pharmjournalРазработка и регистрация лекарственных средствDrug development & registration2305-20662658-5049LLC «CPHA»10.33380/2305-2066-2019-8-2-38-47pharmjournal-680Research ArticleФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ТЕХНОЛОГИЯPHARMACEUTICAL TECHNOLOGYНитрофураны для наружного применения (обзор)Nitrofurans for External Use (Review)БеляцкаяА. В.BeliatskayaA. V.КашликоваИ. М.KashlikovaI. M.irina.kashlikova@mail.ruЕлагинаА. О.ElaginaА. O.Краснюк (мл.)И. И.Krasnyuk (jr.)I. I.КраснюкИ. И.KrasnyukI. I.СтепановаО. И.StepanovaO. I.ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)I. M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)201929052019823847Copyright © Беляцкая А.В., Кашликова И.М., Елагина А.О., Краснюк (мл.) И.И., Краснюк И.И., Степанова О.И., 20192019Беляцкая А.В., Кашликова И.М., Елагина А.О., Краснюк (мл.) И.И., Краснюк И.И., Степанова О.И.Beliatskaya A.V., Kashlikova I.M., Elagina А.O., Krasnyuk (jr.) I.I., Krasnyuk I.I., Stepanova O.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmjournal.ru/jour/article/view/680Введение

Введение. В статье рассмотрены аспекты использования нитрофуранов для наружного применения (нитрофурала, фуразолидона и фуразидина). Проведен обзор современных исследований, посвященных разработке различных лекарственных средств, содержащих производные нитрофурана. Рассмотрены перспективы создания лекарственных форм фурацилина и фуразолидона, содержащих их твердые дисперсии с полимерами.

Текст

Текст. Группа нитрофуранов широко востребована на современном фармацевтическом рынке. Наиболее распространённые действующие вещества – фурацилин, фуразолидон и фуразидин представлены различными лекарственными формами как для внутреннего, так и для наружного применения. Все производные нитрофуранов имеют широкий спектр антимикробного действия и специфический механизм воздействия на бактериальные клетки. Низкий уровень развития устойчивости у микроорганизмов позволяет нитрофуранам уже многие десятилетия оставаться одной из эффективных химиотерапевтических групп антимикробных соединений. В обзоре рассмотрено большое количество современных разработок как российских, так и зарубежных авторов, посвященных использованию фурацилина, фурадонина и фуразидина для разработки состава новых лекарственных средств, в том числе комбинированых лекарственных препаратов, а также перспективных методов лечения. В настоящее время на базе Сеченовского университета активно ведутся исследования по повышению растворимости и скорости растворения нитрофуранов в воде с использованием метода твердых дисперсий. Также ведутся работы по разработке состава и технологии твердых (быстрорастворимых) ЛФ – гранул и таблеток, и мягких ЛФ – гелей, содержащих в качестве действующих веществ – фурацилин и фуразолидон.

Заключение

Заключение. Несмотря на использование действующих веществ из группы нитрофурана в фармацевтической практике уже более полувека и их низкую растворимость в воде, исследования, посвященные разработке комплексных лекарственных средств для наружного применения и моно-препаратов нитрофуранов не утратили актуальности и активно ведутся по сей день.

Introduction

Introduction. Aspects of the use of nitrofurans for external use (nitrofural, furazolidone and furazidin) are described in the article. Review of current research that is dedicated to development of drugs containing nitrofuran derivatives has been carried out. The prospects for creating dosage forms of furaсillin and furazolidone containing their solid dispersions with polymers are considered.

Text

Text. The group of nitrofurans is widely in demand in the modern pharmaceutical market. The most common active ingredients – furacillin, furazolidone and furazidin are represented by various dosage forms for both internal and external use. All nitrofuran derivatives have a wide spectrum of antimicrobial action and a specific mechanism of action on bacterial cells. The low level of development of antimicrobial resistance allows nitrofurans to remain one of the most effective chemotherapeutic groups of antimicrobial compounds for many decades. The review shows a numerous current developments carried out by both Russian and foreign authors about use of furacillin, furadonin and furazidin to develop the composition of new drugs, including combination drugs, as well as promising treatment methods. Currently, on the basis of Sechenov University, research is actively conducted to increase the solubility and dissolution rate of nitrofurans in water using the method of solid dispersions. Also, work is underway to develop the composition and technology of solid (instant) dosage forms granules and tablets, and soft dosage forms gels containing furacillin and furazolidone as active substances.

