pharmjournalРазработка и регистрация лекарственных средствDrug development & registration2305-20662658-5049LLC «CPHA»10.33380/2305-2066-2020-9-1-30-34pharmjournal-726Research ArticleМЕТОДЫ АНАЛИЗА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВANALYTICAL METHODSРазработка методики определения количественного содержания новой субстанции, производной хиназолин-4(3н)-она, методом УФ-спектрофотометрииDevelopment of UV-spectrophotometry Method of the Quantitative Determination of a New Substance Quinazoline-4(3h)-on DerivateМищенкоЕ. С.MishchenkoE. S.

Мищенко Екатерина Сергеевна

357532, Ставропольский край, г. Пятигорск, пр. Калинина, д. 11

Ekaterina S. Mishchenko

11, Kalinina av., Pyatigorsk, Stavropol region, 357532

ekaterina-mischenko1809@mail.ruЛазарянА. Д.LazaryanA. D.

357532, Ставропольский край, г. Пятигорск, пр. Калинина, д. 11

Anush D. Lazaryan

11, Kalinina av., Pyatigorsk, Stavropol region, 357532

ЛихотаТ. Т.LihotaT. T.

357532, Россия, Ставропольский край, г. Пятигорск, пр. Калинина, д. 11

Tat'yana T. Lihota

11, Kalinina av., Pyatigorsk, Stavropol region, 357532

Пятигорский медико-фармацевтический институт, филиал ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РоссииРоссияPyatigorsk Medical Pharmaceutical Institute of Volgograd Medical State University of the Ministry of Health Care of RussiaRussian Federation202028112019913034Copyright © Мищенко Е.С., Лазарян А.Д., Лихота Т.Т., 20202020Мищенко Е.С., Лазарян А.Д., Лихота Т.Т.Mishchenko E.S., Lazaryan A.D., Lihota T.T.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmjournal.ru/jour/article/view/726Введение

Введение. Исследуемая субстанция является эффективным средством, которое сочетает в себе несколько фармакологических эффектов, а именно: антидепрессивный, анксиолитический и ноотропный. В результате доклинических испытаний, исследуемое соединение показало себя как эффективное средство в борьбе и профилактике острых нарушений мозгового кровообращения (ОНМК). Свои фармакологические эффекты субстанция реализует за счет стимулирования выработки оксида азота эндотелиальными клетками головного мозга, вследствие чего происходит вазодилатация сосудов и улучшение кровотока в ишемизированной части сосудов. Следовательно, для внедрения в медицинскую практику исследуемой биологически активной субстанции, необходимо разработка способов контроля качества как изучаемой субстанции, так и перспективных ее препаратов.

Цель

Цель. Целью настоящего исследования явилась разработка методики количественного определения биологически активной субстанции, производной хиназолин-4(3Н)-она (лабораторный шифр – VMA-10-18), методом УФ-спектрофотометрии с последующей ее валидацией.

Материалы и методы

Материалы и методы. В качестве объекта исследования использовали предварительно очищенную от исходных и промежуточных продуктов синтеза субстанцию VMA-10-18. Данная субстанция представляет собой белый кристаллический порошок, без запаха, гигроскопичный. Предварительные исследования физико-химических свойств, позволили нам использовать в качестве растворителя спирт этиловый 95 %.

Результаты и обсуждение

Результаты и обсуждение. Определено количественное содержание действующего вещества в субстанции, производной хиназолин-4(3Н)-она. Проведен расчет удельного показателя поглощения, с последующей статистической обработкой результатов. Валидационная оценка проведена по показателям «Специфичность», «Линейность», «Правильность», «Повторяемость». Полученные статистические данные свидетельствуют об эффективности разработанной методики и ее экспериментальной воспроизводимости.

Заключение

Заключение. В результате проведенного исследования, нами разработана методика количественного определения изучаемого соединения, которое может быть предложено для включения в нормативно-техническую документацию на субстанцию VMA-10-18. Установлено количественное содержание действующего вещества в исследуемой субстанции, рассчитан показатель удельного поглощения. Все данные статистически обработаны и соответствуют предъявляемым требованиям нормативной документации.

Introduction

Introduction. The aim idea of this research article is a development of the quantitative determination of a biologically active substance quinazolin-4(3H)-on derivate with laboratory cypher «VMA-10-182, by UV-spectrophotometry with followed validation. The substance is an effective remedy that combines several pharmacological effects, like an antidepressant, anxiolytic and nootropic. As a result of preclinical trials, the research compound has proven to be an effective remedy in the fight and prevention of acute cerebrovascular accident (stroke). The substance realized pharmacological effects by stimulating the production of nitric oxide by the endothelial cells of the brain. As aresult of stimulating is a vasodilation of the vessels and improvement of blood flow in the ischemic part of the vessels occur. Therefore, for introducing the biologically active substance into medical practice we need to develop ways to control the quality of substance.

