pharmjournalРазработка и регистрация лекарственных средствDrug development & registration2305-20662658-5049LLC «CPHA»10.33380/2305-2066-2019-8-1-59-65pharmjournal-648Research ArticleМЕТОДЫ АНАЛИЗА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВANALYTICAL METHODSВАЛИДАЦИЯ МЕТОДИК КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ СУБСТАНЦИИ 4,4'-ДИМЕТИЛ-7,7'-ЭТИЛЕНДИОКСИ-2Н-1-ДИБЕНЗОПИРАН-2,2'-ДИОНАVALIDATION METHODS FOR QUANTITATIVE DETERMINATION OF 4,4'-DIMETHYL-7,7'-ETHYLENDIOXY-2H-1-DIBENZOPYRAN-2,2'-DIONE SUBSTANCEНгуенК. Б.NguyenC. B.nguyencongbang.ru@gmail.comАбышевА. З.AbyshevA. Z.ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет»Saint-Petersburg State Chemical and Pharmaceutical University201914022019815965Copyright © Нгуен К.Б., Абышев А.З., 20192019Нгуен К.Б., Абышев А.З.Nguyen C.B., Abyshev A.Z.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmjournal.ru/jour/article/view/648Введение

Введение. Одной из наиболее перспективных синтетических соединений производных кумарина является иммунакор – 4,4'-диметил-7,7'- этилендиокси-2Н-1-дибензопиран-2,2'-диона. В результате доклинических исследований показано, что перспективность его применения в медицинской практике в качестве иммуномодулятора для лечения и профилактики вторичных иммунодефицитных заболеваний.

Цель

Цель. Задача настоящей работы являются разработки методик ВЭЖХ и УФ-спектрофотометрии для определения количественного содержания субстанции иммунакора и изучение комплекса валидационных характеристик разработанной методики.

Материалы и методы

Материалы и методы. Для количественного анализа исследуемого вещества использовали методы УФ-спектрофотомерии и ВЭЖХ. Валидация методик была проведена по параметрам: специфичность, линейность, правильность и прецизионность в соответствии с требованиями ГФ XIV.

Результаты и обсуждение

Результаты и обсуждение. Определены валидационные характеристики и экспериментально подтверждено их соответствие необходимым критериям приемлемости.

Заключение

Заключение. Разработаны методики количественного определения действующего вещества в фармацевтической субстанции 4,4'-диметил-7,7'-этилендиокси-2Н-1-дибензопиран-2,2'-диона (иммунакора) методом ВЭЖХ и УФ-спектрофотометрии. Установлено, что разработанные методики являются правильными, прецизионными, специфичными и линейными в аналитической области. По воспроизводимости метод ВЭЖХ существенно превосходит метод УФ-спектрофотометрию.

Introduction

Introduction. One of the most promising synthetic compounds of coumarin derivatives is immunacor-4,4'-dimethyl-7,7'-ethylenedioxy-2H-1-dibenzopyran-2,2'-dione. As a result of preclinical studies, it has been shown that it is promising in medical practice as an immunomodulator for the treatment and prevention of secondary immunodeficiency diseases.

Aim

Aim. The objective of this work is to develop methods for HPLC and UV spectrophotometry to determine the quantitative determination of the immunacor substance and to study the complex of validation characteristics of the developed methods.

Materials and methods

Materials and methods. Quantitative analysis of the substance was carried out by UV-Spectrophotometry and HPLC. Validation procedures were performed on parameters: specificity, linearity, accuracy and precision in accordance with the requirements of FP XIV.

Results and discussion

Results and discussion. Validation characteristics have been determined, and their compliance with the relevant eligibility criteria has been experimentally verified.

Conclusion

Conclusion. Methods for quantitative determination of the active component in 4,4'-dimethyl-7,7'-ethylenedioxy-2H-1-dibenzopyran-2,2'-dione (immunacor) pharmaceutical substance by HPLC and UV spectrophotometry has been developed. It is established that methods are specific, accurate, precise and linear in the analytical field. The precision HPLC method far exceeds the UV-spectrophotometry.

иммунакоркумариныВЭЖХУФ-спектрофотометрияколичественное определениевалидацияimmunacorcoumarinsHPLCUV-spectrophotometryquantitative determinationvalidationReferencesАбышев А. З., Журкович И. К., Ивкин Д. Ю., Нгуен К. Б. Cинтез, физико-химический анализ и фармакологическая активность некоторых производных варфарина. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2017; 2(19): 192–198.Abyshev A. Z., Zhurkovich I. K., Ivkin D. Ju., Nguen K. B. Synthesis, physico-chemical analysis and pharmacological activity of some warfarin derivatives. Drug development & registration. 2017; 2(19): 192–198 (In Russ.).Абышев A. З., Нгуен К. Б. Cинтетические ковалентно комбинированные производные 2Н-1-бензопиран-2-она. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2017; 4(21): 132–138.Abyshev A. Z., Nguen K. B. Synthetic covalently combined 2H-1- benzopyran-2-one derivatives. Drug development & registration. 2017; 4(21): 132–138 (In Russ.).Абышев А. З., Нгуен К. Б., Ивкин Д. Ю., Нгуен Т. Х. Синтез и антиаритмическая активность новых гибридных молекул 1,4-дигидропиридина–кумарина. Бутлеровские сообщения. 2018; 1(53): 121–129.Abyshev A. Z., Nguen K. B., Ivkin D. Ju., Nguen T. H. Synthesis and antiarrhythmic activity of new hybrid molecules of 1,4-dihydropyridine – coumarin. Butlerov Communications. 2018; 1 (53): 121–129.Патент RU 2242471. Производные 2H-1-бензопиран-2-она, проявляющие антикальциевую активность / А. З. Абышев, Э. М. Агаев; заявитель и патентообладатель Абышев Азад Зияд олгы. – Заявл. 31.07.2003; опубл. 20.12.2004.Patent RU 2242471. Derivatives of 2H-1-benzopyran-2-one exhibiting anticalcium activity / A. Z. Abyshev, E. M. Agaev; applicant and patent owner Abyshev Azad Ziyad olgy – Appl. July 31, 2003; publ. 12.20.2004 (In Russ.).Абышев А. З., Агаев Э. М., Абулла-заде А. А. Природные и синтетические антигены (современное состояние и перспективы создания новых иммунобиологических диагностических и лечебно-профилактических лекарственных препаратов). – Баку, ООО «Verje». 2007; 334 c.Abyshev A. Z., Agaev Je. M., Abulla-zade A. A. Natural and synthetic antigens (current state and prospects for the creation of new immunobiological diagnostic and therapeutic and prophylactic drugs). – Baku, LLC Verje. 2007; 334 р. (In Russ.).Государственная фармакопея Российской Федерации XIV издания. Т. 1. М.: ФЭМБ. 2018; 1814 с.State Pharmacopoeia of the Russian Federation XIV edition. V. 1. M.: FEMB. 2018; 1814 p. (In Russ.).Руководство для предприятий фармацевтической промышленности / методические рекомендации. М., Изд-во: Спорт и Культура – 2000. 2007; 192 с.Guide for enterprises of the pharmaceutical industry / guidelines. M., Publishing house: Sport and Culture – 2000. 2007; 192 р. (In Russ.).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.