Conclusion

Conclusion. Despite the use of active substances from the nitrofuran group in pharmaceutical practice for more than half a century and their low solubility in water, research on the development of complex drugs for external use and mono-preparations of nitrofurans have not lost their relevance and are actively conducted to this day.

нитрофуранынитрофуралфурацилинфуразолидонфуразидинфурагинтвердые дисперсииnitrofuransnitrofuralnitrofurazonefuracillinfurazolidonefurazidinfuraginsolid dispersionReferencesDann O., Moller E. F. Bacteriostatcally action nitro compounds of thiophens and furans. Chemische Berichte. 1947: 23–36.Dann O., Moller E. F. Bacteriostatcally action nitro compounds of thiophens and furans. Chemische Berichte. 1947; 23–36 (In Germany).Голуб А. В. Нитрофураны в терапии неосложненных инфекций мочевых путей. Эффективная фармакотерапия. Урология и Нефрология. 2010: 3.Golub A.V. Nitrofurans in the treatment of uncomplicated urinary tract infections. Effective pharmacotherapy. Urology and Nephrology.2010: 3 (In Russ.).Закиревский В. В., Лелеко С. Н. Загрязненность мясного сырья нитрофуранами один из индикаторов небезопасности пищевой продукции для потребителей. Профилактическая и клиническая медицина. 2012; 3(44): 96–99.Zakirevsky V. V., Leleko S. N. Contamination of raw meat with nitrofurans is one of the indicators of the insecurity of food products for consumers. Preventive and Clinical Medicine. 2012; 3(44): 96–99 (In Russ.).Машковский М. Д. Лекарственные средства. 16-е изд., пеpеpаб., испр. и доп. – М.: Новая Волна. 2016: 1216.Mashkovsky M. D. Medicines. 16 ed., rev., corr. and add. – М.: The New Wave. 2016: 1216. (In Russ.).Регистр лекарственных средств России: РЛС. Available at: https://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_332.htm (accessed 16.01.2019).Register of medicines of Russia: RLS. Available at: https://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_332.htm (accessed 16.01.2019) (In Russ.).Никулина О. И., Краснюк И. И., Беляцкая А. В. и др. Изучение высвобождения фурацилина из твердых дисперсий. Химико-фармацевтический журнал. 2012; 46(12): 49–52.Nikulina O. I., Krasnyuk I. I., Belyatskaya A. V. et al. Study of furacillin release from solid dispersions. Chemical Pharmaceutical Journal.2012; 46(12): 49–52 (In Russ.).Степанова О. И., Беляцкая А. В., Краснюк И. И. (мл) и др. Разработка состава и технологии быстрорастворимых лекарственных форм фурацилина. Фармация. 2015; 3: 36–39.Stepanova O. I., Belyatskaya A. V., Krasnyuk I. I. (Jr.) et al. Development of the composition and technology of instant dosage forms of furaсilin. Pharmacy. 2015; 3: 36–39 (In Russ.).Патент RU2618087. Противоожоговое средство на основе настоя листьев осины обыкновенной, цветков календулы лекарственной, ромашки лекарственной / Д. А. Арешидзе, М. А. Козлова, И. А. Сёмин; патентообладатель ГОУ ВПО Московский государственный областной университет. – Заявл. 12.02.2016; опублик. 02.05.2017.Patent RU2618087. Antiburn agent based on infusion of aspen leaves of ordinary, calendula flowers, chamomile / Areshidze D. A., Kozlova M. A., Semin I. A.; patent holder Sechenov University. – Appl. 12.02.2016; publ. 02.05.2017. (In Russ.).