pharmjournalРазработка и регистрация лекарственных средствDrug development & registration2305-20662658-5049LLC «CPHA»10.33380/2305-2066-2020-9-1-92-97pharmjournal-746Research ArticleДОКЛИНИЧЕСКИЕ И КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯPRECLINICAL AND CLINICAL STUDIESЭкспериментальное исследование диффузии иммуномодулятора Галавит® в модельной системеExperimental Investigation of Immunomodulator Galavit® Diffusion in a Model SystemКузнецоваЕ. Г.KuznetsovaE. G.

Кузнецова Евгения Геннадьевна

123182, г. Москва, ул. Щукинская, д. 1

Evgeniya G. Kuznetsova

1, Shchukinskaya str., Moscow, 123182

kuzeugenia@gmail.comКурылеваО. М.KurylevaO. M.

123182, г. Москва, ул. Щукинская, д. 1

Olga M. Kuryleva

1, Shchukinskaya str., Moscow, 123182

olga-ms13@yandex.ruСаломатинаЛ. А.SalomatinaL. A.

123182, г. Москва, ул. Щукинская, д. 1

Lidia A. Salomatina

1, Shchukinskaya str., Moscow, 123182

liansa@mail.ruСевастьяновВ. И.SevastianovV. I.

123182, г. Москва, ул. Щукинская, д. 1

Viktor I. Sevastianov

1, Shchukinskaya str., Moscow, 123182

viksev@yandex.ruФГБУ «Научный медицинский исследовательский центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова» Минздрава России (ФГБУ «НМИЦ ТИО им. ак. В.И. Шумакова» Минздрава России)V.I.Shumakov National Medical Research Center of Transplantology and Artificial Organs of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation202017122019919297Copyright © Кузнецова Е.Г., Курылева О.М., Саломатина Л.А., Севастьянов В.И., 20202020Кузнецова Е.Г., Курылева О.М., Саломатина Л.А., Севастьянов В.И.Kuznetsova E.G., Kuryleva O.M., Salomatina L.A., Sevastianov V.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmjournal.ru/jour/article/view/746Введение

Введение. Широкое применение в медицинской практике иммуномодуляторов способствует разработке их новых лекарственных форм.

Цель

Цель. Целью данной работы является разработка трансдермальной терапевтической системы (ТТС) Галавит® и исследование in vitro диффузии ЛВ из нее через мембрану Strat-M.

Материалы и методы

Материалы и методы. Лекарственной субстанцией служил Галавит® в виде порошка для приготовления раствора для внутримышечного введения («СЭЛВИМ», Россия). В качестве вспомогательных веществ применяли физиологический раствор, додецилсульфат натрия, масло абрикосовых ядер, эмульгатор Decaglyn PR-20 и другие. Для изготовления эмульсионных композиций использовали диспергатор Heidolph DIAX900 (Германия) и ультразвуковой гомогенизатор Heilscher UIS250V (Германия). Время расслоения и размер частиц эмульсионных композиций определяли на анализаторе дисперсий LUMiSizer (LUM, Германия). Исследования диффузии Галавит® из ТТС через мембрану Strat-M (25 мм в диаметре, Merck Millipore) проводили на анализаторе диффузии Copley (Великобритания). Количественное определение Галавит® в модельных средах выполняли методом спектрофотометрии (UV-2600 Shimadzu, Япония) в диапазоне длин волн 294–298 нм.

Результаты и обсуждение

Результаты и обсуждение. В ходе исследования определены характеристические параметры эмульсионных композиций: размер частиц варьировал от 0,1 до 2 мкм, время расслоения – от 9 до 95 мин в зависимости от состава. Максимальный выход лекарственного вещества из ТТС через мембрану составил 30 %.

Заключение

Заключение. В модельных экспериментах показана возможность трансдермального переноса Галавит® из ТТС.

Introduction

Introduction. The widespread use of immunomodulators in medical practice contributes to the development of their new dosage forms.

Aim

Aim. The aim of this work is to develop a transdermal therapeutic system (TTS) Galavit® and to study a diffusion of the drug from it through the Strat-M membrane in vitro.

Materials and methods

Materials and methods. The medicinal substance was Galavit® in the form of a powder for the preparation of a solution for intramuscular administration («SELVIM», Russia). Saline solution, sodium dodecyl sulfate, apricot kernel oil, Decaglyn PR-20 and others were used as excipients. Heidolph DIAX900 dispersant (Germany) and ultrasonic homogenizer Heilscher UIS250V (Germany) were used to make the emulsion compositions. The delamination time and particle size of emulsion compositions were determined using the LUMiSizer dispersion analyzer (LUM, Germany). Diffusion studies of Galavit® from TTS through the Strat-M membrane (25 mm in diameter, Merck Millipore) were carried out on the Copley diffusion analyzer (UK). Quantitative determination of Galavit® was performed by spectrophotometry (UV-2600 Shimadzu, Japan) in the wavelength range 294–298 nm in model media.

