pharmjournalРазработка и регистрация лекарственных средствDrug development & registration2305-20662658-5049LLC «CPHA»10.33380/2305-2066-2020-9-2-119-123pharmjournal-749Research ArticleДОКЛИНИЧЕСКИЕ И КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯPRECLINICAL AND CLINICAL STUDIESИзучение параметров фармакокинетики препарата морфин гидрохлорид, таблетки пролонгированного действия у онкологических пациентов с хроническим болевым синдромом сильной интенсивностиThe Study of Pharmacokinetics Parameters of Morphine Hydrochloride, Long-acting Tablets in Cancer Patients with Severe Chronic Pain SyndromeЕжоваЕ. А.EzhovaE. A.

Ежова Екатерина Александровна

109052, г. Москва, ул. Новохохловская, д. 25

 

Ekaterina A. Ezhova

25, Novokhokhlovskaya str., Moscow, 109052

e_a_ejova@endopharm.ruКотельниковаИ. Г.KotelnikovaI. G.

Котельникова Ирина Геннадьевна

109052, г. Москва, ул. Новохохловская, д. 25

 

Inna G. Kotelnikova

25, Novokhokhlovskaya str., Moscow, 109052

i_g_kotelnikova@endopharm.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4323-2798ТетеневаА. В.TetenevaA. V.

Тетенева Анна Валентиновна

63400, г. Томск, Московский тракт, д. 2, 

634063, г. Томск, ул. Бела Куна, д. 3

 

Anna V. Teteneva

2, Moscow tract, Tomsk, 63400, 

3, Bela Kuna str., Tomsk, 634063

anna.dubodelova@mail.ruБутузоваД. В.ButuzovaD. V.

121096, г. Москва, ул. Василисы Кожиной, д. 1, офис 803.6

Daria V. Butuzova

office 803.6, 1, Vasilisy Kozhinoi str., Moscow, 121096

ТетеневК. Ф.TetenevK. F.

63400, г. Томск, Московский тракт, д. 2

Konstantin F. Tetenev

2, Moscow tract, Tomsk, 63400

ktetenev@bk.ruФГУП «Московский эндокринный завод»Moscow Endocrine FactoryФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СибГМУ Минздрава России); ОГБУЗ «Медико-санитарная часть № 2»Siberian State Medical University; Medical and Sanitary Unit No. 2ООО «Медикал Девелопмент Эдженси»LLC Medical Development AgencyФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СибГМУ Минздрава России)Siberian State Medical University20201803202092119123Copyright © Ежова Е.А., Котельникова И.Г., Тетенева А.В., Бутузова Д.В., Тетенев К.Ф., 20202020Ежова Е.А., Котельникова И.Г., Тетенева А.В., Бутузова Д.В., Тетенев К.Ф.Ezhova E.A., Kotelnikova I.G., Teteneva A.V., Butuzova D.V., Tetenev K.F.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmjournal.ru/jour/article/view/749Введение

Введение. Эффективная лекарственная терапия онкологическим пациентам хронического болевого синдромома (ХБС) сильной интенсивности является одной из приоритетных задач современного здравоохранения. В настоящее время для купирования боли используют ненаркотические и наркотические анальгетики по трехступенчатой схеме. При отсутствии противопоказаний предпочтительным является назначение препаратов внутрь и пролонгированных форм, что позволит пациенту сохранить самостоятельность и психологический комфорт.

Цель

Цель. Изучение фармакокинетических свойств лекарственного препарата с пролонгированным механизмом действия «Морфина гидрохлорид» (форма выпуска таблетки в дозировке 30 мг, покрытые пленочной оболочкой) у онкологических пациентов с ХБС сильной интенсивности.

Материалы и методы

Материалы и методы. Для анализа фармакокинетики исследуемого препарата после однократного и многократного приема 20 пациентов, которые получали 10-дневную анальгетическую терапию исследуемым препаратом «Морфина гидрохлорид» (таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой, 30 мг). Производитель ФГУП «Московский эндокринный завод» (Россия). Путь введения: внутрь. Продолжительность исследования составила 17 дней из них: продолжительность скрининга до 7 дней; длительность терапии до 10 дней.

Результаты и обсуждение

Результаты и обсуждение. Проведено определение концентрации морфина в плазме крови методом ВЭЖХ-тандемной-масс-спектрометрии в течение 12 часов после приема исследуемого препарата (1 таблетка пролонгированного действия, покрытая пленочной оболочкой, 30 мг). После многократного применения препарата были получены следующие значения фармакокинетических параметров в день 5 соответственно: T1/2 – 6,08 ± 4,37 ч и 14,46 ± 30,86 ч, Tmax – 2,5 ± 1,86 ч, Cmax – 43,91 ± 27,24 нг/мл. Представлены усредненные за все дни значения фармакокинетических параметров. Установлено, что T1/2 для исследуемого препарата T1/2 составляет 9,21 ± 14,94 ч; Tmax 2,87 ± 2,36 ч. Среднее значение максимальная концентрация (Сmax) на день применения исследуемого препарата составило 36,52 нг/мл.