Патент RU2481834. Антимикробная композиция для лечения ожогов и ран / Л. П. Лазурина, А. А. Краснов, А. С. Самофалов, В. О. Устименко и др.; патентообладатель Лазурина Л. П. – Заявл. 31.08.2011; опублик. 20.05.2013.Patent RU 2481834. Antimicrobial composition for the treatment of burns and wounds / Lazurin L. P., Krasnov A. A., Samofalov A. S., Ustimenko V. O. et al.; Patent holder Lazurin L.P. – Appl. 31.08.2011; publ. 20.05.2013 (In Russ.).Патент RU2151593. Способ лечения заболеваний пародонта и слизистой оболочки полости рта / Т. Ф. Маринина, Л. А. Логвинова, Л. Н. Савченко, С. В. Шабалин и др.; патентообладатель Пятигорская государственная фармацевтическая академия. – Заявл. 25.06.1999; опублик. 27.06.2000.Patent RU 2151593. A method for the treatment of periodontal diseases and oral mucosa / Marinina T. F., Logvinova L. A., Savchenko L. N., Shabalin S. V. et al.; Patent holder Pyatigorsk State Pharmaceutical Academy. – Appl. 25.06.1999; publ. 27.06.2000 (In Russ.).Патент RU2445075. Способ комплексного лечения абсцессов и флегмон челюстно-лицевой области у детей мазью с фурацилином, лидокаином и дибунолом / Ю. В. Шикова, В. А. Лиходед, С. В. Чуйкин, Т. А. Хасанов, Д. Г. Шайбаков; патентообладатель Хасанов Т. А. – Заявл. 10.02.2011; опублик. 20.03.2012.Patent RU 2445075. The method of complex treatment of abscesses and phlegmon of the maxillofacial area in children with ointment with furacillin, lidocaine and dibunol / Shikova Yu. V., Lihoded V. A., Chuikin S. V., Khasanov T. A., Shaybakov D. G.; Patent owner Khasanov T. A. – Appl. 10.02.2011; publ. 20.03.2012 (In Russ.).Патент RU2218167. Способ получения композиционного средства – мази «СВФ» / В.Ф. Старцев, Н.И. Старцева, В.В. Старцев; патентообладатель Старцева Н.И. – Заявл. 03.09.2001; опублик. 10.12.2003.Patent RU2218167. The method of obtaining a composite tool – ointment «SVF» / Startsev V. F., Startseva N. I., Elders V. V.; Patent holder Startseva N. I. – Appl. 03.09.2001; publ. 10.12.2003 (In Russ.)Патент RU2473335. Способ консервативного лечения дакриостеноза / Е. Л. Атькова, М. В. Сидорова; патентообладатель ФГБУ «НИИГБ «РАМНО». – Заявл. 22.02.2012; опублик. 27.01.2013.Patent RU2473335. The method of conservative treatment of dacryostenosis / Atkova E. L., Sidorov M. V.; Patent holder FSBIS RIED – Appl. 22.02.2012; publ. 27.01.2013 (In Russ.).Патент RU2578456. Способ получения быстрорастворимых лекарственных форм фурацилина (варианты) / И. И. Краснюк (мл.), О. И. Степанова, А. В. Беляцкая, И. И. Краснюк и др.; патентообладатель ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова Минздрава России. – Заявл. 29.12.2014; опублик. 27.03.2016.Patent RU 2578456. A method of obtaining instant furaсilina dosage forms (options) / Krasnyuk I. I. (Jr.), Stepanova O. I., Belyatskaya A. V., Krasnyuk I. I. et al.; Patent holder Sechenov University. – Appl. 29.12.2014; publ. 27.03.2016 (In Russ.).Patent CN 103536592. Metronidazole-furazolidone vaginal expandable suppository and its preparation method and detection method / Qiu Xueliang, Qiu Mingshi; original assignee Harbin Otto Pharmaceutical Co; QIU MINGSHI. – App. 11.10.2013; Pub. 08.04.2015.Patent CN 103536592. Metronidazole-furazolidone vaginal expandable suppository and its preparation method and detection method / QiuXueliang, QiuMingshi; original assignee Harbin Otto Pharmaceutical Co; QIU MINGSHI. – App. 11.10.2013; Pub. 08.04.2015 (In China).