pharmjournalРазработка и регистрация лекарственных средствDrug development & registration2305-20662658-5049LLC «CPHA»10.33380/2305-2066-2019-8-1-86-90pharmjournal-652Research ArticleДОКЛИНИЧЕСКИЕ И КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯPRECLINICAL AND CLINICAL STUDIESИЗУЧЕНИЕ НООТРОПНОЙ И АНТИГИПОКСИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ 5-АМИНО-ЭКЗО-3-АЗАТРИЦИКЛО[5.2.1.02,6]ДЕКАН-4-ОНАSTUDY OF NOOTROPIC AND ANTI-HYPOXIC ACTIVITY OF 5-AMINO-3-EXO-AZATRICYCLO[5.2.1.02,6]DECAN-4-ONСапожниковаТ. А.SapozhnikovaT. A.newpharm@anrb.ruМакараН. С.MakaraN. S.ГабдрахмановаС. Ф.GabdrakhmanovaS. F.ХисамутдиноваР. Ю.KhisamutdinovaR. Yu.Уфимский Институт химии – обособленное структурное подразделение ФГБНУ УфИЦ РАНUfa Institute of of the Chemistry – Subdivision Ufa Federal Research Centre RAS201914022019818690Copyright © Сапожникова Т.А., Макара Н.С., Габдрахманова С.Ф., Хисамутдинова Р.Ю., 20192019Сапожникова Т.А., Макара Н.С., Габдрахманова С.Ф., Хисамутдинова Р.Ю.Sapozhnikova T.A., Makara N.S., Gabdrakhmanova S.F., Khisamutdinova R.Y.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmjournal.ru/jour/article/view/652Введение

Введение. Ноотропные препараты являются компонентами комплексной терапии при различных неврологических дисфункциях. Одним из классов НП являются производные пирролидона, которые помимо прямого влияния на когнитивные функции, повышают устойчивость мозга к гипоксии.

Цель

Цель. Данной работы было изучение влияния нового производного 3-аминопирролидин-2-она, содержащего норборнановый фрагмент (Р-11), на различные фазы памяти у крыс и оценка его противогипоксических свойств.

Материалы и методы

Материалы и методы. Влияние Р-11 на память оценивали на модели выработки условного рефлекса пассивного избегания (УРПИ) у крыс. Противогипоксические свойства P-11 изучали на модели острой нормобарической гипоксии с гиперкапнией, оценивая продолжительность жизни лабораторных животных и уровень процессов липопероксидации в головном мозге.

Результаты и обсуждения

Результаты и обсуждения. Было показано, что введение Р-11 на разных этапах выработки УРПИ улучшает способность животных к обучению и извлечению памятного следа о болевом раздражении через 24 часа после выработки рефлекса. На модели нормобарической гипоксии при однократном введении P-11 проявил тенденцию к увеличению продолжительности жизни, а при 14-дневном введении наблюдали выраженные антигипоксические свойства по сравнению с другими производными пирролидона – пирацетамом и фенотропилом, проявляющиеся в увеличении времени выживания мышей, а также в понижении процессов ПОЛ в ткани головного мозга.

Заключение

Заключение. Таким образом, было показано, что новое производное 3-аминопирролидин-2-она обладает ноотропными и антигипоксическими свойствами.

Introduction

Introduction. Nootropic drugs are components of complex therapy for various neurological dysfunctions. One of the classes of ND are pyrrolidone derivatives, which, in addition to a direct effect on cognitive functions, increase the brain's resistance to hypoxia.

Aim

Aim. The work was to study the effect of the 3-aminopyrrolidin-2-one derivative containing the norbornane fragment (P-11) on different memory phases in rats and to evaluate its antihypoxic properties.

Materials and methods

Materials and methods. The effect of P-11 on memory was assessed on passive avoidance test (PAT) in rats. The antihypoxic properties of P-11 were studied on a model of acute normobaric hypoxia with hypercapnia, assessing the life span of laboratory animals and the level of lipid peroxidation processes in the brain.

Results and discussion

Results and discussion. It was shown that the introduction of P-11 at different stages of the development of passive avoidance reaction improves the ability of animals to learn and extract a memorable trace of pain stimulation 24 hours after the development of a reflex. On a model of normobaric hypoxia with a single injection, P-11 showed a tendency to increase the life span of rats relative to the control, and with a 14-day treatment, pronounced antihypoxic properties were observed compared with other pyrrolidone derivatives, pyracetam and phenotropil, which manifested in an increase in life span of mice, as well as in lowering lipid peroxidation processes in brain tissue.

Conclusion

Conclusion. Thus, it was shown that a new derivative 3-aminopyrrolidin-2-it exhibits nootropic and antihypoxic properties.

