pharmjournalРазработка и регистрация лекарственных средствDrug development & registration2305-20662658-5049LLC «CPHA»10.33380/2305-2066-2019-8-1-7-13pharmjournal-642Research ArticleПОИСК И РАЗРАБОТКА НОВЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВRESEARCH AND DEVELOPMENT OF NEW DRUG PRODUCTSЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ, РАЗРАБОТАННЫЕ АО «ВНЦ БАВ» ПОД РУКОВОДСТВОМ АКАДЕМИКА М. Д. МАШКОВСКОГО (ОБЗОР)DRUGS DEVELOPED AT «ARC BASS» WITH M.D. MASHKOVSKII LEAD (REVIEW)СкачиловаС. Я.SkachilovaS. Ya.skachilova@mail.ruЕрмаковаГ. А.ErmakovaG. A.ЖелтухинН. К.ZheltukhinN. K.ЗуеваЭ. Ф.ZuevaE. F.ДавыдоваН. К.DavydovaN. K.АО «Всесоюзный научный центр по безопасности биологически активных веществ»РоссияAll-Union Research Center for Biological Active Substances Safety «ARC BASS»Russian FederationФГБУН «Институт элементоорганических соединений им. А. Н. Несмеянова» Российской академии наук (ИНЭОС РАН)РоссияA. N. Nesmeyanov Institute of Organoelement Compounds of Russian Academy of Sciences (INEOS RAS)Russian Federation20191402201981713Copyright © Скачилова С.Я., Ермакова Г.А., Желтухин Н.К., Зуева Э.Ф., Давыдова Н.К., 20192019Скачилова С.Я., Ермакова Г.А., Желтухин Н.К., Зуева Э.Ф., Давыдова Н.К.Skachilova S.Y., Ermakova G.A., Zheltukhin N.K., Zueva E.F., Davydova N.K.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmjournal.ru/jour/article/view/642Введение

Введение. В статье представлены данные по разработке лекарственных препаратов, выполненных под руководством академика М.  Д. Машковского. Приведены материалы по препаратам, относящимся к важнейшим фармакотерапевтическим группам, как дженерикам, так и оригинальным препаратам. Разработаны оригинальные методы синтеза известных препаратов-дженериков, усовершенствованная технология их получения с целью их выпуска в промышленном масштабе. Обращено внимание на обеспечение высокого качества получаемых лекарственных средств. При разработке оригинальных структур в ряду производных нитробензамида было синтезировано более 200 новых молекул. Изучены их фармакологические и токсикологические характеристики, что позволило выбрать и создать оригинальные антиаритмики нибентан и ниферидил. Препараты зарегистрированы в МЗ РФ и находятся в Перечне жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств.

Текст

Текст. Филиал ВНИХФИ (ныне АО «ВНЦ БАВ»), основанный в 1966 году по предложению М. Д. Машковского с целью расширения научной и экспериментальной базы по созданию лекарственных препаратов, успешно продолжает научные исследования по поиску и разработке новых лекарственных средств, включая синтез оригинальных молекул, промышленную технологию их получения, доклинические исследования фармакологической активности, лекарственной безопасности, токсикологии. В обзоре описаны оригинальные методы синтеза, по которым разработаны промышленные технологии получения фармакопейных субстанций: аминалона (гамма-аминомасляной кислоты) – одного из важнейших медиаторов нервной системы, применяемого для лечения черепно-мозговых травм и в педиатрии для улучшения обучения и памяти; дофамин – эндогенный амин, используемый в кардиохирургии, для лечения шоковых состояний различной этиологии, для лечения послеоперационных синдромов, инфаркта миокарда; высокочистой субстанции анальгина, которая была пригодна для приготовления инъекционных растворов; оригинальные антиаритмические препараты III класса: нибентан и ниферидил. Особое внимание было обращено на выпуск разработанных препаратов в промышленном производстве отечественных предприятий.

Заключение

Заключение. Разработка отечественных лекарственных препаратов всегда поддерживалась М. Д. Машковским ценными предложениями, постоянным вниманием к поисковым исследованиям, к качеству лекарственных средств, выпуску их в промышленном масштабе для обеспечения здравоохранения нашей страны отечественными лекарствами.