Results and discussion

Results and discussion. The characteristic parameters of emulsion compositions were determined during the study: the particle size varied from 0.1 to 2 µm, the delamination time – from 9 to 95 min depending on the composition. The maximum yield of the drug from the TTS was 30 % through the membrane.

Conclusion

Conclusion. The possibility of transdermal transfer of Galavit® from TTS is shown in model experiments.

трансдермальная терапевтическая системаиммуномодуляторэмульсияразмер частицмембраны Strat-Mдиффузия лекарственного веществаtransdermal therapeutic systemimmunomodulatoremulsionparticle sizeStrat-M membranesdrug diffusionReferencesОрел А. А. Обзор российского рынка иммуномодуляторов. Смоленский медицинский альманах. 2016: 174–177.Orel A.A. Overview of the Russian market of immunomodulators. Smolensk medical almanac. 2016: 174–177. (in Russ.).Государственный реестр лекарственных средств 2019 г.State Register of Medicines 2019. (in Russ.).Torin Huzil J., Sivaloganathan S., Kohande M., Foldvari M. Drug delivery through the skin: molecular simulations of barrier lipids to design more effective noninvasive dermal and transdermal delivery systems for small molecules, biologics, and cosmetics. WIREs Nanomedicine and Nanobiotechnology. 2011; 3 (5): 449–462. DOI: 10.1002/wnan.147.Torin Huzil J., Sivaloganathan S., Kohande M., Foldvari M. Drug delivery through the skin: molecular simulations of barrier lipids to design more effective noninvasive dermal and transdermal delivery systems for small molecules, biologics, and cosmetics. WIREs Nanomedicine and Nanobiotechnology. 2011; 3 (5): 449–462. DOI: 10.1002/wnan.147.Joshi V. Substituting Strat-M membrane for human skin in evaluating effect of encapsulation on diffusion of sunscreen formulations. 2014. Available at: http://www.merckmillipore.com/Joshi V. Substituting Strat-M membrane for human skin in evaluating effect of encapsulation on diffusion of sunscreen formulations. 2014. Available at: http://www.merckmillipore.com/Joshi V., Brewster D., Colonero P. In vitro diffusion studies in transdermal research: a synthetic membrane model in place of human skin. Drug development and delivery. 2012; 12(12): 40–42.Joshi V., Brewster D., Colonero P. In vitro diffusion studies in transdermal research: a synthetic membrane model in place of human skin. Drug development and delivery. 2012; 12(12): 40–42.Karadzovska D., Riviere J. E. Assessing vehicle effects on skin absorption using artificial membrane assays. Europian Journal of Pharmaceutical Sciences. 2013; 50(5): 569–576. DOI: 10.1016/j.ejps.2013.02.020.Karadzovska D., Riviere J. E. Assessing vehicle effects on skin absorption using artificial membrane assays. Europian Journal of Pharmaceutical Sciences. 2013; 50(5): 569–576. DOI: 10.1016/j.ejps.2013.02.020.Janani N. S., Kumar G. B., Balakrishna P., Sruthi D., Kumar M. S., Mantry S. A review of Strat-M membrane. International journal of innovative pharmaceutical sciences and research. 2014; 2(4): 962–977.Janani N. S., Kumar G. B., Balakrishna P., Sruthi D., Kumar M. S., Mantry S. A review of Strat-M membrane. International journal of innovative pharmaceutical sciences and research. 2014; 2(4): 962–977.Шепель В. С. О составлении смесей растительных масел для косметических композиций. Available at: http://www.tusheflora.ru/review/publications/2010/o_sostavlenii_smesej_rastitelnih_masel_dlya_kosmeticheskih_kompozitcij/,свободный.Shepel’ V. S. About the preparation of mixtures of vegetable oils for cosmetic compositions. Available at: http://www.tusheflora.ru/review/publications/2010/o_sostavlenii_smesej_rastitelnih_masel_dlya_kosmeticheskih_kompozitcij/,svobodnyj (in Russ.).Ryzhikova V. A., Tikhobayeva A. A., Salomatina L. A., Kursakov S. V., Kuznetsova E. G., Kuryleva O. M., Sevastianov V. I. Effect of the transfer activator on functional properties of the bromocain matrix transdermal therapeutic systems. Inorganic Materials: applied research. 2014; 5(5): 498–503.Ryzhikova V. A., Tikhobayeva A. A., Salomatina L. A., Kursakov S. V., Kuznetsova E. G., Kuryleva O. M., Sevastianov V. I. Effect of the transfer activator on functional properties of the bromocain matrix transdermal therapeutic systems. Inorganic Materials: applied research. 2014; 5(5): 498–503.Захарченко В. Н. Коллоидная химия. 2-е изд. М.: Высшая школа. 1989: 176–177.Zaharchenko V. N. Colloid chemistry. 2<sup>nd</sup> ed. M.: Higher school. 1989: 176–177. (in Russ.).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.