pharmjournalРазработка и регистрация лекарственных средствDrug development & registration2305-20662658-5049LLC «CPHA»10.33380/2305-2066-2019-8-3-30-34pharmjournal-710Research ArticleПОИСК И РАЗРАБОТКА НОВЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВRESEARCH AND DEVELOPMENT OF NEW DRUG PRODUCTSАнтимикробная активность N-арилиден(алкилиден)гидразидов карбоксиметилальгиновой кислотыAntimicrobial Activity of N-ariliden(alkylidene)hydrazides of Carboxymethylalginic AcidКосареваД. Н.KosarevaD. N.

197376, г. Санкт-Петербург, ул. проф. Попова, д. 14, лит. А

14A, Prof. Popov str., Saint-Petersburg, 197376

kutkinadaria@gmail.comАнаньеваЕ. П.AnanievaE. P.

197376, г. Санкт-Петербург, ул. проф. Попова, д. 14, лит. А

ИозепА. А.IozepA. A.

197376, г. Санкт-Петербург, ул. проф. Попова, д. 14, лит. А

ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииSaint-Petersburg State Chemical-Pharmaceutical University of the Ministry of Healthcare of Russia201904092019833034Copyright © Косарева Д.Н., Ананьева Е.П., Иозеп А.А., 20192019Косарева Д.Н., Ананьева Е.П., Иозеп А.А.Kosareva D.N., Ananieva E.P., Iozep A.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmjournal.ru/jour/article/view/710Введение

Введение. В настоящее время из-за появления новых антибиотиков широкого спектра действия и синтетических химиотерапевтических средств использование препаратов нитрофуранового ряда существенно снизилось. При этом они сохраняют значение для лечения неосложненных инфекций мочевыводящих путей и кишечных инфекций, а также в качестве местных антисептиков. Однако низкая растворимость в воде, возможность возникновения нежелательных реакций, а также отсутствие пролонгированного действия значительно ограничивают их использование. Известно, что включение биологически активных веществ в молекулу полисахарида позволяет совершенствовать уже известные лекарственные препараты, при этом изменяя их свойства. Так, при введении 5-нитрофуранового цикла в нативную альгиновую кислоту и некоторые её производные привело к появлению антифунгальной активности и улучшению растворимости. Однако сведения об антимикробной активности N-арилиден(алкалиден)гидразидов карбоксиметилальгиновой кислоты в литературе практически отсутствуют.

Цель

Цель. Синтез и изучение антимикробной активности N-арилиден(алкалиден)гидразидов карбоксиметилальгиновой кислоты при различном содержании биологически активного фрагмента.

Материалы и методы

Материалы и методы. Для доказательства строения синтезированных веществ были использованы ИК- и УФ-спектроскопия, антимикробная активность была анализирована методом двукратных серийных разведений на тест-культурах Staphylococcus aureus, Escherichia coli и Candida albicans.

Результаты и обсуждение

Результаты и обсуждение. При введении 5-нитрофурфурола и β-(5-нитро-2-фурил)-акролеина в молекулу карбоксиметилальгиновой кислоты были получены образцы с антимикробной активностью, чей спектр действия отличается от фурацилина. Так, в полимерном ацилгидразоне β-(5-нитро-2-фурил)-акролеина обнаружено высокое противогрибковое действие в отношении C. аlbicans, фунгистатическое и фунгицидное действие достигает 1,8 и 3,6 мкг/мл, соответственно.

Заключение

Заключение. Синтезированные образцы полимерных ацилгидразонов 5-нитрофурфурола и β-(5-нитро-2-фурил)-акролеина обладают антимикробным действием, и в отличие от фурацилина (препарат сравнения) хорошо растворимы в воде и не оказывают раздражающего действия на кожу и слизистые. Выявлено содержание 5-нитрофуранового фрагмента, при котором достигается максимальная антимикробная активность.

Introduction

Introduction. Nowadays, due to the emergence of new broad-spectrum antibiotics and synthetic chemotherapeutic agents, the use of nitrofuran has significantly decreased. At the same time, they remain important for the treatment of urinary tract infections and intestinal infections, as well as local antiseptics. However, low solubility in water, the possibility of undesirable reactions, as well as the absence of prolonged action significantly limit their use. It is known that the inclusion of biologically active substances in the polysaccharide molecule allows improving the already known drugs while changing their properties. Thus, the introduction of the 5-nitrofuran cycle in native alginic acid and some of its derivatives led to the emergence of antifungal activity and improved solubility. However, the information about the antimicrobial activity of N-arylidene(alkyliden)hydrazides of carboxymethylalginic acid in the literature are practically absent.

Aim

Aim. Synthesis and study of antimicrobial activity of N-arylidene(alkyliden)hydrazides of carboxymethylalginic acid with different content of a biologically active fragment.