Патент RU 2354385. Фармкомпозиция для лечения кандидозных вульвовагинитов / А. В. Диковский, О. В. Дорожко, Б. А. Рудой; патентообладатель А. В. Диковский. – Заявл. 14.02.2007; опубл. 10.05.2009.Patent RU 2354385. Pharm composition for the treatment of vulvovaginal candidiasis / Dikovsky A. V., Dorozhko O. V., Ore B. A.; Patent holder Dikovsky A. V. – Appl. 14.02.2007; publ. 10.05.2009 (In Russ.).Патент RU 2667974. Фармацевтическая комбинированная композиция для местного и наружного применения на основе диоксидина / Е. В. Межбурд, Л. А. Блатун, М. У. Аринбасаров, В. И. Коган; патентообладатель ЗАО «БИС». – Заявл. 11.10.2016; опубл. 25.09.2018.Patent RU 2667974. Pharmaceutical combined composition for local and external use based on dioxidine / Mezhburd E. V., Blatun L. A., Arinbasarov M. U., Kogan V. I.; Patent holder ZAO «BIS». – Appl. 11.10.2016; publ. 25.09.2018 (In Russ.).Patent CN 102302448. Oil-in-water furazolidone nano emulsion antibacterial medicament and preparation method thereof / B. Song, W. Ouyang, S. Ouyang; original assignee NWAFU. – App. 25.08.2011; Pub. 04.01.2012.Patent CN 102302448. Oil-in-water furazolidonenano emulsion antibacterial medicament and preparation method thereof / Song B., Ouyang W., Ouyang S.; original assignee NWAFU. – App. 25.08.2011; Pub. 04.01.2012 (In China).Pellicano R., Zagari R.M., Zhang S. et al. Pharmacological considerations and step-by-step proposal for the treatment of Helicobacter pylori infection in the year 2018. Minerva Gastroenterol Dietol. 2018; 64(3): 310–321.Pellicano R., Zagari R.M., Zhang S. et al. Pharmacological considerations and step-by-step proposal for the treatment of Helicobacter pylori infection in the year 2018. Minerva Gastroenterol Dietol. 2018; 64(3): 310–321 (In Italy).Su Z., Xu H., Zhang C. et al. Mutations in Helicobacter pylori porD and oorD genes may contribute to furazolidone resistance // Croat Med J. 2006; 47(3): 410–415.Su Z., Xu H., Zhang C. et al. Mutations in Helicobacter pylori porD and oorD genes may contribute to furazolidone resistance. Croat Med J. 2006; 47(3): 410–415 (In China).Xie Y., Zhang Z., Hong J. et al. Furazolidone-containing triple and quadruple eradication therapy for initial treatment for Helicobacter pylori infection: A multicenter randomized controlled trial in China. Helicobacter. 2018: 23.Xie Y., Zhang Z., Hong J. et al. Furazolidone-containing triple and quadruple eradication therapy for initial treatment for Helicobacter pylori infection: A multicenter randomized controlled trial in China. Helicobacter.2018: 23 (In China).Zhuge L., Wang Y., Wu S. et al. Furazolidone treatment for Helicobacter Pylori infection: A systematic review and meta-analysis. Helicobacter. 2014; 20(2).Zhuge L., Wang Y., Wu S. et al. Furazolidone treatment for Helicobacter Pylori infection: A systematic review and meta-analysis. Helicobacter. 