pharmjournalРазработка и регистрация лекарственных средствDrug development & registration2305-20662658-5049LLC «CPHA»10.33380/2305-2066-2021-10-1-114-119pharmjournal-754Research ArticleДОКЛИНИЧЕСКИЕ И КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯPRECLINICAL AND CLINICAL STUDIESКлинические исследования безопасности и переносимости живой вакцины интраназального применения для профилактики коклюшаA Clinical Study of the Safety and Tolerability of Live Nasal Vaccines for the Prevention of Pertussishttps://orcid.org/0000-0002-1509-0622МедковаА. Ю.MedkovaA. Yu.

123098, г. Москва, ул. Гамалеи, д. 18

Alisa Yu. Medkova

18, Gamalei str., Moscow, 123098

https://orcid.org/0000-0002-1537-6444ЛиджиеваА. А.LidzhievaA. A.

123098, г. Москва, ул. Гамалеи, д. 18

Alevtina A. Lidzhieva

18, Gamalei str., Moscow, 123098

https://orcid.org/0000-0001-6696-8362СёминЕ. Г.SeminE. G.

123098, г. Москва, ул. Гамалеи, д. 18

Evgenij G. Semin

18, Gamalei str., Moscow, 123098

https://orcid.org/0000-0003-1708-5453СиняшинаЛ. Н.SinyashinaL. N.

123098, г. Москва, ул. Гамалеи, д. 18

Lyudmila N. Sinyashina

18, Gamalei str., Moscow, 123098

https://orcid.org/0000-0001-5600-1967СюндюковаР. А.SioundioukovaR. A.

123098, г. Москва, ул. Гамалеи, д. 18

Rezida A. Sioundioukova

18, Gamalei str., Moscow, 123098

https://orcid.org/0000-0001-5384-9866ДьяковИ. Н.DyakovI. N.

105064, г. Москва, Малый Казенный переулок, д. 5а

Ilya N. Dyakov

5а, Malyj Kazennyj lane, Moscow, 105064

https://orcid.org/0000-0001-5775-3343КолобухинаЛ. В.KolobukhinaL. V.

123098, г. Москва, ул. Гамалеи, д. 18

Ludmila V. Kolobukhina

18, Gamalei str., Moscow, 123098

https://orcid.org/0000-0002-4327-6985КружковаИ. С.KruzhkovaI. S.

123098, г. Москва, ул. Гамалеи, д. 18

Irina S. Kruzhkova

18, Gamalei str., Moscow, 123098

https://orcid.org/0000-0002-7260-0879МеркуловаЛ. Н.MerkulovaL N.

123098, г. Москва, ул. Гамалеи, д. 18

Liliya N. Merkulova

18, Gamalei str., Moscow, 123098

https://orcid.org/0000-0001-6818-4107РусановаМ. Г.RusanovaM. G.

125310, Россия, г. Москва, Волоколамское ш., д. 63

Marina G. Rusanova

63, Volokolamskoe shosse, Moscow, 125310

https://orcid.org/0000-0001-8578-2838АнтипятН. А.AntipyatN. A.

125310, Россия, г. Москва, Волоколамское ш., д. 63

Natalia A. Antipyat

63, Volokolamskoe shosse, Moscow, 125310

https://orcid.org/0000-0003-3763-697XСметанинаС. В.SmetaninaS. V.

125310, Россия, г. Москва, Волоколамское ш., д. 63

Svetlana V. Smetanina

63, Volokolamskoe shosse, Moscow, 125310

https://orcid.org/0000-0001-8771-6092КаратаевГ. И.KarataevG. I.