Introduction

Introduction. There are presented data on drugs development with M.D. Mashkovskii lead. There are given materials on drugs belonging to important pharmacotherapeutic groups of drugs such as generic and original drugs. Original syntheses of famous generic drugs and improved industrial technologies have been developed. The attention is paid to high quality of produced drugs. More than 200 new molecules were synthesized while developing original structures of nitrobenzamide derivatives. The studies of pharmacological and toxicological characteristics have helped to choose and create original antiarrhythmic nibentan and niferidyl. The drugs are registered in the Ministry of Healthcare of the Russian Federation and included in essential drugs list.

Text

Text. VNIKHFI branch called today VNC BAV founded in 1966. M.D. Mashkovskii offered that creation to expand scientific and experimental base of drugs development. It continues to research and develop new drugs including syntheses of original molecules, developing of industrial technology, and preclinical research of pharmacological activities, drug safety, and toxicology. Original synthesis schemes are described shortly in the article. Industrial technologies of pharmacopoeial substance synthesis are developed out of these schemes such as γ-butyric acid, dopamine, analgin for injection, and original drugs nibentan – ((RS) N-[5-(diethylamino)-1-phenylpentyl]-4-nitrobenzamide hydrochloride), niferidyl – N-1-[(4-fluorophenyl)- 2-(1-ethyl-4-piperidyl)ethyl]-4-nitrobenzamide hydrochloride. The release of developed drugs to the national industrial production is specially noted.

Conclusion

Conclusion. M.D. Mashkovskii always supported national drugs development by submitting valuable offers, paying constant attention to scientific research, quality of drugs, and drugs production in industrial quantities for securing national healthcare with national drugs.