2014; 20(2) (In China).Patent CN 103271887. Furazolidone tablet preparation method / Y. Mei, J. Li, G. Zhu, F. Chun; original assignee Kunming Zhenhua Pharmaceutical Factory Co. – App. 07.0.2013; Pub. 05.11.2014.Patent CN 103271887. Furazolidone tablet preparation method / Mei Y., Li J., Zhu G., Chun F.; original assignee Kunming Zhenhua Pharmaceutical Factory Co. – App. 07.0.2013; Pub. 05.11.2014 (In China).Patent CN 104523636. The method of preparing a slow-release tablets and furazolidone / Y. Mei, J. Li; original assignee Kunming Zhenhua Pharmaceutical Factory Co. – App. 25.12.2014; Pub. 18.07.2017.Patent CN 104523636. The method of preparing a slow-release tablets and furazolidone / Mei Y., Li J.; original assignee Kunming Zhenhua Pharmaceutical Factory Co. – App. 25.12.2014; Pub. 18.07.2017 (In China).Patent CN 104352478. A method of preparing formulation furazolidone / Y. Mei, J. Li, J. Zhang, G. Zhu; original assignee Kunming Zhenhua Pharmaceutical Factory Co. – App. 18.11.2014; Pub. 22.02.2017.Patent CN 104352478. A method of preparing formulation furazolidone / Mei Y., Li J., Zhang J., Zhu G.; original assignee Kunming Zhenhua Pharmaceutical Factory Co. – App. 18.11.2014; Pub. 22.02.2017 (In China).Silva KMMN, de Carvalho DÉL, Valente VMM et al. Concomitant and controlled release of furazolidone and bismuth (III) incorporated in a cross-linked sodium alginate-carboxymethyl cellulose hydrogel. Int J Biol Macromol. 2018; 17. Doi: 10.1016/j.ijbiomac.2018.12.136.Silva KMMN, de Carvalho DÉL, Valente VMM et al. Concomitant and controlled release of furazolidone and bismuth (III) incorporated in a cross-linked sodium alginate-carboxymethyl cellulose hydrogel. Int. J. Biol. Macromol. 2018: 17. Doi: 10.1016/j.ijbiomac.2018.12.136. (In Brasil).Alam M. I., Paget T., Elkordy A. A. Formulation and advantages of furazolidone in liposomal drug delivery systems. Eur J Pharm Sci. 2016;10. Doi: 10.1016/j.ejps.2016.01.017.Alam M. I., Paget T., Elkordy A. A. Formulation and advantages of furazolidone in liposomal drug delivery systems. Eur J Pharm Sci. 2016: 10. Doi: 10.1016/j.ejps.2016.01.017. (In Brit.).Alam M. I., Irfan M. Formulation and advantages of furazolidone in spray dried and liposomal drug delivery systems. University of Sunderland. 2017; 18. ISNI: 0000 0004 6499 741X.Alam M. I., Irfan M. Formulation and advantages of furazolidone in spray dried and liposomal drug delivery systems. University of Sunderland, 2017: 18. ISNI: 0000 0004 6499 741X. (In Brit.).Dai C., Li D., Gong L. Curcumin Ameliorates Furazolidone-Induced DNA Damage and Apoptosis in Human Hepatocyte L02 Cells by Inhibiting ROS Production and Mitochondrial Pathway. Molecules. 2016; 21(8): 1061.Dai C., Li D., Gong L. Curcumin Ameliorates Furazolidone-Induced DNA Damage and Apoptosis in Human Hepatocyte L02 Cells by Inhibiting ROS Production and Mitochondrial Pathway. Molecules. 2016; 21(8): 1061. (In China).Dai C., Lei L., Li B. et al. Involvement of the activation of Nrf2/ HO-1, p38 MAPK signaling pathways and endoplasmic reticulum stress in furazolidone induced cytotoxicity and S phase arrest in human hepatocyte L02 cells: modulation of curcumin. Journal of Biochemical and Molecular Toxicology. 2015: 29(10).Dai C., Lei L., Li B. et al. Involvement of the activation of Nrf2/HO-1, p38 MAPK signaling pathways and endoplasmic reticulum stress in furazolidone induced cytotoxicity and S phase arrest in human hepatocyte L02 cells: modulation of curcumin. Journal of Biochemical and Molecular Toxicology. 2015; 29(10). (In China).Deng S., Tang S., Dai C. P21Waf1/Cip1plays a critical role in furazolidone-induced apoptosis in HepG2 cells through influencing the caspase-3 activation and ROS generation. Food and Chemical Toxicology. 