Aim

Aim. The objective of this research work is to develop a method of the quantitative determination of a biologically active substance, derivative quinazolin-4(3H)-on (laboratory sypher – VMA-10-18), by method of UV spectrophotometry. The results of the research work were validated.

Materials and methods

Materials and methods. In this research we used a substance VMA-10-18 wich was previously purified from the initial and intermediate products of the synthesis. This substance is a white crystalline powder, odorless, hygroscopic.

Results and discussion

Results and discussion. The quantitative content of the active substance derived quinazolin-4(3H)-on has been determined. The specific absorption rate was calculated, followed by statistical processing of the results. The validation was carried out according to the «Specificity», «Linearity», «Accuracy», «Repeatability». The results indicate the effectiveness of the developed methodology and experimental reproducibility.

Conclusion

Conclusion. Researches of physicochemical properties show al us use 95 % ethanol as a solvent. As a result we developed a method for the quantitative determination of the substance which can be proposed for inclusion in the normative documents. The quantitative determination of the active substance in the test substance was established, and the specific absorption index was calculated. All information are statistically processed and meet the requirements of regulatory documentation.

хиназолин-4(3Н)-онсубстанция VMA-10-18УФ-спектрофотометриявалидацияострые нарушения мозгового кровообращенияquinazolin-4(3H)-onsubstance VMA-10-18UV-spectrophotometryvalidationacute cerebrovascular accidentReferencesЯнишевский С. Н. Лечение пациентов с сосудистой патологией головного мозга: некоторые решения сложной задачи. Справочник поликлинического врача. 2017; 6: 52–56.Yanishevsky S. N. Treatment of patients with cerebral vascular pathology: some solutions to a complex problem. Handbook for Practitioners Doctors. 2017; 6: 52–56 (In Russ.).Барышникова Г. А. Профилактика инсульта. Справочник поликлинического врача. 2009; 10: 68–74.Baryshnikova G. A. Stroke Prevention. Handbook of outpatient physician. 2009; (10): 68–74.Скворцова В. И., Шетова И. М., Какорина Е. П., Камкин Е. Г., Бойко Е. Л., Алекян Б. Г., Иванова Г. Е., Шамалов Н. А., Дашьян В. Г., Крылов В. В. Снижение смертности от острых нарушений мозгового кровообращения в результате реализации комплекса мероприятий по совершенствованию медицинской помощи пациентам с сосудистыми заболеваниями в Российской Федерации. Профилактическая медицина. 2018; 21(1): 4–10. DOI: 10.17116/profmed20182114-10.Skvortsova V. I., Shetova I. M., Kakorina E. P., Kamkin E. G., Boyko E. L., Alekyan B. G., Ivanova G. E., Shamalov N. A., Dashyan V. G., Krylov V. V. Reduction in stroke death rates through a package of measures to improve medical care for patients with vascular diseases in the Russian Federation. The Russian Journal of Preventive Medicine. 2018; 21(1):4–10. DOI: 10.17116/profmed20182114-10 (In Russ.).Tiwary B. K., Pradhan K., Nandaand A. K., Chakraborty R. Implication of Quinazoline-4(3H)-ones in Medicinal Chemistry: A Brief Review. JChemBiolTher. 2015; 1(1): 104.Tiwary B. K., Pradhan K., Nandaand A. K., Chakraborty R. Implication of Quinazoline-4(3H)-ones in Medicinal Chemistry: A Brief Review. JChemBiolTher. 2015; 1(1): 104.Мищенко Е. С., Лазарян Д. С. Разработка методик анализа биологически активного соединения группы хиназолин-4(3Н)-она: Беликовские чтения. Материалы VI Всероссийской научно-практической конференции; 07–08 декабря 2017 г; Пятигорский медико-фармацевтический институт, филиал Волгоградского государственного медицинского университета Минздрава России, Пятигорск. Из-во: Рекламно-информационное агентство на Кавминводах. 2018; 6: 39–44.Mishchenko E. S., Lazaryan D. S. Development of methods for the analysis of biologically active compounds of the quinazolin-4 (3H)-on derivate. Belicov readings. Materials of the VI Russian Scientific and Practical Conference; 2017 Dec 7-8; Pyatigorsk Medical Pharmaceutical Institute of Volgograd Medical State University of the Ministry of Health Care of Russia, Pyatigorsk. Advertising and information agency on Kavminvody Press. 2018; 6: 39–44 (In Russ.).