pharmjournalРазработка и регистрация лекарственных средствDrug development & registration2305-20662658-5049LLC «CPHA»10.33380/2305-2066-2019-8-1-97-101pharmjournal-654Research ArticleРЕГУЛЯТОРНЫЕ ВОПРОСЫREGULATORY ISSUESИСПОЛЬЗОВАНИЕ СИБУТРАМИНА В ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТАХ И БАД К ПИЩЕ АНОРЕКСИГЕННОГО ДЕЙСТВИЯ (ОБЗОР)USE OF SIBUTRAMIN IN PHARMACEUTICAL DRUGS AND ANOREXIC DIETARY SUPPLEMENTS (REVIEW)СухановаА. М.SukhanovaA. M.annamsukhanova@gmail.comПероваИ. Б.PerovaI. B.РодионоваГ. М.RodionovaG. M.ЭллерК. И.EllerK. I.ГегечкориВ. И.GegechkoriV. I.ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)I. M. Sechenov First MSMU MOH Russia (Sechenovskij University)ФГБУН «Федеральный исследовательский центр питания, биотехнологии и безопасности пищи»Federal Research Center of Nutrition, Biotechnologyand Food Safety2019140220198197101Copyright © Суханова А.М., Перова И.Б., Родионова Г.М., Эллер К.И., Гегечкори В.И., 20192019Суханова А.М., Перова И.Б., Родионова Г.М., Эллер К.И., Гегечкори В.И.Sukhanova A.M., Perova I.B., Rodionova G.M., Eller K.I., Gegechkori V.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmjournal.ru/jour/article/view/654Введение

Введение. На сегодняшний день наиболее эффективным из существующих на фармацевтическом рынке анорексигенных препаратов является сибутрамин. По химической структуре сибутрамин имеет сходство с амфетамином. Активные метаболиты сибутрамина, образованные в процессе его метаболизма, обладают наибольшей фармакологической активностью по сравнению с исходным веществом, поэтому препарат может быть токсичным для организма человека. Сибутрамин применяют при комплексном лечении ожирения, при корректировке лишней массы тела при сахарном диабете II типа, а также применяют при синдроме поликистозных яичников. Препарат обладает множеством серьезных нежелательных побочных эффектов, таких как повышение систолического и/или диастолического давления и частоты сердечных сокращений; головные боли, бессонница, расстройства желудочно-кишечного тракта и может вызвать летальный исход. В связи с наличием широкого спектра серьезных побочных эффектов сибутрамин был запрещен во многих странах мира.

Текст

Текст. Цель статьи – описание лекарственного препарата сибутрамина, его статус на фармацевтическом рынке Российской Федерации и других странах мира, обзор возможных методов определения сибутрамина в БАД к пище.

Заключение

Заключение. В последнее время все чаще появляется информация о недекларируемом добавлении сибутрамина в состав анорексигенных БАД (биологически активная добавка) к пище для повышения их эффективности. Поэтому необходимо разработать методики определения сибутрамина в БАД к пище анорексигенного действия. В связи с этим проведен анализ методов, применяемых для идентификации и количественного определения сибутрамина. Как правило, спектральные методы используются для определения подлинности субстанции сибутрамина. Наиболее распространенным и эффективным методом определения подлинности, так и количественного анализа сибутрамина, является метод ВЭЖХ (высокоэффективная жидкостная хроматография) с использованием масс-спектрометрического и диодноматричного детекторами (ДМД). На данный момент разрабатывается методика определения сибутрамина в составе лекарственных препаратов и БАД к пище анорексигенного действия, что внесет вклад в развитие фармации.

Background

Background. The most effective anorexic drugs on the pharmaceutical market are sibutramine. According to the standard scheme, sibutramine is similar to amphetamine. The active metabolites of sibutramine, formed in the process of its metabolism, have high pharmacological activity compared with the original substances, so the drug may be toxic to the body. Sibutramine is used in the complex treatment of obesity, when adjusting excess body weight in type II diabetes, and also used in polycystic ovary syndrome. The drug has many serious undesirable side effects, such as an increase in systolic and / or diastolic pressure and heart rate; headaches, insomnia, disorders of the gastrointestinal tract and can cause death. In many countries of the world a wide range of serious side effects has been banned.

Text

Text. A description of the drug sibutramine, its status on the pharmaceutical market of the Russian Federation and other countries of the world, an overview of possible methods for determining sibutramine in food supplements.