5-амино-экзо-3-азатрицикло[5.2.1.026]декан-4-онноотропная активностьусловный рефлекс пассивного избеганияантигипоксическая активностьнормобарическая гипоксия5-amino-3-exo-azatricyclo[5.2.1.026]decan-4-onactivitynootropic activitypassive avoidance taskantihypoxic activitynormobaric hypoxiaReferencesВахитова Ю. В., Антипина Е. И., Ямиданов Р. С., Хисамутдинова Р.Ю. Идентификация генов-мишеней 5-аминоэкзо-3-азатрицикло[5.2.1.02,6]декан-4-она на модели аритмии in vivo. Биоорганическая химия. 2011; 6(37): 9–11. Doi.org/10.1134/S1068162011060148.Vakhitova Yu. V., Antipina E. I., Yamidanov R. S., Khisamutdinova R. Yu. Identification of target genes 5-amino-exo-3-azatricyclo [5.2.1.02,6] decan-4-one in vivo model of arrhythmia. Bioorganic chemistry. 2011; 6 (37): 9–11. Doi.org/10.1134/S1068162011060148 (In Russ.).Миронов А. Н., Бунатян Н. Д. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. – М.: Гриф и К, 2012; 944 с.Mironov A. N. Bunatjan N. D. Guidelines for conducting preclinical studies of drugs. – M.: Grief and K, 2012; 944 р. (In Russ.).Современные методы в биохимии / Под. ред. акад. В. Н. Ореховича. – М.: Медицина. 1977; С. 66–68.Modern methods in biochemistry / Under. ed. Acad. V. N. Orekhovich. – M.: Medicine. 1977; Pp. 66–68 (In Russ.).Хисамутдинова Р. Ю., Сапожникова Т. А., Макара Н. ., Габдрахманова С. Ф., Зарудий Ф. С. Экспериментальное изучение антиаритмической активности и хронической токсичности 5-аминоэкзо-3-азатрицикло[5.2.1.02,6]декан-4-она. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2015; 2(11): 90–93.Khisamutdinova R. Yu., Sapozhnikova T. A., Makara N. S., Gabdrakhmanova S. F., Zarudii F. C. Experimental study of the antiarrhythmic activity and chronic toxicity of 5-amino-exo-3- azatricyclo [5.2.1.02,6] decan-4-one. Drugs development & registration. 2015; 2 (11): 90–93 (In Russ.).Цыпышева И. П., Ковальская А. В., Макара Н. С., Лобов А. Н., Петренко И. А., Галкин Е. Г., Сапожникова Т. А., Зарудий Ф. С., Юнусов М. С. Синтез и специфическая ноотропная активность производных (-)-цитизина, имеющих в структуре фрагменты карбамидов и тиокарбамидов. Химия природных соединений. 2012; 4: 565. Doi.org/10.1007/s10600-012-0329-7.Tsypysheva I. P., Koval’skaya A. V., Makara N. S., Lobov A. N., Petrenko I. A., Galkin E. G., Sapozhnikova T. A., Zarudii F. C., Yunusov M. S. Synthesis and specific nootropic activity of derivatives (-)-cytisine, having in its structure fragments of carbamides and thiocarbamides. Chemistry of natural compounds. 2012; 4: 565. Doi.org/10.1007/s10600-012-0329-7. (In Russ.).Martino M. V., Guandalini L., Mannelli L. C. Di, Menicatti M., Bartolucci G., Dei S., Manetti D., Teodori E., Ghelardini C., Romanelli M. Piperazines as nootropic agents: New derivatives of the potent cognition-enhancer DM235 carrying hydrophilic substituents. Bioorganic and Medicinal Chemistry. 2017; 25: 1795–1803. DOI: 10.1016/j.bmc.2017.02.019.Martino M. V., Guandalini L., Mannelli L. C. Di, Menicatti M., Bartolucci G., Dei S., Manetti D., Teodori E., Ghelardini C., Romanelli M. Piperazines as nootropic agents: New derivatives of the potent cognition-enhancer DM235 carrying hydrophilic substituents. Bioorganic and Medicinal Chemistry. 2017; 25: 1795–1803. DOI: 10.1016/j.bmc.2017.02.019.Tsypysheva I. P., Koval’skaya A. V., Lobov A. N., Makara N. S., Petrova P. R., Farafontova E. I., Zainullina L. F., Vakhitova Yu. V., Zarudii F. S. Synthesis and nootropic activity of new 3-amino-12-nmethylcytisine derivatives. Chemistry of Natural Compounds. 2015; 5(51): 910–915. Doi.org/10.1007/s10600-015-1446-x.Tsypysheva I. P., Koval’skaya A. V., Lobov A. N., Makara N. S., Petrova P. R., Farafontova E. I., Zainullina L. F., Vakhitova Yu. V., Zarudii F. S. Synthesis and nootropic activity of new 3-amino-12-nmethylcytisine derivatives. Chemistry of Natural Compounds. 2015; 5(51): 910–915. Doi.org/10.1007/s10600-015-1446-x.Zveiniece L., Svalbe B., Veinberg G., Grinberga S., Vorona M., Kalvinsh I., Dambrova M. Investigation into stereoselective pharmacological activity of phenotropil. Basic and Clinical Pharmacology and Toxicology. 2011; 109: 407–412. Doi.org/10.1111/j.1742-7843.2011.00742.x.Zveiniece L., Svalbe B., Veinberg G., Grinberga S., Vorona M., Kalvinsh I., Dambrova M. Investigation into stereoselective pharmacological activity of phenotropil. Basic and Clinical Pharmacology and Toxicology. 2011; 109: 407–412. Doi.org/10.1111/j.1742-7843.2011.00742.x.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.