Петров В. И., Тюренков И. Н., Озеров А. А. 2014. Производные хиназолина, обладающие антидепрессивной, анксиолитической и ноотропной активностью. Пат. 2507199 Рос. Федерация. № 2012138666/04. Бюл. № 5.Petrov V. I., Tjurenkov I. N., Ozerov A. A. Quinazoline derivatives, possessing antidepressant, anxiolytic and nootropic activity. US Pat. 2507199 Ros. Federation. No. 2012138666/04. Bull. Nо. 5.Киселева А. В., Чурляев Ю. А., Григорьев Е. В. Роль оксида азота в повреждении нейронов при критических состояниях. Общая реаниматология. 2009; 5(5): 80.Kiseleva A. V., Churlyaev Y. A., Grigoryev Y. V. Role of Nitric Oxide in Neuronal Damages in Critical Conditions. General Reanimatology. 2009; 5(5): 80 (In Russ.).Закусов В. В., Каверина Н. В., Бендиков Э. А., Буров Ю. В., Мирзоян Р. С., Ганьшина Т. С., Сперанская Н. П., Курочкин И. Г., Жуков В. Н., Салимов Р. М., Борисенко С. А., Цикалова Т. С., Копелевич В. М., Буланова Л. Н., Гунар В. И. 1977. Вазоактивное и ноотропное средство пикамилон. Патент России № 1393428. Бюл. № 17.Zakusov V. V., Kaverina N. V., Bendikov E. A., Burov Yu. V., Mirzoyan R. S., Gan’shina T. S., Speranskaya N. P., Kurochkin I. G., ZHukov V. N., Salimov R. M., Borisenko S. A., Cikalova T. S., Kopelevich V. M., Bulanova L. N., Gunar V. I. 1977. Vasoactive and nootropic medicine picamilon. Russian Federation Patent No. 1393428. Bull. No. 17. (In Russ.).Ласков В. Б., Поветкин С. В., Чернышков Е. В. Влияние кавинтона форте и пикамилона на когнитивные расстройства у больных дисциркуляторной энцефалопатией. Клиническая геронтология. 2009; 15(10-11): 17–21.Laskov V. B., Povetkin S. V., Chernyshkov E. V. The influence of cavinton forte and picamilone on cognitive disorders in patients with dyscirculatory encephalopathy. Clinical gerontology. 2009; 15(10-11): 17–21 (In Russ.).Avula B., Chittiboyina A. G., Sagi S. R., Wang Y.‐H., Wang M., Khan I. A., Cohen P. A. Identification and quantification of vinpocetine and picamilon in dietary supplements sold in the United States. Drug Test. Analysis. 2016; 8(3-4): 334–343. DOI: 10.1002/dta.1853.Avula B., Chittiboyina A. G., Sagi S. R., Wang Y.‐H., Wang M., Khan I. A., Cohen P. A. Identification and quantification of vinpocetine and picamilon in dietary supplements sold in the United States. Drug Test. Analysis. 2016; 8(3-4): 334–343. DOI: 10.1002/dta.1853.Воронина Т. А. Антиоксидант мексидол. Основные нейропсихотропные эффекты и механизм действия. Психофармакология и биологическая наркология. 2001; 1(1): 2–12.Voronina T. A. Antioxidant Mexidol. The main neuropsychotropic effects and mechanism of action. Psychopharmacology and biological narcology. 2001; 1(1): 2–12. (In Russ.).Гитлин И. Г., Дорожко А. И., Иоффе Н. Т., Серебряный В.А., Фокин С. И., Шерешевский А. А. 2010. Способ получения N-никотиноил-γ-аминомасляной кислоты. Патент РФ 2008111785/04; 2008.03.28.Gitlin I. G., Dorozhko A. I., Ioffe N. T., Serebryany V. A., Fokin S. I., Shereshevsky A. A. 2010. Process for preparation of N-nicotinoyl-γ-aminobutyric acid. RU patent 2008111785/04; 2008.03.28. (In Russ.).Сучков Е. А., Смирнова Л. А., Рябуха А. Ф., Перфилова В.Н. Особенности фармакокинетики производных ГАМК. Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. 2012; 41: 172–173.Suchkov E. A., Smirnova L. A., Ryabukha A. F., Perfilova V. N. Pharmacokinetics of GABA derivatives. Journal of the Volgograd State Medical University. 2012; 41: 172–173 (In Russ.).Государственная Фармакопея Российской Федерации XIV издания. Т. 1. М.: ФЭМБ. 2018: 1814.State Pharmacopeia of the Russian Federation XIV edition. 2018; 1814. (In Russ.).Булатов М. И., Калинкин И. П. Практическое руководство по фотометрическим методам анализа. 5-е изд. – Л.: Химия. 1986: 432.Bulatov M. I., Kalinkin I. P. Practical Guide of photometric analysis methods. 5<sup>th</sup> ed. – L.: Chemistry. 1986: 432 (In Russ.)Validation of Analytical Procedures: Text and Methodology Q2(R1). International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use [cited 2019 Dec 05]. Available at: https://database.ich.org/sites/default/files/q2_r1__guideline.pdfValidation of Analytical Procedures: Text and Methodology Q2(R1). International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use [cited 2019 Dec 05]. Available at: https://database.ich.org/sites/default/files/q2_r1__guideline.pdf

The authors declare that there are no conflicts of interest present.