Исследованы и определены риски для таких функциональных характеристик аэрозолей сальбутамола для ингаляции, как однородность доставляемой дозы, распределение частиц сальбутамола на ступенях импактора Андерсена (прибора D) и респирабельная фракция. Показано, что эти риски могут быть связаны с растворимостью сальбутамола сульфата (СС), составом препарата, содержанием воды в СС и этаноле, а также с распределением частиц СС по размерам. Показана связь между размерами частиц СС, скоростью их седиментации и функциональными характеристиками препарата. Исследованы свойства кристаллов СС и показана возможность наличия энантиомеров. Обсуждены риски, связанные с производственным процессом, материалами первичной упаковки и корректностью проведения процедур контроля качества. Показано, что использование баллонов из алюминиевого сплава EN AW-5052-0 без внутреннего покрытия не несёт риска выделения примесей металлов в препарат. Необоснованная замена насадок-ингаляторов может представлять риск для функциональных характеристик аэрозоля сальбутамола и его эквивалентности in vitro относительно референтного препарата.
The risks for the functional characteristics of Salbutamol pressurized metered dose inhaler (pMDI), such as the uniformity of delivered dose, the distribution of salbutamol particles at the stages of the Andersen impactor (apparatus D), and the respirable fraction, were studied and identified. It is shown that these risks can be associated with the solubility of salbutamol sulfate (SS), the formulation of pMDI, the water content in the SS and ethanol, as well as the particle size distribution of SS. A relationship is shown between the particle size distribution of the SS, the rate of their sedimentation and the performance characteristics of the preparation. The properties of SS crystals are investigated and the possibility of enantiomers presence is shown. The risks associated with the production process, the materials of the primary packaging and the correctness of the quality control procedures are discussed. It is shown that the use of containers made of aluminum alloy EN AW-5052-0 without internal coating does not pose the risk of the release of elemental impurities into the preparation. Unjustified replacement of actuators may pose a risk to the performance characteristics of Salbutamol pMDI and in vitro equivalence as compared with the reference medicinal product.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.