pharmjournalРазработка и регистрация лекарственных средствDrug development & registration2305-20662658-5049LLC «CPHA»10.33380/2305-2066-2019-8-3-14-20pharmjournal-708Research ArticleПОИСК И РАЗРАБОТКА НОВЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВRESEARCH AND DEVELOPMENT OF NEW DRUG PRODUCTSИсследование высвобождения лерканидипина из двухкомпонентного лекарственного препарата в комбинации с рамиприлом in vitro и in vivoStudy of Lercanidipine Drug Release from Medicine in Combination with Ramipril in vitro and in vivoШадринА. А.ShadrinA. A.aleksey.shadrin@pharminnotech.comИвкинД. Ю.IvkinD. Y.ФлисюкЕ. В.FlisyukE. V.СмеховаИ. Е.SmekhovaI. E.ПлискоГ. А.PliskoG. A.КарповА. А.KarpovA. A.

197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6-8

СемивеличенкоЕ. Д.SemivelichenkoE. D.ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет» Минздрава РоссииSt. Petersburg State Chemical-Pharmaceutical UniversityФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Минздрава РоссииPavlov First Saint Petersburg State Medical University201904092019831420Copyright © Шадрин А.А., Ивкин Д.Ю., Флисюк Е.В., Смехова И.Е., Плиско Г.А., Карпов А.А., Семивеличенко Е.Д., 20192019Шадрин А.А., Ивкин Д.Ю., Флисюк Е.В., Смехова И.Е., Плиско Г.А., Карпов А.А., Семивеличенко Е.Д.Shadrin A.A., Ivkin D.Y., Flisyuk E.V., Smekhova I.E., Plisko G.A., Karpov A.A., Semivelichenko E.D.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmjournal.ru/jour/article/view/708Введение

Введение. Артериальная гипертензия является наиболее распространенным неинфекционным заболеванием в мире. Новые клинические рекомендации по диагностике и ведению пациентов с артериальной гипертензией рассматривают вопрос назначения комбинированной терапии и отдают предпочтение фиксированным комбинациям препаратов в одной таблетке. Изучение фармакокинетики лекарственных веществ и учет их фармакокинетических параметров на сегодняшний день является необходимым этапом в комплексе работ, как при создании новых оригинальных лекарственных средств, так и при применении известных дженерических препаратов, и связано это прежде всего с получением объективных характеристик всех процессов, которые происходят в организме животного (человека) с препаратом. Фармакокинетику оценивают в отдельных исследованиях или как часть исследований эффективности, безопасности и переносимости.

Цель

Цель. Исследование высвобождения лерканидипина из двухслойных таблеток, содержащих две фармацевтические субстанции (рамиприл и лерканидипин), в среде растворения, используемой для контроля качества in vitro и высвобождения in vivo, при пероральном введении препарата кроликам.

Материалы и методы

Материалы и методы. Проведены исследования по высвобождению лерканидипина из комбинированного лекарственного препарата in vitro и in vivo. В качестве тест-системы были использованы лабораторные кролики породы советская шиншилла. Определены фармакокинетические параметры.

Результаты и обсуждение

Результаты и обсуждение. Построен график высвобождения лерканидипина из комбинированного лекарственного препарата и выявлена зависимость концентрации данного вещества в плазме крови кроликов от времени. Рассчитаны фармакокинетические параметры. Исследование высвобождения in vivo показывает, что фармакокинетика лерканидипина соответствует данным литературы.

Заключение

Заключение. Испытуемый препарат обладает всеми достоинствами рациональной фиксированной комбинации антигипертензивных средств и упрощает терапию, соответствует требованиям новейших клинических рекомендаций.

Introduction

Introduction. Hypertension is the most common non-infectious disease in the world. New clinical recommendations for the diagnosis and management of patients with arterial hypertension are considering the issue of prescribing combination therapy and prefer fixed combinations of drugs in a single pill. The study of the pharmacokinetics of medicinal substances and the consideration of their pharmacokinetic parameters today is a necessary step in the complex of work, both in the creation of new original medicines and in the application of known generic drugs, and this is primarily due to obtaining objective characteristics of all processes occur in the body of the animal (human) with the drug. Pharmacokinetics is assessed in individual studies or as part of efficacy, safety, and tolerability studies.

Aim

Aim. The study of the release of lercanidipine from bilayer tablets containing two API (ramipril and lercanidipine) in the dissolution medium used for quality control in vitro and release in vivo, after oral administration of the drug to rabbits.

Materials and methods

Materials and methods. Studies have been conducted on the release of lercanidipine from the combined drug in vitro and in vivo. As a test system were used laboratory rabbits Soviet chinchilla breed. Pharmacokinetic parameters were determined.

Results and discussion

Results and discussion. A graph of the release of lercanidipine from the combined drug was constructed and the dependence of the concentration of this substance in the blood plasma of rabbits on time was revealed. Calculated pharmacokinetic parameters. An in vivo release study shows that the pharmacokinetics of lercanidipine are consistent with literature data.