оригинальный синтезимпортозамещениехимическая чистота препаратоворигинальный препаратпромышленное производствоoriginal synthesisimport substituionchemical purityoriginal drugsindustrial productionReferencesАвторское свидетельство SU 452196. Способ получения гаммааминомасляной кислоты / Скачилова С. Я., Плешаков М. Г., Кривашов А. В., Корнилов А. А. – Заявл. 12.02.1973, опубл. 12.05.1976.Copyright certificate SU 452196. The method of obtaining gammaaminobutyric acid / Skachilova S. Ya., Pleshakov M. G., Krivashov A. V., Kornilov A. A. – Appl. 12.02.1973, publ. 12.05.1976. (In Russ.).Машковский М. Д., Плешаков М. Г., Альтшулер Р. А., Скачилова С. Я. Новый нейротропный препарат аминалон. Химико-фармацевтический журнал. 1975; 9: 60–62.Mashkovskii M. D., Pleshakov M. G., Altshuler R. A., Skachilova S. Ya. New Neurotropic Preparation Aminalon // Chemical Pharmaceutical Journal. 1975; 9: 60–62. (In Russ.).Авторское свидетельство SU 1094263. Способ получения дофамина / Глушков Р. Г., Скачилова С. Я., Зуева Э. Ф., Саяпина Ф. А. – Заявл. 15.12.1982, зарегистрировано в Госреестре 22.01.1984.Copyright certificate SU 1094263. Method for producing dopamine / Glushkov R. G., Skachilova S. Ya., Zueva E. F., Sajapina F. A. – Declared. 15.12.1982, registered in the State Register on 22.01.1984 (In Russ.).Авторское свидетельство SU 1098217. Способ очистки 2-(3,4-оксифенил)-этиламина гидрохлорида / Скачилова С. Я., Зуева Э. Ф., Фелицына М. И. – Заявл. 15.06.1982, зарегистрировано в Госреестре 15.02.1984.Copyright certificate SU 1098217. The method of purification of 2-(3,4-hydroxyphenyl)-ethylamine hydrochloride / Skachilova S. Ya., Zueva E. F., Felicyna M. I. – Declared. 15. 06.1982, registered in the State Register on 15. 02.1984 (In Russ.).Авторское свидетельство SU 1282705. Способ количественного определения 2-(3-метокси-4-оксифенил)-этиламина в дофамине / Скачилова С. Я., Дозорова И. И., Колчанова Л. А., Зуева Э. Ф. – Заявл. 23.03.1985, зарегистрировано в Госреестре 08.09.1986.Copyright certificate SU 1282705. Method for the quantitative determination of 2-(3-methoxy-4-hydroxyphenyl)-ethylamine in dopamine / Skachilova S. Ya., Dozorova I. I., Kolchanova L. A., Zueva E. F. – Appl. 23.03.1985, registered in the State Register 09.08.1986 (In Russ.).Машковский М. Д., Трубицина Т. К., Скачилова С. Я., Голубева М. И., Шашкина Л. Ф., Абсава Г. И. Фармакологические свойства и клиническое изучение дофамина. Химико-фармацевтический журнал. 1989; 8: 1018–1023.Mashkovskii M. D., Trubicyna T. K., Skachilova S. Ya., Golubeva M. I., Shashkina L. F., Absava G. I. Pharmacological properties and clinical study of dofamine. Chemical Pharmaceutical Journal. 1989; 8, 1018– 1023. (In Russ.).Авторское свидетельство SU 882184. Способ выделения анальгина / Скачилова С. Я., Фелицына М. И., Воронин В. Г., Зуева Э. Ф., Аристов Л. И., Крюкова Ю. И., Рыжова З. А., Соколов Ю. А., Варвенко Н. Т. – Заявл. 13.04.1979, зарегистрировано в Госреестре 14.07.1981.Copyright certificate SU 882184. Method for isolating analgin / Skachilova S. Ya., Felicyna M. I., Voronin V. G., Zueva E. F., Aristov L. I., Krukova U. I., Ryzhova Z. A., Sokolov U. A., Varvenko N. T. – Declared. 13.04.1979, registered in the State Register on July 14, 1981 (In Russ.).Дозорова И. И., Колоскова Л. И., Грешных Р. Д., Чичиро В. Е., Скачилова С. Я., Маркова В. А. К вопросу о повышении качества анальгина для инъекций. Химико-фармацевтический журнал. 1982; 10: 1236–1238.Dozorova I. I., Koloskova L. I., Greshnykh R. D., Chichiro V. E., Skachilova S. Ya., Markova V. A. To the question of improving the quality of analgin for injection. Chemical Pharmaceutical Journal. 1982; 10: 1236–1238. (In Russ.).Авторское свидетельство SU 823384. Способ очистки анальгина / Скачилова С. Я., Фелицына М. И., Зуева Э. Ф., Воронин В. Г., Дозорова И. И. – Заявл. 27.12.1978, опубл. 