2016; 1: 88.Deng S., Tang S., Dai C. P21Waf1/Cip1plays a critical role in furazolidoneinduced apoptosis in HepG2 cells through influencing the caspase-3 activation and ROS generation // Food and Chemical Toxicology. 2016; 1: 88. (In China).Патент RU 2085207. Средство для лечения эндометрита у коров / А. А. Сайко, А. М. Бескровный, И. П. Котляренко, А. Д. Солдатов, Л.А. Ковпак; патентообладатель АО «БИОМОС». – Заявл. 15.02.1995; опубл. 27.07.1997.Patent RU 2085207. Agent for the treatment of endometritis in cows / Saiko А. А., Bloodless A. M., Kotlyarenko I. P., Soldatov A. D., Kovpak L. A.; Patent holder AO «BIOMOS».– Appl. 15.02.1995; publ. 27.07.1997 (In Russ.).Патент RU 2552755. Комбинированный препарат для лечения острых желудочно-кишечных болезней телят, протекающих с признаками диареи / С. Ш. Абдулмагомедов, Р. А. Нуратинов, А. Ю. Алиев, Р. М. Бакриева; патентообладатель ГНУ «Прикаспийский зональный научно-исследовательский ветеринарный институт РАСН». – Заявл. 02.07.2013; опубл. 10.06.2015.Patent RU 2552755. Combined medication for the treatment of acute gastrointestinal diseases of calves with diarrhea / Abdulmagomedov S. S., Nuratinov R. A., Aliyev A. Y., Bakriev R. M.; Patent holder Pre-Caspian Regional Veterinary Research Institute PACN.– Appl. 02.07.2013; publ. 10.06.2015 (In Russ.).Патент RU 2467767. Композиция для лечения ран и изделия на ее основе / Л. И. Аванесова, В. В. Бояринцев, С. В. Добыш, А. В. Дружков, А. В. Костин, В. Б. Назаров, А. С. Самойлов, Э. В. Фрончек, В. В. Хван; патентообладатель Э.В. Фрончек. – Заявл. 10.05.2011; опубл. 27.11.2012.Patent RU 2467767. Composition for the treatment of wounds and products based on it / Avanesova L. I., Boyarintsev V. V., Dobish S. V., Druzhkov A. V., Kostin A. V., Nazarov V. B., Samoilov A. S., Fronchek E. V., Hwang V. V.; Patent holder Fronchek E. V. – Appl. 10.05.2011; publ. 27.11.2012 (In Russ.).Патент RU 2275179. Повязка для закрытия и лечения ожогов / А. А. Алексеев, А. Э. Бобровников, Т. С. Васильева, М. Г. Крутиков, О. А. Субботко; патентообладатель А. А. Алексеев, А. Э. Бобровников, Т. С. Васильева, М. Г. Крутиков, О. А. Субботко. – Заявл. 22.07.2004; опубл. 27.04.2006.Patent RU 2275179. Bandage for the closure and treatment of burns / Alekseev A. A., Bobrovnikov A. E., Vasiliev T. S., Krutikov M. G., Subbotko O.A.; Patent holder Alekseev A. A., Bobrovnikov A. E., Vasiliev T. S., Krutikov M. G., Subbotko O. A. – Appl. 22.07.2004; publ. 27.04.2006 (In Russ.).Патент RU 2483755. Салфетка для лечения ран / Н. Д. Олтаржевская, М. А. Коровина, М. И. Валуева, Г. Е. Кричевский; патентообладатель ООО «КОЛЕТЕКС». – Заявл. 26.04.2012; опубл. 10.06.2013.Patent RU 2483755. Napkin for the treatment of wounds / Oltarzhevskaya N.D., Korovin M.A., Valuev M.I., Krichevsky G.E.; Patent holder OOO «KOLETEX». – Appl. 26.04.2012; publ. 10.06.2013. (In Russ.).Патент RU 2468129. Биополимерное волокно, состав формовочного раствора для его получения, способ приготовления формовочного раствора, полотно биомедицинского назначения, способ его модификации, биологическая повязка и способ лечения ран / А. Б. Шиповская, Н. В. Островский, Ю. Е. Сальковский Е. В. Козырева, Ю. А. Дмитриев, И. Б. Белянина, В. В. Березяк, О. И. Александрова, И. В. Кириллова, Д. В, Перминов; патентообладатель СГУ им. Н.