Conclusion

Conclusion. Recently, information about the undeclared addition of sibutramine to the anorexigenic dietary supplement (dietary supplement) to increase their effectiveness has increasingly appeared. Therefore, it is necessary to develop methods for determining sibutramine in anorexic dietary supplements. In this regard, an analysis of the methods used for the quantitative determination of sibutramine. As a rule, spectral methods are used to determine the authenticity of a sibutramine substance. The most common and effective method for determining authenticity and quantitative analysis of sibutramine is the HPLC (high performance liquid chromatography) method using mass spectrometric and diode array detectors (DAD). At the moment, a method for determining sibutramine in the composition of multicomponent drugs and dietary supplements to food of anorexigenic action is being developed, which will contribute to the development of pharmacy.

сибутраминлекарственные препараты анорексигенного действияБАД к пищефальсификацияметодыsibutramineanorexiс drugsdietary supplementsadulterationmethodsReferencesАляутдин Р. Н. Фармакология: учебник. – 5-е издание, переработанное и дополненное. М.: ГЭОТАР – Медиа, 2016: 1104.Alyautdin R. N. Pharmacology: a textbook. – 5th edition, revised and enlarged. M.: GEOTAR – media, 2016; 1104 р. (In Russ.).Харкевич Д. А. Фармакология: учебник. – 11-е издание, переработанное, дополненное и исправленное. М.: ГЭОТАР – Медиа, 2015. 736.Harkevich D. A. Pharmacology: a textbook. – 11th edition, revised, enlarged and revised. M.: GEOTAR – Media, 2015. 736 (In Russ.).Araújo J., Martel F. Sibutramine effects on central mechanisms regulating energy homeostasis. Current Neuropharmacology. 2012; 10: 49–52. DOI: 10.2174/157015912799362788.Araújo J., Martel F. Sibutramine effects on central mechanisms regulating energy homeostasis. Current Neuropharmacology. 2012; 10: 49–52. DOI: 10.2174/157015912799362788.Schoor С., Oberholzer H., Bester M. Rooy M. The effect of sibutramine, a serotonin – norepinephrine reuptake inhibitor, on platelets and fibrin networks of male Sprague – dawley rats: A descriptive study. Ultrastructural pathology. 2014; 38: 1–7.Schoor С., Oberholzer H., Bester M. Rooy M. The effect of sibutramine, a serotonin – norepinephrine reuptake inhibitor, on platelets and fibrin networks of male Sprague – dawley rats: A descriptive study. Ultrastructural pathology. 2014; 38: 1–7.Калинченко С. Ю., Ворслов Л. О., Тюзиков И. А., Тишова Ю. А. Влияние ожирения и инсулинорезистентности на репродуктивное здоровье женщин. Медицинский совет. 2015; 4: 82–87.Kalinchenko S Yu., Vorslov L. O, Tyuzikov I. A, Tishova Yu. A. Impact of obesity and insulin resistance on women’s reproductive health. Medical advice. 2015; 4: 82–87. (In Russ.).Регистр лекарственных средств России. Available at: https://www. rlsnet.ru/Russiaт register of medicines. Available at: https://www.rlsnet.ru/ (in Russ.).Padwal S., Ehud U., Gareth W. A randomized trial of siburtamine in the management of obese type 2 diabetic patients treated with metformin. Diabetes Care. 2003; 26(1): 125–131.Padwal S., Ehud U., Gareth W. A randomized trial of siburtamine in the management of obese type 2 diabetic patients treated with metformin. Diabetes Care. 2003; 26(1): 125–131.Далантаева Н. С., Пигарова Е. А., Дзеранова Л. К. Центральные механизмы, регулирующие энергетический обмен, и сибутрамин. Ожирение и метаболизм. 2012; 3: 33-36.Dalantaeva N. S., Pigarova E. A., Dzeranova L. K. Central mechanisms regulating energy metabolism and sibutramine. Obesity and metabolism. 2012; 3: 33–36 (In Russ.).Романцова Т. И. Сибутрамин: Эффективность и безопасность применения в рутинной клинической практике. Ожирение и метаболизм. 2015; 3: 18–24.Romantsova T. I. Sibutramine: Efficacy and safety of use in routine clinical practice. Obesity and metabolism. 2015; 3: 18–24. (In Russ.).