Conclusion

Conclusion. The test drug has all the advantages of a rational fixed combination of antihypertensive drugs and simplifies therapy, meets the requirements of the latest clinical guidelines.

лерканидипинрамиприлартериальная гипертензиядвухслойные таблеткивысвобождение in vitroфармакокинетикаlercanidipineramiprilarterial hypertensionbi-layer tabletsdissolution in vitropharmacokineticsReferencesИонов М. В., Звартау Н. Э., Конради А. О. Совместные клинические рекомендации ESH/ESC 2018 по диагностике и ведению пациентов сгипертензией: первый взгляд. Артериальная гипертензия. 2018; 24(3): 351–358.Ionov M. V., Zvartau N. E., Konradi A. O. First look at new 2018 join ESH/ESC Guidelines on diagnosis and management of hypertension. Arterial Hypertension. 2018; 24(3): 351–358 (In Russ.).Смехова И. Е., Перова Ю. М., Кондратьева И. А. и др. Тест «растворение» и современные подходы к оценке эквивалентностилекарственных препаратов (обзор). Разработка и регистрация лекарственных средств. 2013; 1(2): 50–61.Smekhova I. E., Perova Ju. M., Kondrat’eva I. A. et al. The «dissolution» test and modern approaches to the evaluation of drug equivalence (review). Drug development & registration. 2013; 1(2): 50-61 (In Russ.).Руководство по экспертизе лекарственных средств. Т. I. – М.: Гриф и К. 2013: 328.Guidelines for the examination of medicines. V. I. – M.: Grifi K. 2013: 328 (In Russ.).Шадрин А. А. Разработка технологии двухслойных таблеток, покрытых оболочкой, на основе фармацевтических субстанций – карбоновой кислоты и эфира карбоновой кислоты // Сборник материалов V Всероссийской научной конференции студентов и аспирантов с международным участием «Молодая фармация – потенциал будущего». Санкт-Петербург, 20–21 апреля 2015 г. – СПб.: Изд-во СПХФА. 2015: 367–370.Shadrin A. A. Development of the technology of two-layer coated tablets, based on pharmaceutical substances – carboxylic acidand carboxylic acid ester // Book of Abstracts of the V AllRussian Scientific Conference of Students and Postgraduates with International Participation «Young Pharmacy – Potential of the Future», St. Petersburg, April 20-21, 2015 – St. Petersburg: Publishing House of SPCPA. 2015: 367–370 (In Russ.).Шадрин А.А., Флисюк Е. В., Смехова И. Е. Исследование кинетики растворения рамиприла и лерканидипина из комбинированного лекарственного препарата. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2016; 3(16): 30–34.Shadrin A. A., Flisyuk E. V., Smekhova I. E. Dissolution profile studies for ramipril and lercanidipine fixed-dose combination. Drug Development & Registration. 2016; 3(16): 30–34 (In Russ.).Электронная база данных BCS. Available at: http://www.tsrlinc.net/search.cfm (дата обращения 20.01.2019).BCS electronic database. Available at: http://www.tsrlinc.net/search.cfm (accessed 20.01.2019) (In Russ.).Руководство по лабораторным животным и альтернативным моделям в биомедицинских технологиях. Под ред.: Н. Н. Каркищенко и С. В. Грачева. М.: Профиль-2С. 2010: 358.Guidelines for the laboratory animals and alternative models in biomedical technologies. Eedited by N. N. Karkishchenko and S. V. Grachev. M.: Profil-2S. 2010: 358 (In Russ.).Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. М.: Гриф и К. 2012: 944.Guidelines for preclinical studies of drugs. Part one. M.: Grief and K., 2012: 944 (In Russ.).Zhang Y., Huo M., Zhou J., Xie S. PKSolver: An add-in program for pharmacokinetic and pharmacodynamic data analysis in Microsoft Excel. Comp Meth Prog Biomed. 2010; 99(3): 306.Zhang Y., Huo M., Zhou J., Xie S. PKSolver: An add-in program for pharmacokinetic and pharmacodynamic data analysis in Microsoft Excel. Comp Meth Prog Biomed. 2010; 99(3): 306.Инструкция по применению лекарственного препарата Занидип®-Рекордати. Рекордати Ирландия Лтд. Ирландия. Государственный реестр лекарственных средств Российской Федерации. Available at: http://grls.rosminzdrav.ru (дата обращения 20.01.2019).Medication package insert of the drug Zanidip®-Recordati, Recordati Ireland Ltd., Ireland. State Register of Medicinal Products of the Russian Federation. Available at: http://grls.rosminzdrav.ru (accessed 20.01.2019) (In Russ.).Преображенский Д. В., Стеценко Т. М., Вышинская И. Д. Фиксированные и произвольные комбинации антигипертензивных препаратов: какие более предпочтительны для длительной терапии? Consilium Medicum. 2009; 5: 33–37.Preobrazhenskij D. V., Stecenko T. M., Vyshinskaja I. D. Fixed and random combinations of antihypertensive drugs: which are more preferable for long-term therapy? Consilium Medicum. 2009; 5: 33– 37 (In Russ.).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.