Каратаев Геннадий Иванович

123098, г. Москва, ул. Гамалеи, д. 18

Gennadij I. Karataev

18, Gamalei str., Moscow, 123098

karataevgi@rambler.ruФГБУ «Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени почетного академика Н. Ф. Гамалеи» (ФГБУ «НИЦЭМ им. Н. Ф. Гамалеи» Минздрава России)N. F. Gamaleya Federal Research Center for Epidemiology & MicrobiologyФГБНУ «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И. И. Мечникова» (ФГБНУ НИИВС им. И. И. Мечникова)Federal State Budgetary Scientific Institution «I. Mechnikov Research Institute of Vaccines and Sera»ГБУЗ «Инфекционная клиническая больница № 1 Департамента здравоохранения города Москвы» (ГБУЗ «ИКБ № 1 ДЗМ»)State Budgetary Healthcare Agency Infectious diseases clinical hospital No. 1 of the Moscow city health Department202122012021101114119Copyright © Медкова А.Ю., Лиджиева А.А., Сёмин Е.Г., Синяшина Л.Н., Сюндюкова Р.А., Дьяков И.Н., Колобухина Л.В., Кружкова И.С., Меркулова Л.Н., Русанова М.Г., Антипят Н.А., Сметанина С.В., Каратаев Г.И., 20212021Медкова А.Ю., Лиджиева А.А., Сёмин Е.Г., Синяшина Л.Н., Сюндюкова Р.А., Дьяков И.Н., Колобухина Л.В., Кружкова И.С., Меркулова Л.Н., Русанова М.Г., Антипят Н.А., Сметанина С.В., Каратаев Г.И.Medkova A.Y., Lidzhieva A.A., Semin E.G., Sinyashina L.N., Sioundioukova R.A., Dyakov I.N., Kolobukhina L.V., Kruzhkova I.S., Merkulova L.N., Rusanova M.G., Antipyat N.A., Smetanina S.V., Karataev G.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmjournal.ru/jour/article/view/754Введение

Введение. В связи с ростом лабораторно подтвержденных случаев коклюша среди подростков и взрослых, распространением стертых форм и выявления бессимптомного носительства возбудителя возникла необходимость в создании новой вакцины против B. pertussis. На базе ФГБУ «НИЦЭМ им. Н. Ф. Гамалеи» была разработана противококлюшная вакцина, содержащая аттенуированные бактерии B. pertussus. В статье представлены данные по клиническому исследованию I фазы противококлюшной вакцины «ГамЖВК, живая вакцина интраназального применения для профилактики коклюша» на здоровых добровольцах. По результатам исследования представлены данные о безопасности и переносимости интраназальной вакцины при первом применении у человека.

Цель

Цель. Изучение безопасности и переносимости вакцины «ГамЖВК, живая вакцина интраназального применения для профилактики коклюша».

Материалы и методы

Материалы и методы. Добровольцы, изъявившие желание участвовать в исследовании, были проинформированы о его целях и задачах, условиях и требованиях к участникам, в том числе о критериях их включения/исключения из исследования. После подписания информированного согласия был проведён скрининг добровольцев на их соответствие критериям включения. Скрининговые исследования и оценку безопасности препарата ГамЖВК проводили на основании анамнеза, субъективных жалоб, оценки жизненно важных показателей, ЭКГ, пикфлоуметрии, результатов лабораторных исследований мочи и крови, иммуноферментного анализа сыворотки крови, анализа назофарингеальных аспиратов на наличие ДНК возбудителя коклюша, результатов физикального осмотра.

Результаты и обсуждение

Результаты и обсуждение. В исследовании участвовали 36 «здоровых» добровольцев в возрасте 18–40 лет. Не выявлено нежелательных явлений (НЯ) достоверно связанных с применением ГамЖВК. Ни одна из использованных доз препарата не приводила к формированию местных и общих аллергических реакций на интраназальное введение ГамЖВК.

Заключение

Заключение. Первая фаза слепого, плацебо-контролируемого клинического исследования показала безопасность и хорошую переносимость препарата ГамЖВК при назальном применении на здоровых добровольцах.

Introduction

Introduction. Due to the growth of laboratory-confirmed cases of pertussis among adolescents and adults, the spread of latent form of disease and the identification of asymptomatic carriage of the pathogen, the need arose to create a new vaccine against B. pertussis. On the basis of N. F. Gamaleya Federal Research Center for Epidemiology & Microbiology, a pertussis vaccine, containing attenuated B. pertussus bacteria, was developed. The article presents data on a clinical trial of the first phase of the pertussis vaccine “GumGVK, live intranasal vaccine for the prevention of pertussis” in healthy volunteers. Based on the results of the study, data shows the safety and tolerability of the first intranasal vaccine using on humans.

Aim

Aim. To Study the safety and tolerability of the vaccine "GamGVK, live vaccine for intranasal use for the prevention of whooping cough»

Materials and methods

Materials and methods. Volunteers who expressed a desire to participate in the study were informed about its goals and objectives, conditions and requirements for participants, including the criteria for their inclusion/exclusion from the study. After signing the informed consent, the volunteers were screened for their compliance with the inclusion criteria. Screening studies and safety assessment of the drug were performed on the basis of anamnesis, subjective complaints, assessment of vital signs, ECG, peak flowmetry, results of laboratory tests of urine and blood, enzyme immunoassay of blood serum, analysis of nasopharyngeal aspirates for the presence of pertussis pathogen DNA, results of physical examination.