Г . Чернышевского, Д. В, Перминов. – Заявл. 30.12.2010; опубл. 10.07.2012.Patent RU 2468129. Biopolymer fiber, the composition of the molding solution for its production, the method of preparation of the molding solution, the cloth for biomedical purposes, the method of its modification, the biological dressing and the method of treatment of wounds / Shipovskaya A. B., Ostrovsky N. V., Salkovsky Yu. E., Kozyreva E. V., Dmitriev Yu. A., Belyanin I. B., Bereziak V. V., Alexandrova O. I., Kirillova I. V., Perminov D. V.; Patent holder SSU named Chernyshevsky N.G. in Perminov.– Appl. 30.12.2010; publ. 10.07.2012 (In Russ.).Патент RU 2626671. Лекарственное средство для лечения поражений мягких тканей организма / Н. Б. Мельникова, В. М. Коробко; патентообладатель ФГБОУ ВО НижГМА Минздрава России. – Заявл. 05.08.2015; опубл. 31.07.2017.Patent RU 2626671. Drug for the treatment of lesions of the soft tissues of the body / Melnikova N. B., Korobko V. M.; Patent holder FSBEI HE PRMU MOH Russia. – Appl. 05.08.2015; publ. 31.07.2017 (In Russ.).Патент RU 2247580. Многослойный материал пролонгированного лечебного действия / С. Н. Болдырев; патентообладатель С. Н. Болдырев. – Заявл. 04.03.2003; опубл. 10.03.2005.Patent RU 2247580. Multiple material of prolonged therapeutic action / Boldyrev S. N.; Patent holder Boldyrev S. N. – Appl. 04.03.2003; publ. 10.03.2005 (In Russ.).Патент RU 2583945. Средство для местного лечения красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта и способ лечения красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта / П. Б. Жовтяк, С. С. Григорьев, Т. Г. Хонина, Е. В. Шадрина, О. Н. Чупахин, Л. П. Ларионов, Г. И. Ронь, Н. Д. Чернышева, Н. А. Попова; патентообладатель ИОС УрО РАН. – Заявл. 13.05.2015; опубл. 10.05.2016.Patent RU 2583945. Means for local treatment of lichen planus of the oral mucosa, and a method of treating planus oral mucosa / Zhovtyak P. B., Grigoriev S. S., Khonina T. G., Shadrina E. V., Chupakhin O. N., Larionov L. P., Rogn G. I., Chernysheva N. D., Popova N. A.; Patent holder IOS UrB RAS. – Appl. 13.05.2015; publ. 10.05.2016 (In Russ.).Патент RU 2432156. Мазь для лечения ран / В. Ю. Михалев; патентообладатель ООО «САЛЕН». – Заявл. 19.04.2010; опубл. 27.10.2011.Patent RU 2432156. Ointment for the treatment of wounds / Mikhalev V. Yu.; Patent owner OOO «SALEN» – Appl. 19.04.2010; publ. 27.10.2011 (In Russ.).Патент RU 115663. Биоразлагаемый шовный хирургический материал с покрытием / С. В. Шкуренко, Е. В. Монахова, В. Е. Рыкалина, А. Г. Петров, Д. В. Боровиков, Е. М. Мохов, А. Н. Сергеев, А. В. Жеребченко; патентообладатель МИНПРОМТОРГ РОССИИ. – Заявл. 01.11.2011; опубл. 10.05.2012.Patent RU 115663. Biodegradable surgical coated material / Shkurenko S. V., Monakhov E. V., Rykalina V. E., Petrov A. G., Borovikov D. V., Mokhov E. M., Sergeev A. N., Zherebchenko A. V.; Patent holder THE MINISTRY OF INDUSTRY AND TRADE RUSSIA. – Appl. 01.11.2011; publ. 10.05.2012 (In Russ.).Patent EP 3388063. Treatment of a bacterial vaginal infection / S. Berdzik-Kalarus; original assignee ADAMED SP ZOO. – App. 14.04.2017; Pub. 17.10.2017.Patent EP 3388063. Treatment of a bacterial vaginal infection / S. Berdzik-Kalarus; original assignee ADAMED SP ZOO. – App. 14.04.2017; Pub. 17.10.2017 (In Europe).