Орлов Владимир Александрович – руководитель направления, ФБУ «Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик»; соискатель степени кандидата фармацевтических наук, кафедра экономики и управления СПХФУ
109044, г. Москва, Лавров пер., д. 6,
197376, г. Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, д. 14
Vladimir А. Orlov
6, Lavrov lane, Moscow, 109044,
14A, Prof. Popov str., Saint-Petersburg, 197376
Шестаков Владислав Николаевич – директор
109044, г. Москва, Лавров пер., д. 6
Vladislav N. Shestakov
6, Lavrov lane, Moscow, 109044
Введение. Одним из принципиальных вопросов в сфере оценки соответствия производителей лекарственных средств требованиям надлежащей производственной практики (GMP) является систематизированная методология классификации выявляемых нарушений (несоответствий, отклонений) по уровню их критичности. Представленные на сегодняшний день в нормативных документах сведения в части определений критических, существенных и несущественных (прочих) несоответствий не во всех случаях являются достаточными для их использования как в практике GMP-инспектирования и аудита, так и в системах управления качеством на фармацевтических предприятиях. В целях изучения подходов к классификации выявляемых отклонений от требований GMP, используемых в практике работы уполномоченных лиц производителей лекарственных средств в Российской Федерации, проведено исследование в форме анкетирования. Данная работа явилась логическим продолжением проведенного ранее исследования среди сотрудников фармацевтического инспектората Российской Федерации.
Цель. Установление взаимосвязей между классификацией критических и существенных отклонений от требований GMP и потенциально вызываемыми ими дефектами качества лекарственной продукции I и II классов опасности.
Материалы и методы. Исследование базировалось на опросе уполномоченных лиц производителей лекарственных средств (всего 56 респондентов) по специально разработанной анкете. Основная гипотеза исследования состоит в том, что специалисты (уполномоченные лица), которые принимают решения о классификации отклонений от требований GMP, ориентируются именно на потенциальные дефекты качества, которые могут быть вызваны указанными отклонениями. В рамках исследования использована существующая в руководствах PIC/S и EMA модель градации дефектов (нарушений показателей) качества лекарственных средств с разделением на I, II и III класс по степени их значимости (опасности). В то же время, как известно, для отклонений от требований GMP также используется трехуровневая система градации: критические, существенные и несущественные (прочие). При разработке анкет для проведения опроса акцент был сделан на примеры дефектов качества I и II классов и, соответственно, критические и существенные отклонения от GMP.
Результаты и обсуждения. Результаты обработки и анализа анкет резюмируют позицию большинства респондентов о прямой взаимосвязи между дефектами качества лекарственной продукции наиболее высокой степени опасности (класс I) и критическими отклонениями от требований GMP. Респонденты также высказали мнение о том, что отклонения, способные спровоцировать возникновение дефектов качества лекарственной продукции II класса опасности, в большинстве случаев следует классифицировать как критические. Полученные в ходе исследования результаты также свидетельствуют о схожести существующих подходов к классификации выявляемых отклонений (несоответствий) от требований GMP между уполномоченными лицами производителей лекарственных средств и фармацевтическими инспекторами.
Заключение. Итоги проведенного исследования показывают, что при классификации (определении критичности) выявляемых отклонений от требований надлежащей производственной практики (GMP) есть возможность использовать систему градации дефектов качества лекарственной продукции по степени их опасности для потребителя (пациента), представленную в нормативно-правовых документах ЕС и руководствах PIC/S. Результаты исследования также позволяют сделать вывод о том, что на сегодняшний день не только с позиции регуляторных органов, но и со стороны предприятий фармацевтической промышленности отмечается потребность в разработке методических руководств с фокусом внимания на риск-ориентированной классификации выявляемых отклонений (несоответствий) от требований GMP по степени критичности, учитывающей их потенциальное влияние на возникновение дефектов качества лекарственной продукции и, как следствие, угрозы жизни и здоровью потребителей (пациентов).
Introduction. One of the key issues in the field of assessing the conformity of drug manufacturers with the requirements of good manufacturing practice (GMP) is a systematic methodology for classifying revealed deficiencies (deviations, non-conformities) by their level of criticality. Today the information included into regulatory documents regarding the definitions of critical, major and minor (other) deficiencies is not always sufficient for the use in GMP inspection practice, as well as in quality management systems of the pharmaceutical manufacturers. In terms to study approaches to the classification of GMP deviations applied in the practice of the Qualified persons of drug manufacturers in the Russian Federation, a survey was conducted in the form of a questionnaire. This work became a logical continuation of a previous study among employees of the pharmaceutical inspectorate of the Russian Federation.
Aim. To identify the correlation between the classification of critical and major GMP deviations and potential class I and II quality defects of medicinal products.
Materials and methods. The study was based on a survey of Qualified persons of drug manufacturers (56 respondents) using a questionnaire specially designed. The main hypothesis of the study is that specialists (Qualified persons) who make decisions on the classification of GMP deviations are guided by potential quality defects that may be caused by the indicated deviations. In the framework of the study, authors used the model of gradation of quality defects of the medicinal products into 3 classes (class I, II and III) according to the rate of their significance as indicated in the PIC/S and EMA guidelines. At the same time, for GMP deviations a three-level gradation system is also used: Critical, Major and Minor (Other). In designing of questionnaires for the survey, the focus was made on examples of quality defects of classes I and II and, accordingly, Critical and Major GMP deviations.
Results and discussion. The results of the processing and analysis of questionnaires summarize the opinion of the majority of respondents about the direct relationship between product quality defects of the high risk (class I) and critical GMP deviations. Respondents also expressed the opinion that deviations that could trigger the occurrence of the class II quality defects in most cases will be classified as critical. The results obtained during the study also indicate the similarity of existing approaches of the classification of GMP deviations (deficiencies) between QPs of the drug manufacturers and pharmaceutical inspectors.
Conclusion. The results of the study show that for the purpose of classifying (determining the criticality) of GMP deviations (deficiencies) , it is possible to use the rating system for the quality defects of medicinal products by the rate of their significance for the patient which is presented in EU regulatory documents and PIC/S guidelines. The results of the study also will facilitate the drawing of conclusions that today, not only from the position of regulatory authorities, but also for the pharmaceutical industry, there is a need to develop methodological guidelines with a focus on a risk-based classification of GMP deviations (deficiencies). These guidelines should take into account the potential impact of the mentioned GMPdeviations on the occurrence of the quality defects of medicinal products and, as a result, threats to the life and health of patients.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.