Results and discussion

Results and discussion. The study involved 36 "healthy" volunteers aged 18–40 years. The average age of the volunteers was 26.2 ± 5.5 years. Not reliably identified AES associated with the use of GumGVK. None of the used doses of the drug led to the formation of local and General allergic reactions to intranasal administration of GumGVK.

коклюшклиническое исследованиепротивококлюшная живая вакцинабезопасностьпереносимостьpertussislive vaccineanti-pertussis vaccineReferencesLocht C. Pertussis: Where did we go wrong and what can we do about it? J. of infection. 2016;72:34–40. DOI: 10.1016/j.jinf.2016.04.020.Locht C. Pertussis: Where did we go wrong and what can we do about it? J. of infection. 2016;72:34–40. DOI: 10.1016/j.jinf.2016.04.020.Wood N., McIntyre P. Pertussis: review of epidemiology, diagnosis, management and prevention. Paediatr Respir Rev. 2008;9(3):201–211. DOI: 10.1016/j.prrv.2008.05.010.Wood N., McIntyre P. Pertussis: review of epidemiology, diagnosis, management and prevention. Paediatr Respir Rev. 2008;9(3):201– 211. DOI: 10.1016/j.prrv.2008.05.010.Wiley K. E., Zuo Y., Macartney K. K., McIntyre P. B. Sources of pertussis infection in young infants: a review of key evidence informing targeting of the cocoon strategy. Vaccine. 2013;31(4):618– 625. DOI: 10.1016/j.vaccine.2012.11.052.Wiley K. E., Zuo Y., Macartney K. K., McIntyre P. B. Sources of pertussis infection in young infants: a review of key evidence informing targeting of the cocoon strategy. Vaccine. 2013;31(4):618–625. DOI: 10.1016/j.vaccine.2012.11.052.Wendelboe A. M., Njamkepo E., Bourillon A. et al. Transmission of Bordetella pertussis to young infants. Pediatr Infect DisJ. 2007;26(4):293–299. DOI: 10.1097/01.inf.0000258699.64164.6d.Wendelboe A. M., Njamkepo E., Bourillon A. et al. Transmission of Bordetella pertussis to young infants. Pediatr Infect DisJ. 2007;26(4):293–299. DOI: 10.1097/01.inf.0000258699.64164.6d.Медкова А. Ю., Аляпкина Ю. С., Синяшина Л. Н., Амелина И. П., Алексеев Я. И., Каратаев Г. И., Боковой А. Г. Распространенность стертых форм коклюша и анализ фазовых состояний бактерий Bordetella pertussis. Детские инфекции. 2010;9(4):19–22.Medkova A. Yu., Alyapkina Yu. S., Sinyashina L. N., Amelina I. P., Alekseev Ya. I., Karataev G. I., Bokovoy A. G. The prevalence of subclinical forms of pertussis and analysis of phase states of bacteria Bordetella pertussis. Detskie infekcii = CHILDREN INFECTIONS. 2010;9(4):19–22. (In Russ.).Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Pertussis epidemic – Washington, 2012. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2012;61(28):517–522.Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Pertussis epidemic – Washington, 2012. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2012;61(28):517–522.Rosewell A., Spokes P. J., Gilmour R. E. NSW Annual vaccine-preventable disease report, 2011. NSW Public Health Bull. 2012;23(9-10):171–178. DOI: 10.1071/NB12086.Rosewell A., Spokes P. J., Gilmour R. E. NSW Annual vaccine-preventable disease report, 2011. NSW Public Health Bull. 2012;23(9-10):171–178. DOI: 10.1071/NB12086.Gonfiantini M. V., Carloni E., Gesualdo F. et al. Epidemiology of pertussis in Italy: disease trends over the last century. Eurosurveillance. 2014;19(40):20921. DOI: 10/2807/1560-7917.es2014.19.40.20921.Gonfiantini M. V., Carloni E., Gesualdo F. et al. Epidemiology of pertussis in Italy: disease trends over the last century. Eurosurveillance. 2014;19(40):20921. DOI: 10/2807/1560-7917.es2014.19.40.20921.Confirmed pertussis in England and Wales: data to end – November 2012. Health Protection report. London. 2012;126(51). Available at: http://www.hpa.org.uk/hpr/archives/2012/news5112.htm#prtsss1211.Confirmed pertussis in England and Wales: data to end – November 2012. Health Protection report. London. 2012;126(51). Available at: http://www.hpa.org.uk/hpr/archives/2012/news5112.htm#prtsss1211.