Патент RU 2165252. Лечебно-профилактическое средство для телят / П. Н. Сисягин, Р. Е. Ким, З. Я. Косорлукова, Г. Р. Реджепова, Г. В. Зоткин, И.В. Убитина; патентообладатель Научно-исследовательский ветеринарный институт Нечерноземной зоны РФ. – Заявл. 29.11.1999; опубл. 20.04.2001.Patent RU 2165252. Therapeutic and preventive agent for calves / Cesagen P. N., Kim R. E., Kosorukova Z. Y., Redzhepova G. R., Zotkin G. V., Ulitina I. V.; GNU NIVI NZ RUSSIA. – Appl. 29.11.1999; publ. 20.04.2001 (In Russ.).Перепанова Т. С., Хазан П. Л. Применение нитрофуранов при инфекции мочевых путей. Эффективная фармакотерапия. Урология и Нефрология. 2007: 4.Perepanova T. S., Hazan P. L. the use of nitrofurans in urinary tract infections.Effective pharmacotherapy. Urology and Nephrology. 2007: 4 (In Russ.).Новиков О. О. Формирование новых подходов к анализу и дальнейшему использованию лекарственных средств группы 5-нитрофурана: дис. д. ф. н. М., 2002: 354.Novikov O. O. Formation of new approaches to the analysis and further use of drugs of 5-nitrofuran group: dis. d. p. s. M, 2002: 354 (In Russ.).Vidal. Справочник лекарственных средств. 2016. Available at: https://www.vidal.ru (accessed 23.01.2019).Vidal. Reference book of medicines. 2016. Available at: https://www.vidal.ru (accessed 23.01.2019) (In Russ.).Глущенко Н. Н., Плетенева Т. В., Попков В. А. Фармацевтическая химия: учебник. — М.: Академия. 2004: 382.Glushchenko N. N., Pleteneva T. V., Popkov V. A. Pharmaceutical chemistry: textbook. — M.: Academy, 2004: 382. (In Russ.).Государственная фармакопея Российской Федерации. ХIV изд. Т. 3. М., 2018: 7019.State Pharmacopoeia of the Russian Federation. ХIV ed. Т. 3. М., 2018: 7019. (In Russ.).European Pharmacopoeia. 8th ed. – Strasbourg: Council of Europe, 2014; 2: 2569.European Pharmacopoeia. 8th ed. – Strasbourg: Council of Europe. 2014; 2: 2569. (In Europe).United States Pharmacopeia 40-NF35. 4346 p.United States Pharmacopeia 40-NF35. 4346 p. (In USA).Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии. Available at: http://www.antibiotic.ru/ab/063-64.shtml (accessed 23.01.2019).Practical guide to anti-infectious chemotherapy. Available at: http://www.antibiotic.ru/ab/063-64.shtml (accessed 23.01.2019) (In Russ.).Государственный реестр лекарственных средств. Available at: http://grls.rosminzdrav.ru/GRLS.aspx (accessed 26.01.2019).State Register of Medicinal Remedies. Available at: http://grls.rosminzdrav.ru/GRLS.aspx (accessed 26.01.2019) (In Russ.).Кухтенко Г. П., Кухтенко А. С., Капсалямова Э. Н. и др. Разработка состава и технологии противогрибковой мягкой лекарственной формы. Медицина. 2014; 1: 6–9.Kuhtenko G. P., Kuhtenko A. S., Kapalamula E. N. etc. Development of composition and technology of antifungal soft medicinal forms. Medicine. 2014; 1: 6–9. (In Ukraine).Краснюк И. И. (мл.), Беляцкая А. В., Краснюк И. И. и др. Перспективы применения твердых дисперсий с поливинилпирролидоном в медицине и фармации. Фармация. 2016; 6: 7–11.Krasnyuk I. I. (Jr.), Belyatskaya A. V., Krasnyuk I. I. et al. Prospects of application of solid dispersions with polyvinylpyrrolidone in medicine and pharmacy. Pharmacy. 2016; 6: 7–11 (In Russ.).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.