Заключение

Заключение. В результате изучения фармококинетики установлено, что препарат «Морфина гидрохлорид» (таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой, 30 мг) обнаружен в сыворотке крови после приема внутрь через 15 минут и достигает максимальной концентрации в крови через 3 часа, период полувыведения составляет в среднем 9 часов, максимальная концентрация составляет 36,52 нг/мл.

Introduction

Introduction. Effective drug therapy for cancer patients with chronic pain syndrome (CPS) of high intensity is one of the priorities of modern healthcare. Currently, non-narcotic and narcotic analgesics are used for pain relief according to a three-steps scheme. In the absence of contraindications, it is preferable to prescribe medications per os and prolonged forms, which will allow the patient to maintain selfcare and comfort.

Aim

Aim. To study the pharmacokinetic properties of a drug with a prolonged mechanism of action «Morphine hydrochloride», in a film-coated tablet formof a dosage 30 mg, in cancer patients with severe CPS.

Materials and methods

Materials and methods. For the analysis of the pharmacokinetics of the studied drug after single and multiple doses of 20 patients who received 10-day analgesic therapy with the studied drug «Morphine hydrochloride», long-acting film-coated 30 mgtablets. manufacturer FSUE Moscow Endocrine Plant, Russia. Route of administration: per os. The study duration was 17 days: screening duration up to 7 days; duration of therapy up to 10 days.

Results and discussion

Results and discussion. The concentration of morphine in plasma was determined by HPLC-tandem mass spectrometry, within 12 hours after taking the study drug (1 of long-acting, film-coated tablet 30 mg). The following pharmacokinetic parameters were obtained on Day 5: T1/2 – 6.08 ± 4.37 hours and 14.46 ± 30.86 hours, Tmax – 2.5 ± 1.86 hours, Cmax – 43.91 ± 27.24 ng/ml. Values of pharmacokinetic parameters averaged over all days are presented. It was found that T1/2 for the studied drug T1/2 is 9.21 ± 14.94 hours, Tmax 2.87 ± 2.36 hours. The average maximum concentration (Cmax) on the day of the study drug was 36.52 ng/ml.

Conclusion

Conclusion. As a result of the study of pharmacokinetics, it was found that the drug «Morphine hydrochloride», long-acting tablets film-coated with a of 30 mg was found in serum after oral administration after 15 minutes and reaches a maximum concentration in the blood in 3 hours, the half-life is on average 9 hours, the maximum concentration is 36.52 ng/ml.

