<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE article PUBLIC "-//NLM//DTD JATS (Z39.96) Journal Publishing DTD v1.3 20210610//EN" "JATS-journalpublishing1-3.dtd">
<article article-type="research-article" dtd-version="1.3" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xml:lang="ru"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">pharmjournal</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="ru">Разработка и регистрация лекарственных средств</journal-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Drug development &amp; registration</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn pub-type="ppub">2305-2066</issn><issn pub-type="epub">2658-5049</issn><publisher><publisher-name>LLC «CPHA»</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="doi">10.33380/2305-2066-2019-8-4-53-60</article-id><article-id custom-type="elpub" pub-id-type="custom">pharmjournal-737</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="heading"><subject>Research Article</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="ru"><subject>ДОКЛИНИЧЕСКИЕ И КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="en"><subject>PRECLINICAL AND CLINICAL STUDIES</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title>Химико-токсикологический анализ антиретровирусных препаратов</article-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Chemical and Toxicological Analysis of Antiretroviral Drugs</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Комаров</surname><given-names>Т. Н.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Komarov</surname><given-names>T. N.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>117246, г. Москва, Научный пр., д. 20, стр. 3</p></bio><bio xml:lang="en"><p>20/3, Nauchny proezd, Moscow, 117246</p></bio><email xlink:type="simple">t.n.komarov@yandex.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Белова</surname><given-names>М. В.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Belova</surname><given-names>M. V.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>129090, г. Москва, Большая Сухаревская пл., д. 3;</p><p>119991, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2</p></bio><bio xml:lang="en"><p>3, Bol’shaya Sukharevskaya sq., Moscow, 129090;</p><p>8/2, Trubetskaya str., Mosсow, 119991</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-2"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Столярова</surname><given-names>Д. Д.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Stolyarova</surname><given-names>D. D.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>119991, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2</p></bio><bio xml:lang="en"><p>8/2, Trubetskaya str., Mosсow, 119991</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-3"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Шохин</surname><given-names>И. Е.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Shohin</surname><given-names>I. E.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>117246, г. Москва, Научный пр., д. 20, стр. 3</p></bio><bio xml:lang="en"><p>20/3, Nauchny proezd, Moscow, 117246</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Богданова</surname><given-names>Д. С.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Bogdanova</surname><given-names>D. S.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>117246, г. Москва, Научный пр., д. 20, стр. 3</p></bio><bio xml:lang="en"><p>20/3, Nauchny proezd, Moscow, 117246</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Мискив</surname><given-names>О. А.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Miskiv</surname><given-names>O. A.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>117246, г. Москва, Научный пр., д. 20, стр. 3</p></bio><bio xml:lang="en"><p>20/3, Nauchny proezd, Moscow, 117246</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Медведев</surname><given-names>Ю. В.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Medvedev</surname><given-names>Yu. V.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>117246, г. Москва, Научный пр., д. 20, стр. 3;</p><p>119991, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2</p></bio><bio xml:lang="en"><p>20/3, Nauchny proezd, Moscow, 117246;</p><p>8/2, Trubetskaya str., Mosсow, 119991</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-4"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Коренская</surname><given-names>И. М.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Korenskaya</surname><given-names>I. M.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>394018, г. Воронеж, Университетская пл., 1</p></bio><bio xml:lang="en"><p>1, Universitetskaya sq., Voronezh, 394018</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-5"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff-1"><aff xml:lang="ru"><institution>ООО «Центр фармацевтической аналитики»</institution></aff><aff xml:lang="en"><institution>LLC «CPHA»</institution></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff-2"><aff xml:lang="ru"><institution>ГБУЗ «НИИ Скорой помощи им. Н. В. Склифосовского» Департамента здравоохранения города Москвы;&#13;
 ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)</institution></aff><aff xml:lang="en"><institution>N. V. Sklifosovsky Research Institute for Emergency Medicine of the Moscow Health Department;&#13;
I. M. Sechenov First MSMU of the Ministry of Health of the Russian Federation (Sechenov University)</institution></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff-3"><aff xml:lang="ru"><institution>ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)</institution></aff><aff xml:lang="en"><institution>I. M. Sechenov First MSMU of the Ministry of Health of the Russian Federation (Sechenov University)</institution></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff-4"><aff xml:lang="ru"><institution>ООО «Центр фармацевтической аналитики»;&#13;
 ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)</institution></aff><aff xml:lang="en"><institution>LLC «CPHA»;&#13;
 I. M. Sechenov First MSMU of the Ministry of Health of the Russian Federation (Sechenov University)</institution></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff-5"><aff xml:lang="ru"><institution>ФГБОУ ВО «Воронежский государственный университет»</institution></aff><aff xml:lang="en"><institution>Voronezh State University</institution></aff></aff-alternatives><pub-date pub-type="collection"><year>2019</year></pub-date><pub-date pub-type="epub"><day>26</day><month>11</month><year>2019</year></pub-date><volume>8</volume><issue>4</issue><fpage>53</fpage><lpage>60</lpage><permissions><copyright-statement>Copyright &amp;#x00A9; Комаров Т.Н., Белова М.В., Столярова Д.Д., Шохин И.Е., Богданова Д.С., Мискив О.А., Медведев Ю.В., Коренская И.М., 2019</copyright-statement><copyright-year>2019</copyright-year><copyright-holder xml:lang="ru">Комаров Т.Н., Белова М.В., Столярова Д.Д., Шохин И.Е., Богданова Д.С., Мискив О.А., Медведев Ю.В., Коренская И.М.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="en">Komarov T.N., Belova M.V., Stolyarova D.D., Shohin I.E., Bogdanova D.S., Miskiv O.A., Medvedev Y.V., Korenskaya I.M.</copyright-holder><license xml:lang="ru" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.</license-p></license><license xml:lang="en" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.</license-p></license></permissions><self-uri xlink:href="https://www.pharmjournal.ru/jour/article/view/737">https://www.pharmjournal.ru/jour/article/view/737</self-uri><abstract><sec><title>Введение</title><p>Введение. Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) продолжает оставаться главной социально значимой инфекцией во всем мире. ВИЧ-инфицированным пациентам оказывается медицинская помощь, в том числе фармакотерапия антиретровирусными препаратами (АРВ). Как и все лекарственные препараты, АРВ имеют ряд побочных действий, которые стоит принимать во внимание при их назначении в составе высокоактивной антиретровирусной терапии. Нередки случаи, когда побочные действия АРВ становились причиной поступления пациентов в отделения токсикологии. Поэтому разработка новых методик анализа АРВ в биологических жидкостях для своевременной диагностики острых отравлений данной группы веществ является актуальной на сегодняшний день.</p></sec><sec><title>Цель</title><p>Цель. Целью исследования является разработка методики скрининг-анализа атазанавира, абакавира, невирапина, ритонавира, лопинавира, зидовудина, дарунавира и эфавиренза в моче для идентификации данных веществ как возможных токсикантов при отравлениях методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с тандемным масс-селективным детектированием (ВЭЖХ-МС/МС).</p></sec><sec><title>Материалы и методы</title><p>Материалы и методы. Идентификацию данной группы АРВ проводили методом ВЭЖХ-МС/МС. В качестве пробоподготовки был использован способ осаждения метанолом.</p></sec><sec><title>Результаты и обсуждение</title><p>Результаты и обсуждение. Подобраны оптимальные условия пробоподготовки, хроматографического разделения и массспектрометрического детектирования для определения исследуемых АРВ. Данная методика была апробирована на образцах мочи пациентов отделения острых отравлений и соматопсихиатрических расстройств (ООСПР) с острыми отравлениями АРВ.</p></sec><sec><title>Заключение</title><p>Заключение. Разработана методика идентификации атазанавира, абакавира, невирапина, ритонавира, лопинавира, зидовудина, дарунавира и эфавиренза в моче человека методом ВЭЖХ-МС/МС. Разработанная методика может быть использована для идентификации данных веществ как возможных токсикантов при отравлениях. Перспектива развития темы: расширение группы анализируемых веществ, разработка методики количественного определения исследуемых АРВ в биологических жидкостях. </p></sec></abstract><trans-abstract xml:lang="en"><sec><title>Introduction</title><p>Introduction. Human Immunodeficiency Virus (HIV) is one of the main socially significant infection all over the world. HIV-positive patients take medical care, including antiretroviral drugs (ARVs) pharmacotherapy. Like all drugs, ARVs have lots of side effects that should be taken when prescribing drugs as part of highly active antiretroviral therapy. There are many cases when side effects of ARVs caused patients to enter the toxicology department. Therefore, the development of new methods for the analysis of ARV in biological fluids for the timely diagnosis of treatment of poisoning of this group of drugs is relevant today.