23.04.1981.Copyright certificate SU 823384. Cleaning method for dipyrone / Skachilova S. Ya., Felitsyna M. I., Zueva E. F., Voronin V. G., Dozorova I. I. – Claim. 27.12.1978, publ. 23.04.1981 (In Russ.).Авторское свидетельство SU 1011125. Способ получения раст вора анальгина для инъекций / Скачилова С. Я., Маркова В. А., Зуева Э. Ф., Воронин В. Г., Пуоджюнас А. С., Дуденас Г. Э., Макаускас И. И., Дозорова И. И., Чичиро В. Е., Серафимене З. И., Грешных Р. Д., Лукошевичене Г.-Р. П. – Заявл. 04.08.1981, опубл. 15.04.1983.Copyright certificate SU 1011125. A method of obtaining a solution of dipyrone for injection / Skachilova S. Ya., Markova V. A., Zueva E. F., Voronin V. G., Puodzhyunas A. S., Dudenas G. E., Makauskas I. I., Dozorova I. I., Chichiro V. E., Serafimene Z. I., Greshnykh R. D., Lukoshevichene G.-R. P. - Declared. 04.08.1981, publ. 15.04.1983 (In Russ.).Авторское свидетельство SU 1474918. Способ получения анальгина для инъекций / Скачилова С. Я., Зуева Э. Ф., Воронин В. Г., Шамшин В. П., Мирошников Ф. Ф., Крюкова Ю. И., Варвенко Н. Т., Пыресева Е. А. – Заявл. 02.10.1986, зарегистрировано в Госреестре 22.12.1988.Copyright certificate SU 1474918. The method of obtaining analgin for injection / Skachilova S. Ya., Zueva E. F., Voronin V. G., Shamshin V. P., Miroshnikov F. F., Kryukova Yu. I., Varvenko N. T., Pyreseva E. A. – Appl. 02.10.1986, registered in the State Register on 22.12.1988 (In Russ.).Патент RU 1833612. Гидрохлориды 1-фенил-1-(N-нитробензоиламино)-5-(N-пиперидино) или (N-диэтиламино)пентанов, проявляющие антиаритмическую и антифибриллятроную активность / Машковский М.Д., Глушков Р.Г., Скачилова С.Я., Дородникова Е.В., Розенштраух Л.В., Воронин В.Г., Желтухин Н.К.,. Анюховский В.В, Нестеренко В.В., Черкасова Е.М. Патентообладатель ЦХЛС, ВНЦ БАВ, ВКНЦ АМН СССР. – Заявл. 08.12.1987, зарегистрировано в Госреестре 13.10.1992.Patent RU 1833612. Hydrochlorides 1-phenyl-1-(N-nitrobenzoylamino)- 5-(N-piperidino) or (N-diethylamino) pentanes exhibiting antiarrhythmic and antifibrillation activity / Mashkovskii M. D., Glushkov R. G., Skachilova S. Ya., Dorodnikova E. V., Rozenshtraukh L. V., Voronin V. G., Zheltukhin N. K., Anukhovskiy V. V., Nesterenko V. V., Cherkasova E. M. Patent holder TSHLS, VNTS BAV, VKNTs Academy of Medical Sciences of the USSR. – Appl. 08.12.1987, registered in the State Register on October 13, 1992 (In Russ.).Скачилова С. Я., Желтухин Н. К., Сергеев В. Н., Давыдова Н. К. Восстановительное аминирование стерически затрудненных ариламинокетонов с использованием модифицированной реакции Лейкарта. Химико-фaрмацевтический журнал. 2018; 52(6): 44–48. DOI: 10.30906/0023-1134-2018-52-6-44-48.Skachilova S. Ya., Zheltukhin N. K., Sergeev V. N., Davydova N. K. Reductive Amination of Sterically Hindered Arylaminoketones Using a Modified Leuckart Reaction. Pharmaceutical Chemistry Journal. 2018; 52(6): 545–549. DOI: 10.1007/s11094-018-1857-7 (In Russ.).Авторское свидетельство SU 1249903. Способ получения 5-(N-пиперидино)-1-фенил-1-бензоиламинопентана / Глушков Р. Г., Скачилова С. Я., Желтухин Н. К., Петругова Н. П., Борисова Е. Я., Черкасова Е. М. Заявл. 20.12.1984, зарегистрировано в Госреестре 03.04.1986.Copyright certificate SU 1249903. The method of obtaining 5-(N-piperidino)-1-phenyl-1-benzoylaminopentane / Glushkov R. G., Skachilova S. Ya., Zheltukhin N. K., Petrugova N. P., Borisova E. Ya., Cherkasova E. M. Decl. 12.20.1984, registered in the State Register 03.04.1986 (In Russ.).Авторское свидетельство SU 1822143. Гидрохлориды 1-фенил (или его замещенные)-1-(N-ациламино)-5-пиперидинопентанов, проявляющие антиаритмическую активность / Машковский М. Д., Глушков Р. Г., Дородникова Е. В., Зайцева К. А., Скачилова С. Я., Воронин В. Г., Желтухин Н. К., Черкасова Е. М. Заявл. 