Иозефович О. В., Харит С. М., Каплина С. П., Гостев В. В., Сидоренко С. В., Калиногорская О. С, Кветная А. С., Тимофеева Е. В., Окунева М. А. Распространённость коклюша у длительно кашляющих детей 6–17 лет, привитых в раннем возрасте АКДС-вакциной. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2012;5(66):56–59.Iozefovich O. V., Kharit S. M., Kaplina S. P., Gostev V. V., Sidorenko S. V., Kalinogorskaya O. S., Kvetnaya A. S., Timofeeva E. V., Okuneva M. A. Rasprostranjonnost’ kokljusha u dlitel’no kashljajushhih detej 6–17 let, privityh v rannem vozraste AKDS-vakcinoj [The prevalence of pertussis in long coughing children 6–17 years old, vaccinated at an early age with DTP vaccine]. Jepidemiologija i vakcinoprofilaktika. 2012;5(66):56–59. (In Russ.).Лобзин Ю. В., Харит С. М. Проблемы вакцинопрофилактики: краткая история, современное состояние и пути решения. Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. 2014;6:30–37.Lobzin Ju. V., Harit S. M. Problemy vakcinoprofilaktiki: kratkaja istorija, sovremennoe sostojanie i puti reshenija [Problems of Vaccine Prevention: A Brief History, Current State and Solutions]. Èpidemiologiâ i infekcionnye bolezni. Aktual’nye voprosy = Epidemiology and Infectious Diseases. 2014;6:30–37. (In Russ.).Warfel J. M., Zimmerman L. I., Merkel T. J. Acellular pertussis vaccines protect against disease but fail to prevent infection and transmission in a nonhuman primate model. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2014;111(2):787–792. DOI: 10/1073/pnas.1314688110.Warfel J. M., Zimmerman L. I., Merkel T. J. Acellular pertussis vaccines protect against disease but fail to prevent infection and transmission in a nonhuman primate model. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2014;111(2):787–792. DOI: 10/1073/pnas.1314688110.Kilgore P. E., Salim A. M., Zervos M. J., Schmitt H. J. Pertussis: Micro-biology, Disease, Treatment, and Prevention. Clinical Microbiology Rev. 2016;29(3):449–486. DOI: 10.1128/CMR.00083-15.Kilgore P. E., Salim A. M., Zervos M. J., Schmitt H. J. Pertussis: Micro-biology, Disease, Treatment, and Prevention. Clinical Microbiology Rev. 2016;29(3):449–486. DOI: 10.1128/CMR.00083-15.Chen Z., He Q. Immune persistence after pertussis vaccination. Hum Vaccin Immunother. 2017;13(4):744–756. DOI: 10.1080/21645515.2016.1259780.Chen Z., He Q. Immune persistence after pertussis vaccination. Hum Vaccin Immunother. 2017;13(4):744–756. DOI: 10.1080/21645515.2016.1259780.Guiso N., Njamkepo E., Vié le Sage F. et al. Long-term humoral and cell-mediated immunity after acellular pertussis vaccination compares favourably with whole-cell vaccines 6 years after booster vaccination in the second year of life. Vaccine. 2007;25(8):1390– 1397. DOI: 10.1016/j.vaccine.2006.10.048.Guiso N., Njamkepo E., Vié le Sage F. et al. Long-term humoral and cell-mediated immunity after acellular pertussis vaccination compares favourably with whole-cell vaccines 6 years after booster vaccination in the second year of life. Vaccine. 2007;25(8):1390–1397. DOI: 10.1016/j.vaccine.2006.10.048.Wendelboe A. M., Njamkepo E., Bourillon A. et al. Transmission of Bordetella pertussis to young infants. Pediatr Infect Dis J. 2007;26(4):293–299. DOI: 10/1097/01.inf.0000258699.64164.6d.Wendelboe A. M., Njamkepo E., Bourillon A. et al. Transmission of Bordetella pertussis to young infants. Pediatr Infect Dis J. 2007;26(4):293–299. DOI: 10/1097/01.inf.0000258699.64164.6d.Tanaka M., Vitek C. R., Pascual F. B. et al. Trends in pertussis among infants in the United States. 1980–1999. JAMA. 2003;290(22):2968–2975. DOI: 10/1001/jama.290.22.2968.Tanaka M., Vitek C. R., Pascual F. B. et al. Trends in pertussis among infants in the United States. 1980–1999. JAMA. 2003;290(22):2968–2975. DOI: 10/1001/jama.290.22.2968.Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4 Published: May 28, 2009 (v4.03: June 14, 2010). U.S. Department of health and human services.Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4 Published: May 28, 2009 (v4.03: June 14, 2010). U.S. Department of health and human services.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.