Д.С., 20192019Деева Э.Г., Шевчик Ю.И., Шалджан А.А., Загородникова К.А., Тумашов А.А., Баклыков А.В., Котовская С.К., Чупахин О.Н., Чарушин В.Н., Русинов В.Л., Копчук Д.С.Deyeva E.G., Shevchik Y.I., Shaldghan A.A., Zagorodnikova K.A., Tumashov A.A., Baklykov A.V., Kotovskaya S.K., Chupahin O.N., Charushin V.N., Rusinov V.L., Kopchuk D.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmjournal.ru/jour/article/view/623

В работе представлены результаты исследования фармакокинетики, переносимости и безопасности нового противогриппозного препарата «Триазид» в нескольких дозовых режимах, проведенного на здоровых добровольцах. Предложена удобная методика определения препарата «Триазид» в плазме крови и моче методом ВЭЖХ, использованная в рамках исследования. При этом не установлено достоверной статистической связи между приемом препарата, нежелательными клиническими явлениями и изменениями лабораторных показателей. Изучение фармакокинетики показало, что «Триазид» в плазме крови обнаруживается в среднем через 0,5 ч, кривая убывания концентраций двухфазна, период полувыведения в первой фазе составляет 1,5-4,0 ч. Максимальные концентрации с увеличением дозы возрастают прямо пропорционально. С увеличением суточной дозы максимальная концентрация достигается раньше. При этом не отмечено существенной кумуляции при длительном применении. «Триазид» хорошо переносился всеми участниками во всех изученных дозовых режимах. Предпочтительными режимами, обеспечивающими поддержание эффективных и безопасных концентраций, выглядят приемы по 300 мг два и три раза в сутки.

The paper contains а results of the study of the pharmacokinetics, tolerability and safety of a new influenza drug Triazide in several dose regimens conducted on healthy volunteers. The convenient method for the determining the Triazide in blood plasma and urine by the HPLC have been proposed for the using in this study. There was no reliable statistical relationship between drug intake, undesirable clinical events and changes in laboratory parameters. A study of the pharmacokinetics have been showed that Triazide in the blood plasma was found on average after 0.5 hours, the curve of decrease in concentrations was two-phase, the half-life in the first phase was 1.5-4.0 hours. The maximum concentrations with increasing dose increased in direct proportion. With an increase in the daily dose, the maximum concentration was reached earlier. At the same time, no significant cumulation was observed with prolonged use. In the study, Triazide was well tolerated by all participants in all studied dose regimens. Preferred regimens that provide maintenance of effective and safe concentrations, appearances were 300 mg two and three times a day.

