117246, г. Москва, Научный пр., д. 20, стр. 3
20/3, Nauchny proezd, Moscow, 117246
117246, г. Москва, Научный пр., д. 20, стр. 3
20/3, Nauchny proezd, Moscow, 117246
117246, г. Москва, Научный пр., д. 20, стр. 3
20/3, Nauchny proezd, Moscow, 117246
117246, г. Москва, Научный пр., д. 20, стр. 3
20/3, Nauchny proezd, Moscow, 117246
117246, г. Москва, Научный пр., д. 20, стр. 3
20/3, Nauchny proezd, Moscow, 117246
117246, г. Москва, Научный пр., д. 20, стр. 3;
119991, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2
20/3, Nauchny proezd, Moscow, 117246;
8/2, Trubetskaya str., Mosсow, 119991
117246, г. Москва, Научный пр., д. 20, стр. 3
20/3, Nauchny proezd, Moscow, 117246
394018, г. Воронеж, Университетская пл., 1
1, Universitetskaya sq., Voronezh, 394018
Введение. Комбинированные лекарственные препараты, содержащие в составе сальбутамол, бромгексин, амброксол и гвайфенезин, оказывают одновременно муколитическое, отхаркивающее и бронхолитическое действие. Разработка методики совместного определения действующих веществ в биологической жидкости является необходимой процедурой для выполнения аналитической части фармакокинетических исследований и исследований биоэквивалентности многокомпонентных лекарственных средств. В настоящее время литературных данных о совместном определении, бромгексина, амброксола и гвайфенезина нет, но существует ряд опубликованных работ по отдельному определению анализируемого вещества в биологической жидкости. В данном исследовании приведена разработка и валидация методики совместного определения сальбутамола, бромгексина, амброксола и гвайфенезина в плазме крови человека методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с тандемным масс-спектрометрическим детектированием. В качестве пробоподготовки был выбран способ твердофазной экстракции. В качестве внутренних стандартов использовались дейтерированные производные анализируемых веществ.
Цель. Целью исследования является разработка методики количественного определения сальбутамола, бромгексина, амброксола и гвайфенезина в плазме крови человека методом ВЭЖХ с тандемным масс-спектрометрическим детектированием для проведения аналитической части фармакокинетических исследований.
Материалы и методы. Количественное определение сальбутамола, бромгексина, амброксола и гвайфенезина в плазме крови человека методом ВЭЖХ с тандемным масс-спектрометрическим детектированием. В качестве пробоподготовки был использован способ твердофазной экстракции.
Результаты и обсуждение. Разработанная методика была валидирована по следующим валидационным параметрам: селективность, эффект матрицы, линейность, точность, прецизионность, предел количественного определения, перенос пробы, стабильность образцов.
Заключение. Разработана и валидирована методика количественного определения сальбутамола, бромгексина, амброксола и гвайфенезина в плазме крови человека методом ВЭЖХ-МС/МС. Подтвержденный аналитический диапазон методики составил 0,1–20 нг/мл в плазме крови для сальбутамола, 0,25–25 нг/мл в плазме крови для бромгексина, 0,075–3 нг/мл в плазме крови для амброксола и 10–2000 нг/мл в плазме крови для гвайфенезина. Полученный аналитический диапазон позволяет применять разработанную методику для проведения аналитической части исследований фармакокинетики препаратов, содержащих сальбутамол, бромгексин, амброксол, гвайфенезин.
Introduction. Multicomponent oral drugs containing salbutamol, bromhexine, ambroxol and guaifenesin have a mucolytic, expectorant and bronchodilator effect. The development method for determination substances in biological fluids is a main procedure for performing the analytical part of pharmacokinetic studies and bioequivalence studies of multicomponent drugs. There is no published data of the determination of bromhexine, ambroxol and guaifenesin, but there a lot of published methods for divided determination analytes in a biological fluid. This study presents the development and validation of a method of the determination of salbutamol, bromhexine, ambroxol and guaifenesin in human blood plasma by high performance liquid chromatography with tandem mass spectrometric detection. A sample preparation was perfomed by solid-phase extraction. Deuterated derivatives were used as internal standards.
Aim. The aim of the study is to develop a method for the quantitative determination of salbutamol, bromhexine, ambroxol and guaifenesin in human plasma by HPLC with tandem mass spectrometric detection for performing the analytical part of pharmacokinetic studies.
Materials and methods. Determination of salbutamol, bromhexine, ambroxol and guaifenesin in human plasma by HPLC with tandem mass spectrometric detection. A sample was prepared using solid-phase extraction.
Results and discussion. The method was validated by next validation parameters: selectivity, matrix effect, calibration curve, accuracy, precision, limit of quantification, carry-over and stability.
Conclusion. The method of the determination of salbutamol, bromhexine, ambroxol and guaifenesin in human plasma was developed and validated by HPLC-MS/MS. The analytical range of the was 0.1–20 ng/mL in plasma for salbutamol, 0.25–25 ng/mL in plasma for bromhexine, 0.075–3 ng/mL in plasma for ambroxol, and 10–2000 ng/mL in plasma for guaifenesin. Method could be applied to determination of salbutamol, bromhexine, ambroxol and guaifenesin in plasma for PK and BE studies.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.