</p></sec><sec><title>Aim</title><p>Aim. The aim of this study is development of screening analysis of atazanavir, abacavir, nevirapine, ritonavir, lopinavir, zidovudine, darunavir and efavirenz in the urine to identify these drugs as possible toxicants for poisoning by high-performance liquid chromatography with tandem massselective detection (HPLC-MS/MS).</p></sec><sec><title>Materials and methods</title><p>Materials and methods. Identification of ARV was performed by HPLC-MS/MS. Methanol precipitation method was used as a sample preparation.</p></sec><sec><title>Results and discussion</title><p>Results and discussion. The optimal conditions for sample preparation, chromatographic separation, and mass-spectrometric detection were selected to determine the studied ARVs. This method was tested on urine samples from patients in the Department of Acute Poisoning and Somatopsychiatric Disorders (OOSPD) with acute ARV poisoning.</p></sec><sec><title>Conclusion</title><p>Conclusion. This screening method for analyse atazanavir, abacavir, nevirapine, ritonavir, lopinavir, zidovudine, darunavir and efavirenz in human urine has been developed by HPLC-MS/MS. The developed method can be used to identify these drugs as possible toxicants in case of poisoning. The prospect for the development of the topic is the inclusion of new molecules in the method and quantitative determination of the studied ARVs. </p></sec></trans-abstract><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>атазанавир</kwd><kwd>абакавир</kwd><kwd>невирапин</kwd><kwd>ритонавир</kwd><kwd>лопинавир</kwd><kwd>зидовудин</kwd><kwd>дарунавир</kwd><kwd>эфавиренз</kwd><kwd>ВЭЖХ-МС/МС</kwd><kwd>химико-токсикологический анализ</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="en"><kwd>atazanavir</kwd><kwd>abacavir</kwd><kwd>nevirapine</kwd><kwd>ritonavir</kwd><kwd>lopinavir</kwd><kwd>zidovudine</kwd><kwd>darunavir</kwd><kwd>efavirenz</kwd><kwd>HPLC-MS/MS</kwd><kwd>chemical and toxicological analysis</kwd></kwd-group></article-meta></front><back><ref-list><title>References</title><ref id="cit1"><label>1</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Рындич А. А., Сухова А. Г., Суладзе А. Г., Твердохлебова Т. И., Воронцов Д. В. Тенденции и факторы развития эпидемического процесса ВИЧ-инфекции на юге России. ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. 2019; 11(2): 48–57. DOI: 10.22328/2077-9828-2019-11-2-48-57.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Ryndich A.A., Sukhova A.G., Suladze A.G., Tverdokhlebova T.I., Vorontsov D.V. HIV epidemic trends and development factors in southern Russia. HIV Infection and Immunosuppressive Disorders. 2019; 11(2): 48-57. DOI: 10.22328/2077-9828-2019-11-2-48-57 (in Russ.).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit2"><label>2</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Rotger M., Colombo S., Furrer H. et al. Influence of CYP2B6 polymorphism on plasma and intracellular concentrations and toxicity of efavirenz and nevirapine in HIV-infected patients. Pharmacogenet Genomics. 2005; 15: 1–5.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Rotger M., Colombo S., Furrer H. et al. Influence of CYP2B6 polymorphism on plasma and intracellular concentrations and toxicity of efavirenz and nevirapine in HIV-infected patients. Pharmacogenet Genomics 2005; 15: 1–5.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit3"><label>3</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Сапожников В. Г., Коняхина А. П. Последствия острого экзогенного отравления препаратом Ретровир (клиническое наблюдение). Вестник новых медицинских технологий. 2016; 23(4): 188-196.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Sapozhnikov V.G., Konyakhina A.P. The consequences of acute exogenous poisoning with the drug Retrovir (clinical observation). Bulletin of new medical technologies. 2016; 23(4): 188-196 (in Russ.).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit4"><label>4</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">PubChem. Methanol. Available at: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Methanol#section=Octanol-Water-Partition-Coefficient.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">PubChem. Methanol. Available at:https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Methanol#section=Octanol-Water-Partition-Coefficient.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit5"><label>5</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">DrugBank. Available at: https://www.drugbank.ca/drugs/DB00495.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">DrugBank. Available at: https://www.drugbank.ca/drugs/DB00495.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit6"><label>6</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">DrugBank. Available at: https://www.drugbank.ca/drugs/DB01601.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">DrugBank. Available at: https://www.drugbank.ca/drugs/DB01601.</mixed-citation></citation-alternatives></ref></ref-list><fn-group><fn fn-type="conflict"><p>The authors declare that there are no conflicts of interest present.</p></fn></fn-group></back></article>