08.12.1987, зарегистрировано в Госреестре 12.10.1992.Copyright certificate SU 1822143. Hydrochlorides 1-phenyl (or its substituted)-1-(N-acylamino)-5-piperidinopentanes exhibiting antiarrhythmic activity / Mashkovskii M. D., Glushkov R. G., Dorodnikova E. V., Zayceva K. A., Skachilova S. Ya., Voronin V. G., Zheltukhin N. K., Cherkasova E. M. Claims 08.12.1987, registered in the State Register on 12.10.1992 (In Russ.).Желтухин Н. К. Аминоамиды арилпентанового ряда. Синтез и свойства: диссертация к.хим.н. – М., 1989; 137 с.Zheltukhin N. K. Aminoamides of arylpentane series. Synthesis and properties: PhD thesis (Chem.) – M., 1989; 137 p. (In Russ.).Дородникова Е. В. Антиаритмические и антифибрилляторные свойства аминоамидов арилпентанового ряда: диссертация к.мед.н. – М., 1989; 143 с.Dorodnikova E. V. Antiarrhythmic and antifibrillatory properties of aminoamides of arylpentane series: PhD thesis (Med.) – M., 1989; 143 p. (In Russ.).Машковский М. Д., Глушков Р. Г., Дородникова Е. В., Южаков С. Д. Поиск антиаритмических средств среди производных 1,5-диаминопентана. Химико-фармацевтический журнал. 1995; 3: 27–31.Mashkovskii M. D., Glushkov R. G., Dorodnikova E. V., Yuzhakov S. D. Search for antiarrhythmic drugs among 1,5-diaminopentane derivatives. Pharmaceutical Chemistry Journal. 1995; 29(3): 181–185 (In Russ.).Глушков Р. Г., Голицын С. П., Дородникова Е. В., Майков Е. Б., Машковский М. Д., и др. Первый оригинальный отечественный антиаритмик III класса нибентан. Вестник РАМН. 1998;11: 38–41.Glushkov R. G., Golitsyn S. P., Golicyn S. P., Dorodnikova E. V., Maikov E. B., Mashkovskii M. D., et al. The first original Russian class-III antiarrhythmic nibentan. Bulletin of RAMS. 1998;11: 38–41. (In Russ.).Патент RU 2059612. Способы получения гидрохлорида 1-фенил-1-п-нитробензоиламино-5-N,N-диэтиламинопентана и 1-фенил-1-амино-5-N,N-диэтиламинопентана / Глушков Р. Г., Львов А. И., Давыдова Н. К., Сизова О. С.,Санжарова Г. М., Полякова М. Я., Скачилова С. Я., Желтухин Н. К., Черкасова Е. М. Патентообладатель ЦХЛС-ВНИХФИ. – Заявл. 25.02.1993. Опубл. Бюл. “Изобретения”. 10.05.1996; 13: 177.Patent RU 2059612. Process for the preparation of 1-phenyl-1- p-nitrobenzoylamino-5-N,N-diethylaminopentane hydrochloride and 1-phenyl-1-amino-5-N,N-diethylaminopentane / Glushkov R. G., L’vov A. I., Davydova N. K., Sizova O. S., Sanzharova G. M., Polyakova M Ya., Skachilova S. Ya., Zheltukhin N. K., Cherkasova E. M. Patent holder Centre for Drug Chemistry, – Appl. 25.02.1993, publ. Bul. «Inventions». 10.05.1996, 13:177 (In Russ.).Glushkov R. G., Mashkovski M. D., Yuzhakov S. D. Nibentan. Drugs of the Future. 1997; 22(1): 30–33.Glushkov R. G., Mashkovski M. D., Yuzhakov S. D. Nibentan // Drugs of the Future. 1997; 22(1): 30–33.Davydova N. K., Sizova O. S., Vinogradova, S. M., L’vov A. I., Glushkov R. G., Yuzhakov S. D., Mashkovskiy M. D. Synthesis and antifibrillatory activity of nibentan and its analogues. European Journal of Medicinal Chemistry. 2000; 35(2): 205–215.Davydova N. K., Sizova O. S., Vinogradova, S. M., L’vov A. I., Glushkov R. G., Yuzhakov S. D., Mashkovskiy M. D. Synthesis and antifibrillatory activity of nibentan and its analogues. European Journal of Medicinal Chemistry. 2000; 35(2): 205–215.Синтез и применение в медицине антиаритмического препарата Нибентан // Сборник тезисов докладов. С. 51–52. Научно-практическая конференция «Биологически активные вещества: фундаментальные и прикладные вопросы получения и применения». Новый Свет, Крым, Украина. 23–28 мая 2011 (In Ukraine).Davydova N. K. Synthesis and medical application of a novel antiarrhythmic drug Nibentan // Book of Abstracts. Р. 51–52. Scientific conference «Biological active substances: Fundamental and Applied Problems». Novy Svet, AR Crimea, Ukraine. May 23–28, 2011 (In Ukraine).Давыдова Н. К. Изучение зависимости «структура-активность» среди производных 1-фенилпентана // Сборник тезисов докладов. С. 107–108. Международная междисциплинарная научная конференция «Биологически активные вещества и материалы: фундаментальные и прикладные вопросы получения и применения. Новый Свет, Крым, Украина. 