Винокуров В. Н., Чугаев В. В. Квалификация сбыта лекарственных средств, содержащих сибутрамин, через розничную аптечную сеть без рецепта. Актуальные проблемы профилактики наркомании и противодействия правонарушениям в сфере легального и нелегального оборота наркотиков: материалы XV международной научно-практической конференции. 2012; 2: 78–82.Vinokurov V. N., Chugayev V. V. Qualification of the sale of drugs containing sibutramine through a retail pharmacy chain without a prescription. Actual problems of drug abuse prevention and countering offenses in the sphere of legal and illegal drug trafficking: materials of the XV international scientific-practical conference. 2012; 2: 78–82 (In Russ.).Стерн К. И., Мащенко П. С., Малкова Т. Л. Правовые аспекты производства биологически активных добавок для похудения, содержащих растительные компоненты. Медицинская экспертиза и право. 2014; 1: 3–8.Stern K. I., Mashchenko P. S., Malkova T. L. Legal aspects of the production of dietary supplements for weight loss, containing herbal ingredients. Medical expertise and law. 2014; 1: 3–8 (In Russ.).The 2006 Prohibited List World Anti-Doping Code/World Anti-Doping Agency. (WADA). Canada. Government Printing Office: Montreal, Quebec, 2005. Available at: https://www.wada-ama.org/sites/default/files/resources/files/WADA_Prohibited_List_2006_EN.pdf.The 2006 Prohibited List World Anti-Doping Code/World Anti-Doping Agency. (WADA). Canada. Government Printing Office: Montreal, Quebec, 2005. Available at: https://www.wada-ama.org/sites/default/files/resources/files/WADA_Prohibited_List_2006_EN.pdf.The 2018 Prohibited List World Anti-Doping Code/World Anti-Doping Agency. (WADA). Canada. Government Printing Office: Montreal, Quebec, 2017. Available at: https://www.wada-ama.org/sites/default/files/prohibited_list_2018_en.pdf.The 2018 Prohibited List World Anti-Doping Code/World Anti-Doping Agency. (WADA). Canada. Government Printing Office: Montreal, Quebec, 2017. Available at: https://www.wada-ama.org/sites/default/files/prohibited_list_2018_en.pdf.Ершова Е. В., Кошмилова К. А., Галиева М. О. Сибутрамин: мифы и реальность. Ожирение и метаболизм. 2014; 4: 12–17.Ershova E. V., Koshmilova K. A., Galiyeva M. O. Sibutramine: myths and reality. Obesity and metabolism. 2014; 4: 12–17 (In Russ.).Денисова М. Н., Семочкина С. А., Еганов А. А., Кардонский Д. А., Коваленко А. Е., Симонов Е. А., Сорокин В. И., Моргункова Ю. М., Кузовлев В. Ю. Современные проблемы правового регулирования оборота биологически активных добавок к пище, содержащих психоактивные и контролируемые вещества. Северо-восточный научный журнал. 2012; 1: 5–9.Denisova M. N., Semochkina S. A., Eganov A. A., Kardonsky D. A., Kovalenko A. E., Simonov E. A., Sorokin V. I., Morgunkova Yu. M., Kuzovlev V. Yu. Modern problems of legal regulation of the circulation of dietary supplements containing psychoactive and controlled substances. Northeastern Scientific Journal. 2012; 1: 5–9 (In Russ.).Корчагина К. А., Туровская В. А. Эффективная профилактика распространения на территории России БАДов, содержащих в своем составе сильнодействующее вещество сибутрамин, как способ обеспечения защиты прав потребителей на безопасность товара и на полную, достоверную информацию о нем. Наркоконтроль. 2016; 2: 34–38.Korchagina K. A., Turovskaya V. A. Effective prevention of the spread in Russia of dietary supplements containing a potent substance sibutramine as a way of ensuring the protection of consumers’ rights to the safety of a product and to complete, reliable information about it. Narcocontrol 2016; 2: 34–38 (In Russ.).Rocha T., Amaral J. S, Beatriz M. P. P. Oliveira. Adulteration of Dietary Supplements by the Illegal Addition of Synthetic Drugs: A Review // Comprehensive Reviews in Food Science and Food Safety. 2016; 15; 43– 62. DOI: 10.1111/1541-4337.12173.Rocha T., Amaral J. S, Beatriz M. P. P. Oliveira. Adulteration of Dietary Supplements by the Illegal Addition of Synthetic Drugs: A Review. Comprehensive Reviews in Food Science and Food Safety. 