наркотические лекарственные препаратыклинические исследованияфармакокинетикаморфина гидрохлоридтаблетки пролонгированного действияnarcotic drugsclinical trialspharmacokineticsmorphine hydrochloridelong-acting tabletsReferencesПриказ Министерства здравоохранения РФ от 14 апреля 2015 г. № 187н «Об утверждении Порядка оказания паллиативной медицинской помощи взрослому населению» Рекомендации Европейской ассоциации паллиативной помощи: «Белая книга: стандарты и нормы хосписной и паллиативной помощи».Order of the Ministry of Health of the Russian Federation dated April 14, 2015 No. 187n «On approval of the Procedure for the provision of palliative care for adults» Recommendations of the European Association of Palliative Care: «White Paper: standards and norms of hospice and palliative care» (in Russ.).Абузарова Г. Р., Алексеева Г. С., Нигматуллина З. Ш., Кузнецов С. В. Доступность наркотических анальгетиков для терапии болевого синдрома в онкологии. Российский журнал боли. 2013; 3: 48–54.Abuzarova G. R., Alekseeva G. S., Nigmatullina Z. Sh., Kuznetsov S. V. Availability of narcotic analgesics for the treatment of pain in Oncology. Russian journal of pain. 2013; 3: 48–54 (in Russ.).Федеральный закон 361-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 [Распоряжение Правительства РФ от 01.07.2016 № 1403-р «об утверждении плана мероприятий («дорожной карты») «повышение доступности наркотических средств и психотропных веществ для использования в медицинских целях»].Federal law 361-FZ «On circulation of medicines» of 12.04.2010 [Order of the government of the Russian Federation of 01.07.2016 n 1403-R «on approval of the action plan («road map») «increasing the availability of narcotic drugs and psychotropic substances for medical use»] (in Russ.).Невзорова Д. В., Абузарова Г. Р. Клинические рекомендации: хронический болевой синдром у взрослых пациентов, нуждающихся в паллиативной медицинской помощи. Терапия. 2017; 32: 69–75.Nevzorova D. V., Abuzarova G. R. Clinical guidelines: chronic pain syndrome in adult patients requiring palliative care. Therapy. 2017; 32: 69–75. (in Russ.).Абузарова Г. Р., Алексеева Г. С., Сарманаева Р. Р., Душакова Л. В. Современные возможности импортозамещения в лечении болевых синдромов у онкологических больных. Исследования и практика в медицине. 2014; 1(1): 8–15.Аbuzarova G. R., Alekseeva G. S., Sarmanaeva R. R., Dushakova L. V. Modern possibilities of import substitution in the treatment of pain syndrome in cancer patients. Research’n Practical Medicine Journal. 2014; 1(1): 8–15. (in Russ.).Палехов А. В., Введенская Е. С. Опиоидные анальгетики в терапии хронической боли: проблемы и перспективы. Российский журнал боли. 2015; 40(3): 56–63.Palekhov A. V., Vvedenskaya E. S. Opioid analgesics in the therapy of chronic pain: Problems and Promises. Russian Journal of Pain. 2015; 40(3): 56–63 (in Russ.).Berezikova O., Usenko O., Berezikov V., Sharafutdinov M. Access to Opioids in Two Regions of Russia. Palliat. Med. 2012; 26(4): 458.6.Berezikova O., Usenko O., Berezikov V., Sharafutdinov M. Access to Opioids in Two Regions of Russia. Palliat. Med. 2012; 26(4): 458.6.Dowell D., Haegerich T. M., Chou R. CDC Guideline for Prescribing Opioids for Chronic Pain United States. JAMA. 2016; 315(15): 1624– 1645. Doi: 10.1001/jama.2016.1464.Dowell D., Haegerich T. M., Chou R. CDC Guideline for Prescribing Opioids for Chronic Pain United States. JAMA. 2016; 315(15): 1624–1645. Doi: 10.1001/jama.2016.1464.Mercadante S. Pharmacotherapy for breakthrough cancer pain. Drugs. 2012; 72(2): 181–90. Doi: 10.2165/11597260-000000000-00000.8.Mercadante S. Pharmacotherapy for breakthrough cancer pain. Drugs. 2012; 72(2): 181–90. Doi: 10.2165/11597260-000000000-00000.8.Лебедева М. В., Кононова С. В. Фармакоэкономическое обоснование выбора пролонгированной лекарственной формы морфина для купирования хронического болевого cиндрома у онкологических больных. Медицинский вестник Башкортостана. 2016; 11(3(63)): 58–61.Lebedeva M. V., Kononova S. V. Pharmacoeconomical explanation for choosing a prolonged formulation of morphine to reducechronic pain syndrome in oncologic patients. Bashkortostan Medical Journal. 2016; 11(3(63)): 58–61 (in Russ.).Liao Q., Deng Y., Xie Z., Pan B., Zhang L. Rapid simultaneous determination of codeine and morphine in plasma using LC-ESI-MS/ MS: application to a clinical pharmacokinetic study. J Sep Sci. 2009; 32(2): 202–211.Liao Q., Deng Y., Xie Z., Pan B., Zhang L. Rapid simultaneous determination of codeine and morphine in plasma using LC-ESI-MS/ MS: application to a clinical pharmacokinetic study. J Sep Sci. 2009; 32(2): 202–211.Ghassabian S., Moosavi S. M., Valero Y. G., Shekar K., Fraser J. F., Smith M. T. High-throughput assay for simultaneous quantification of the plasma concentrations of morphine, fentanyl, midazolam and their major metabolites using automated SPE coupled to LC-MS/MS. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2012; 903: 126–133.Ghassabian S., Moosavi S. M., Valero Y. G., Shekar K., Fraser J. F., Smith M. T. High-throughput assay for simultaneous quantification of the plasma concentrations of morphine, fentanyl, midazolam and their major metabolites using automated SPE coupled to LC-MS/MS. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2012; 903: 126–133.Baillie S. P., Bateman D. N., Coates P. E., Woodhouse K. W. Age and the Pharmacokinetics of Morphine. Age and Ageing. 1989; 18(4): 258–262. Doi: 10.1093/ageing/18.4.258.Baillie S. P., Bateman D. N., Coates P. E., Woodhouse K. W. Age and the Pharmacokinetics of Morphine. Age and Ageing. 1989; 18(4): 258–262. Doi: 10.1093/ageing/18.4.258.Drake J., Kirkpatrick C. T., Aliyar C. A., Crawford F. E., Gibson P., Horth C. E. Boehringer Ingelheim Ltd, Bracknell. Charterhouse Clinical Research Unit, The Royal Masonic Hospital, London, 3Ethical Pharmaceuticals Ltd, Ely, Bioanalytical Research Ltd, Ely and 5Biomedical Consultant, Cytops, High Wycombe, UK.Drake J., Kirkpatrick C. T., Aliyar C. A., Crawford F. E., Gibson P., Horth C. E. Boehringer Ingelheim Ltd, Bracknell. Charterhouse Clinical Research Unit, The Royal Masonic Hospital, London, 3Ethical Pharmaceuticals Ltd, Ely, Bioanalytical Research Ltd, Ely and 5Biomedical Consultant, Cytops, High Wycombe, UK.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.