27 мая – 1 июня 2013 (In Ukraine).Davydova N. K. A Study of the «structure-activity» relationships among the derivatives of 1-phenylpentane // Book of Abstracts. Р. 107–108. International Interdisciplinary Scientific Conference «Biologically active substances and materials: fundamental and applied problems». Novy Svet, AR Crimea, Ukraine. May 27 – June 1, 2013 (In Ukraine).Davydova N. K, Fominova O. S., Glushkov R. G. The Synthesis of Structural Analogues of the Antiarrythmic Drug Nibentan // Abstract Book for Organic Chemistry. Р. 77. 26th National Chemistry Congress. – Mugla, Turkey. 1–6 October, 2012 (In Turkey).Davydova N. K, Fominova O. S., Glushkov R. G. The Synthesis of Structural Analogues of the Antiarrythmic Drug Nibentan // Abstract Book for Organic Chemistry. Р. 77. 26th National Chemistry Congress. – Mugla, Turkey. 1–6 October, 2012. (In Turkey).Патент RU 2415128. Гидрохлорид N-1-[(4-фторфенил)-2-(1- этил-4-пиперидил)этил]-4-нитробензамида, проявляющий антиаритмическую и антифибрилляторную активность / Глушков Р. Г., Южаков С. Д., Давыдова Н. К., Жихарева Г. П., Розенштраух Л. В., Голицын С. П., Соколов С. Ф. – Заявл. 07.05.2009, опубл. Бюл. «Изобретения». 27.03.2011; 9: 1–9.Patent RU 2415128.N-1-[(4-fluorophenyl)-2-(1-ethyl-4-piperidyl)ethyl]- 4-nitrobenzamide hydrochloride exhibiting antiarrhythmic and antifibrillatory activity / Glushkov R. G., Yuzhakov S. D., Davydova N. K., Zhikhareva G. P., Rozenshtraukh L. V., Golicyn S. P., Sokolov S. F. – Appl. 07.05.2009, publ. Bul. «Inventions». 27.03.2011; 9: 1–9 (In Russ.).Глушков Р. Г., Южаков С. Д., Львов А. И., Жихарева Г. П., Давыдова Н. К., Сизова О. С., Аснина В. В., Салин Е. Н. Новая группа антиаритмических средств III класса – производных пиперидил-4- этана. Химико-фармацевтический журнал. 2011; 45 (2): 3–12. DOI: 10.1007/s11094-011-0562-6.Glushkov R. G., Yuzhakov S. D., L’vov A. I., Zhikhareva G. P., Davydova N. K., Sizova O. S., Asnina V. V., Salin E. N. New group of class III antiarrhythmic drugs: piperid-4-ylethane derivatives. Pharmaceutical Chemistry Journal. 2011; 45 (2): 3–12. DOI: 10.1007/s11094-011-0562-6 (In Russ.).Давыдова Н. К., Глушков Р. Г. Создание российских антиаритмических препаратов // Сборник тезисов докладов. С. 50. Первая Российская конференция по медицинской химии с международным участием. – Москва, Россия. 8–12 сентября 2013.Davydova N. K., Glushkov R. G. Design of Russian antiarrhythmic drugs // Book of Abstracts. Р. 50. 1st Russian Conference on Medicinal Chemistry (MedChem Russia-2013). – Moscow, Russia. 8–12 September 2013 (In Russ.).Davydova N. K., Skachilova S. Ya., Sergeev V. N. Research and development of Russian class III antiarrhythmic drugs // Book of Abstracts. Р. 18. 5th International Conference on Recent Advances in Health and Medical Sciences. – Paphos, Cyprus. July 6–12th, 2014.Davydova N. K., Skachilova S. Ya., Sergeev V. N. Research and development of Russian class III antiarrhythmic drugs // Book of Abstracts. Р. 18. 5th International Conference on Recent Advances in Health and Medical Sciences. – Paphos, Cyprus. July 6–12th, 2014.Майков Е. Б. Антиаритмические препараты III класса нибентан и ниферидил: электрофизиологические эффекты, механизмы антиаритмического действия и антиаритмическая эффективность у больных с наджелудочковыми тахикардиями: автореферат диссертации д.мед.н. 14.01.05. – М., 2014; 49 с.Maikov E. B. Class III antiarrhythmic drugs Nibentan and Niferidyl: electrophysiological effects, mechanisms of antiarrhythmic action and antiarrhythmic efficacy in patients with supraventricular tachycardias: abstract of DSc thesis (Med.) 14.01.05. – M., 2014; 49 p. (In Russ.).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.