117036, г. Москва, ул. Дмитрия Ульянова, д. 11
Alexander Yu. Mayorov
11, Dmitry Ulyanov str., Moscow, 117036
197342, г. Санкт-Петербург, Красногвардейский переулок, д. 23, лит. Ж,
191119, г. Санкт-Петербург, ул. Достоевского, д. 44
Ivan A. Fedotov
23Zh, Krasnogvardeisky lane, Saint-Petersburg, 197342,
44, Dostoevsky str., Saint-Petersburg, 191119
191144, г. Санкт-Петербург, административно-деловой квартал «Невская Ратуша», Дегтярный переулок, д. 11Б
Roman V. Drai
11B, Degtyarny side str., administrative and business district «Nevskaya Ratusha», 191144
191144, г. Санкт-Петербург, административно-деловой квартал «Невская Ратуша», Дегтярный переулок, д. 11Б
Olga I. Avdeeva
11B, Degtyarny side str., administrative and business district «Nevskaya Ratusha», 191144
Макаренко Игорь Евгеньевич
191144, г. Санкт-Петербург, административно-деловой квартал «Невская Ратуша», Дегтярный переулок, д. 11Б
Igor E. Makarenko
11B, Degtyarny side str., administrative and business district «Nevskaya Ratusha», 191144
Введение. Инсулин является наиболее действенным гипогликемическим средством, применяемым в настоящее время в клинической практике. По сравнению с рекомбинантным человеческим инсулином, инсулин лизпро демонстрирует профиль уровня глюкозы в крови, значительно более близкий к физиологическому. В программу клинических исследований (КИ) биоаналогов инсулина входят исследования фармакологии: фармакокинетика (ФК), фармакодинамика (ФД), и исследование клинической безопасности.
Цель. Продемонстрировать, что препарат РинЛиз®, раствор для внутривенного и подкожного введения, 100 МЕ/мл (ООО «ГЕРОФАРМ», Россия) и Хумалог®, раствор для внутривенного и подкожного введения, 100 МЕ/мл («Лилли Франс», Франция) имеют сопоставимые ФК и ФД профили в условиях эугликемического гиперинсулинемического клэмпа на здоровых добровольцах.
Материалы и методы. Исследование было проведено как двойное слепое перекрестное исследование ФК и ФД с участием 28 здоровых добровольцев (NCT03604575). Исследуемые препараты (ИП) вводили перед клэмпом в дозе 0,3 МЕ/кг однократно подкожно в область подкожно-жировой клетчатки передней брюшной стенки. В течение исследования проводили регулярный забор крови, в образцах определяли количество инсулина лизпро методом иммуноферментного анализа. Результаты определения использованы для расчета ФК параметров и построения кривых «концентрация – время». На основании измерения гликемии корректировали скорость инфузии глюкозы. Эти данные использованы для расчета ФД параметров. Сопоставимость ИП считалась доказанной, если 90%-ые доверительные интервалы (ДИ) для отношения геометрических средних ФК параметров Cins. max и AUCins.0-8 и 95%-ые ДИ для отношения геометрических средних ФД параметров GIRmax и AUCGIR0-8,5 находились в пределах 80–125 %. Статистическая обработка данных и оформление результатов проводилось с помощью пакетов программного обеспечения R 3.4.2.
Результаты и обсуждения. В ходе проведенного КИ сравнительной ФК и ФД препаратов РинЛиз® и Хумалог® установлено, что они имеют сопоставимые ФК и ФД профили. ДИ для логарифмически преобразованных отношений значений ФК параметров составили Cins. max 85,99– 96,85 % и AUCins. 0-8 90,58–97,28 %, для ФД параметров 95,64–118,94 для GIRmax и 96,5–121,36 для AUCGIR0-8,5. Все ДИ соответствуют заданным границам 80–125 % для установления сопоставимости между препаратом РинЛиз® и оригинальным препаратом.
Заключение. Полученные данные демонстрируют биосимилярность инсулина РинЛиз® оригинальному препарату Хумалог® по ФК, ФД показателям и по параметрам безопасности.
Introduction. Insulin is the most effective hypoglycemic agent currently used in the clinical practice. Compared with recombinant human insulin, insulin lispro have a blood glucose profile that is much closer to physiological. The clinical trials program of insulin bioassays includes pharmacology studies: pharmacokinetics (PK), pharmacodynamics (PD), and a clinical safety study.
Aim. To compare PK and PD of RinLiz® U100, solution for intravenous and subcutaneous administration (LLC «GEROFARM», Russia) and Humalog® U100, solution for intravenous and subcutaneous administration (Lilly France, France) in hyperinsulinemic euglycemic clamp.
Materials and methods. This was randomized double-blind, two-arm crossover study in 28 healthy volunteers (NCT03604575). The studied preparations were injected before the clamp with a dose of 0.3 U/kg once subcutaneously in the area of subcutaneous fat in the anterior abdominal wall. During the study, regular blood sampling was performed; the amount of insulin lispro was determined by ELISA in the samples. The results of the determination were used to calculate the PK parameters and construct the curves «concentration – time». Based on the measurement of glycemia, the glucose infusion rate was adjusted. These data were used to calculate the PD parameters. The comparability of the studied drugs was considered proven if 90 % confidence intervals (CI) for the ratio of geometric mean PK parameters Cins. max and AUCins. 0-8 and 95 % CI for the ratio of geometric mean PD parameters GIRmax and AUCGIR0-8,5 were in the range of 80–125 %. Statistical data processing and presentation of the results was carried out using software packages R 3.4.2.
Results and discussion. In the course of CI comparative PK and PD of RinLiz® and Humalog®, it was revealed that they have comparable PK and PD profiles. The CI for the logarithmically converted ratios of the values of the PK parameters was Cins. max 85.99–96.85 % and AUCins. 0-8 90.58–97.28 %, the PD of the parameters were 95.64–118.94 for GIRmax and 96.5–121.36 for AUCGIR0-8.5, all the CIs correspond to the set the boundaries of 80–125 % to establish comparability between RinLiz® and the original drug.
Conclusion. The results demonstrated the high degree of similarity of RinLiz® U100 and Humalog® U100 in terms of PK, PD profiles and safety.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.