2016; 15; 43– 62. DOI: 10.1111/1541-4337.12173.DIRECTIVE 2002/46/EC OF THE EUROPEAN PARLIAMENT AND OF THE COUNCIL of 10 June 2002 on the approximation of the laws of the Member States relating to food supplements (Text with EEA relevance). 2002. Available at: https://eur-lex.europa.eu/legal-content/EN/TXT/PDF/?uri=CELEX:32002L0046&rid=3.DIRECTIVE 2002/46/EC OF THE EUROPEAN PARLIAMENT AND OF THE COUNCIL of 10 June 2002 on the approximation of the laws of the Member States relating to food supplements (Text with EEA relevance). 2002. Available at: https://eur-lex.europa.eu/legal-content/EN/TXT/PDF/?uri=CELEX:32002L0046&rid=3.Гайдукова Е. А., Сарычев И. И., Сыромятников С. В. Криминалистическое исследование препаратов, содержащих сибутрамин // Судебная экспертиза. 2008; 4: 61–67.Gaidukova E. A., Sarychev I. I., Syromyatnikov S. V. Forensic study of drugs, receive sibutramine. Forensic examination. 2008; 4: 61– 67 (In Russ.).Стерн К. И., Малкова Т. Л. Разработка и валидация методики количественного определения производных сибутрамина в биологически активных добавках. Судебно-медицинская экспертиза. 2016; 5: 39–43.Stern К. I., Malkova T. L. Development and validation of methods for the quantitative determination of sibutramine derivatives in dietary supplements. Forensic-medical examination. 2016; 5: 39–43. (In Russ.).Chennaiah M., Veeraiah T., Kumar T., Venkateshwarlu G. Extractive spectrophotometric methods for determination of terbinafine hydrochloride in pharmaceutical formulation using some acidic triphenylmethane dyes. International Journal of Chemical Sciences. 2011; 9: 1451–1462.Chennaiah M., Veeraiah T., Kumar T., Venkateshwarlu G. Extractive spectrophotometric methods for determination of terbinafine hydrochloride in pharmaceutical formulation using some acidic triphenylmethane dyes. International Journal of Chemical Sciences. 2011; 9: 1451–1462.Chorilli M., Bonfilio R., Chicarelli R. da S. et al. Development and validation of an analytical method by RP-HPLC for quantification of sibutramine hydrochloride in pharmaceutical capsules. Analytical Methods. 2011; 3: 985–990. DOI: 10.1039/c0ay00598c.Chorilli M., Bonfilio R., Chicarelli R. da S. et al. Development and validation of an analytical method by RP-HPLC for quantification of sibutramine hydrochloride in pharmaceutical capsules. Analytical Methods. 2011; 3: 985–990. DOI: 10.1039/c0ay00598c.Huang Z., Xiao S., Luo D., Chen B., Yao S. Simultaneous determination of sibutramine and N-Di-desmethylsibutramine in dietary supplements for weight control by HPLC-ESI-MS. Journal of chromatographic science. 2008; 46: 707–711. DOI: 10.1093/chromsci/46.8.707.Huang Z., Xiao S., Luo D., Chen B., Yao S. Simultaneous determination of sibutramine and N-Di-desmethylsibutramine in dietary supplements for weight control by HPLC-ESI-MS. Journal of chromatographic science. 2008; 46: 707–711. DOI: 10.1093/chromsci/46.8.707.Kilicarslan G., Imamoglu Е., Kucuk А., Ozdemir А. UV spectrophotometric, derivative spectrophotometric and RP-HPLCDAD determination of sibutramine. Reviews in Analytical Chemistry. 2011; 29: 169–196. DOI: 10.1515/REVAC.2010.29.3-4.169.Kilicarslan G., Imamoglu Е., Kucuk А., Ozdemir А. UV spectrophotometric, derivative spectrophotometric and RP-HPLCDAD determination of sibutramine. Reviews in Analytical Chemistry. 2011; 29: 169–196. DOI: 10.1515/REVAC.2010.29.3-4.169.Maluf D. F., Farago P. V., Barreira S. M. V., Pedroso C. F., Pontarolo R. Validation of an Analytical Method for Determination of Sibutramine Hydrochloride Monohydrate in Capsules by Uv-Vis Spectrophotometry. Latin American Journal of Pharmacy. 2007; 26: 909–912.Maluf D. F., Farago P. V., Barreira S. M. V., Pedroso C. F., Pontarolo R. Validation of an Analytical Method for Determination of Sibutramine Hydrochloride Monohydrate in Capsules by Uv-Vis Spectrophotometry. Latin American Journal of Pharmacy. 2007; 26: 909–912.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.