Materials and methods

Materials and methods. For the proof of the structure of the synthesized substances were used IR- and UV-spectroscopy, antimicrobial activity was analyzed by double serial dilution on the test-cultures Staphylococcus aureus, Escherichia coli and Candida albicans.

Results and discussion

Results and discussion. With the introduction of 5-nitrofurfural and β-(5-nitro-2-furyl)-acrolein into the carboxymethylalginic acid, samples with antimicrobial activity were obtained, whose spectrum of action differs from furacilin. Thus, in the polymer acylhydrazones β-(5-nitro-2-furyl)-acrolein of alginic acid, a high antifungal action against C. albicans was found, the fungistatic and fungicidal action reaches 1,8 and 3,6 µg/ml.

Conclusion

Conclusion. The synthesized samples of polymer acylhydrazones 5-nitrofurfural and β-(5-nitro-2-furyl)-acrolein have antimicrobial action, and unlike furacilin are highly soluble in water and do not irritate the skin and mucous membranes. The content of 5-nitrofuran fragment, at which the maximum antimicrobial activity is achieved, is revealed.

карбоксиметилполисахаридыN-арилиденгидразиды карбоксиметилполисахаридовнитрофураныпротивогрибковая и противобактериальная активностьcarboxymethylpolysaccharidesN-arilidenhydrazide of carboxymethylpolysaccharidesnitrofuransantifungal and antibacterial activityReferencesКукес В. Г. Клиническая фармакология. – М.: ГЭОТАР-Медиа. 2015: 1024.Kukes V. G. Clinical Pharmacology.– M.: GEOTAR-Media. 2015: 1024. (in Russ.).Косарева Д. Н., Тарадейко Т. И., Галашева С. Н., Ананьева Е. П., Иозеп А. А. Антимикробная активность N-арилиденгидразидов карбоксиэтилальгиновой кислоты. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2018; 3(24): 92–95.Kosareva D.N., Taradeiko T. I., Galasheva S. N., Ananieva E.P., Iozep A. A. Antimicrobial activity of N-arylidenehydrazides of carboxyethylalginic acid. Drug development & registration. 2018; 3(24): 92–95.Серебренникова Е. С., Давыдова В. Л., Гурина С. В., Иозеп А. А. Изучение антимикробной активности некоторых производных альгиновой кислоты. Проблемы медицинской микологии. 2013; 15(4): 60–62.Serebrennikova E. S., Davydova V. L., Gurina S. V., Iozep A. A. The study of the antimicrobial activity of some alginic acid derivatives. Problems of Medical Mycology. 2013; 15(4): 60–62 (in Russ.).Серебренникова Е. С., Мороз М. С., Черёмушкин А. И., Иозеп А. А. Реакции карбоксиметилальгиновой кислоты с некоторыми N-нуклеофилами. Бутлеровские сообщения. 2012; 31(7): 18–23.Serebrennikova E. S., Moroz M. S., Cheremushkin A. I., Iozep A. A. Reactions of carboxymethylalginic acid with some N-nucleophiles. Butlerov messages. 2012; 31(7): 18–23 (in Russ.).Серебренникова Е. С., Коломина Е. О., Иозеп А. А. Карбоксиметилальгиновая кислота и её реакции со спиртами. Бутлеровские сообщения. 2012; 30(6): 57–62.Serebrennikova E. S., Kolomina E. O., Iozep A. A. Carboxymethylalginic acid and its reactions with alcohols. Butlerov messages. 2012; 30 (6): 57–62 (in Russ.).Тарадейко Т. И., Галашева С. Н., Кутькина Д. Н., Щенникова О. Б., Иозеп А. А. Синтез N-арилиденгидразидов карбоксиэтилальгиновой кислоты. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2018; 2(23): 90–94.Taradeiko T. I., Galasheva S. N., Kut’kina D. N., Shchennikova O. B., Iozep A. A. Synthesis of N-arylidenehydrazides of carboxyethylalginic acid. Drug development & registration. 2018; 2(23): 90–94 (in Russ.).Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая / Под ред. А. Н. Миронова. – М.: Гриф и К. 2012: 944.Guidelines for conducting preclinical studies of drugs. Part One / Ed. A. N. Mironova. – M.: Grief and K. 2012: 944 (in Russ.).Дударев В. Г., Тихомирова О. М., Иозеп А. А. Синтез и противомикробная активность производных карбоксиметилхитина. Хим.-фарм. журнал. 2013; 47(1): 32–35.Dudarev V. G., Tikhomirova O. M., Iozep A. A. Synthesis and antimicrobial activity of carboxymethyl-chitin derivatives. Chеm. fаrm. jоurnal. 2013; 47(1): 32–35 (in Russ.).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.