гриппк линическое исс ледованиебезопасностьфармакокинетикаTriazideinfluenzaclinical researchsafetypharmacokineticsReferencesКиселев О. И. Пандемии начала XXI века. Грипп птиц и пандемия «свиного» гриппа H1N1 2009 года. - СПб.: Фолиант, 2016. 368 с.Kiselev O. I. Avian influenza and pandemic of “swine” influenza H1N1 of 2009 year. - SPb.: Foliant, 2016. 368 p.Грипп птиц: происхождение инфекционных биокатастроф: Сб. статей / Под ред. aкад. РАМН Покровского В. И. и др. - СПб.: Росток, 2012. 304 с.Avian influenza: the origin of infectious catastrophes: Sat. articles / Ed. Pokrovsky V.I. et al. - SPb.: Rostok, 2012. 304 p.Ligon B. L. Avian influenza virus H5N1: a review of its history and information regarding its potential to cause the next pandemic // Semin. Pediatr. Infect. Dis. 2005. V. 16. P. 326.Ligon B. L. Avian influenza virus H5N1: a review of its history and information regarding its potential to cause the next pandemic // Semin. Pediatr. Infect. Dis. 2005. V. 16. P. 326.Reddy D. Responding to pandemic (H1N1) 2009 influenza: the role of oseltamivir // J. Antimicrob. Chemother. 2010. V. 65. P. ii35.Reddy D. Responding to pandemic (H1N1) 2009 influenza: the role of oseltamivir // J. Antimicrob. Chemother. 2010. V. 65. P. ii35.Update: Drug Susceptibility of Swine-Origin Influenza A (H1N1) Viruses // JAMA. 2009. V. 301. P. 2086.Update: Drug Susceptibility of Swine-Origin Influenza A (H1N1) Viruses // JAMA. 2009. V. 301. P. 2086.Киселев О. И. Химиопрепараты и химиотерапия гриппа. - СПб.: Росток, 2012. 272 с.Kiselev O. I. Chemodrugs and chemotherapy for influenza. - SPb.: Rostok, 2012. 272 p.Деева Э. Г. Грипп. На пороге пандемии. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. 208 с.Deeva E. G. Influenza. On the eve of a pandemic. - M.: GEOTAR-Media, 2008. 208 p.Патент RU 2529487. 5-Метил-6-нитро-7-оксо-1,2,4- триазоло[1,5-a]пиримидинида l-аргининия моногидрат / Чупахин О. Н., Чарушин В. Н., Русинов В. Л., Уломский Е. Н., Котовская С. К., Киселев О. И., Деева Э. Г., Саватеев К. В., Борисов С. С.; патентообладатель ИОС УрО РАН. - Заявл. 15.04.13; опубл. 27.09.14.Patent RU 2529487. 5-Methyl-6-nitro-7-oxo-1,2,4-triazolo[1,5-a]pyrimidinide l-arginine monohydrate / Chupakhin О. N., Charushin V. N., Rusinov V. L., Ulomsky Е. N., Коtovskaya S. К., Kiselev О. I., Deeva E. G., Savateev К. V., Borisov S. S.; patentoobladatel’ IOS UrB RAS. - Zajavl. 15.04.13; opubl. 27.09.14.Gosselin R.E., Hodge H., Smith R.P., Gleason M.N. Clinical Toxicology of Commercial Products: Acute Poisoning. Ed. IV. - Baltimor: Williams & Wilkins, 1976. 332 p.Gosselin R.E., Hodge H., Smith R.P., Gleason M.N. Clinical Toxicology of Commercial Products: Acute Poisoning. Ed. IV. - Baltimor: Williams & Wilkins, 1976. 332 p.Национальный стандарт РФ «Надлежащая клиническая практика» от 04.01.2006 г.National standard of the Russian Federation «Good Clinical Practice» from 04.01.2006.Приказ Минздрава России № 266 от 19.06.2003 «Об утверждении правил клинической практики в Российской Федерации».Order of the Ministry of Health of Russia No. 266 of June 19, 2003 “On the approval of the rules of clinical practice in the Russian Federation”.Guideline for good clinical practice, 1996. ICH harmonised tripartite guideline. International Conference on Harmonisation. URL: http://www.ich.org/LOB/media/MEDIA482.pdf (accessed on 08.08.2018).Guideline for good clinical practice, 1996. ICH harmonised tripartite guideline. International Conference on Harmonisation. URL: http://www.ich.org/LOB/media/MEDIA482.pdf (accessed on 08.08.2018).Федеральный Закон от 12.04.2010 г. № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств».Federal Law № 61-FZ of 12.04.2010 «On circulation of drugs».Хабриев Р. У. Руководство по проведению клинических исследований новых лекарственных средств. - М.: ФГУ НЦЭСМП, 2005. 357 с.Khabriev R. U. Guidelines for the clinical trials of new drugs. - M.: Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products, 2005. 357 p.Guidance for Industry Estimating the Maximum Safe Starting Dose in Initial Clinical Trials for Therapeutics in Adult Healthy Volunteers. 2005. FDA/CDER. URL: http://www.fda.gov/cder/guidance/index.htm (accessed on 08.08.2018).Guidance for Industry Estimating the Maximum Safe Starting Dose in Initial Clinical Trials for Therapeutics in Adult Healthy Volunteers. 2005. FDA/CDER. URL: http://www.fda.gov/cder/guidance/index.htm (accessed on 08.08.2018).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.