Мустафин Руслан Ибрагимович
420126, Республика Татарстан, г. Казань, ул. Фатыха Амирхана, д. 16
Rouslan I. Moustafine
16, Fatykha Amirkhan str., Kazan, Republic of Tatarstan, 420126
Кафедра ортопедической стоматологии
420012, Республика Татарстан, г. Казань, ул. Бутлерова, д. 16
Vitaliy V. Budnikov
Department of Orthopedic dentistry
16, Alexander Butlerov str., Kazan, Republic of Tatarstan, 420012
420126, Республика Татарстан, г. Казань, ул. Фатыха Амирхана, д. 16
Svetlana G. Abdullina
16, Fatykha Amirkhan str., Kazan, Republic of Tatarstan, 420126
420126, Республика Татарстан, г. Казань, ул. Фатыха Амирхана, д. 16
Shamil F. Nasibullin
16, Fatykha Amirkhan str., Kazan, Republic of Tatarstan, 420126
Кафедра ортопедической стоматологии
420012, Республика Татарстан, г. Казань, ул. Бутлерова, д. 16
Renat A. Saleev
Department of Orthopedic dentistry
16, Alexander Butlerov str., Kazan, Republic of Tatarstan, 420012
Введение. Одним из требований, предъявляемых к трансбуккальным системам доставки лекарственных веществ (ЛВ), является проявление мукоадгезивных свойств носителя, обеспечивающего удерживание на слизистой продолжительное время с постепенным высвобождением включенного ЛВ. Следует отметить, что одним из преимуществ буккальных систем по сравнению с пероральными, является отсутствие эффекта «первого прохождения» через печень.
Цель. Провести физико-химическое и фармацевтическое исследование интерполиэлектролитного комплекса (ИПЭК), полученного на основе полимеров фармацевтического назначения Eudragit® ЕРО и Noveon® AA-1, в сравнении с физической смесью и индивидуальными полимерами, в качестве мукоадгезивной системы доставки метронидазола для лечения заболеваний рта.
Материалы и методы. Полученные на основе пары полимеров фармацевтического назначения (Eudragit® ЕРО и Noveon® AA-1) два образца ИПЭК были охарактеризованы по данным элементного анализа, ИК-спектроскопии и дифференциальной сканирующей калориметрии с моделируемой температурой (мДСК) в сравнении с индивидуальными полимерами и их физическими смесями. Изучение набухающей способности, биоадгезии и высвобождение проводилось в среде, имитирующей искусственную слюнную жидкость (рН 7,0) при температуре 37 ± 0,1 °С. Мукоадгезия образцов полимеров и ИПЭК исследовалась на анализаторе текстуры TA.XTplus (Stable Micro Systems, Великобритания). Исследование высвобождения метронидазола (МД) из матриц на основе соответствующих ИПЭК производилось на приборе CE 7Smart (Sotax, Швейцария) по методу «проточная ячейка» при скорости потока 20 мл/мин в открытом цикле в течение 5 часов. Оценка количества высвободившегося МД проводилась УФ-спектрофотометрически на приборе Lambda 25 (PerkinElmer, США) при длине волны 319 нм.
Результаты и обсуждение. В результате проведенных исследований по изучению физико-химических и фармацевтических свойств подобран оптимальный состав поликомплексного носителя (ИПЭК 2) на основе Eudragit® ЕРО и Noveon® AA-1, который характеризуется требуемыми биоадгезивными свойствами и способностью обеспечивать контролируемое высвобождение ЛВ из таблетированной матрицы (при соотношении МД/ИПЭК-2 1:0,5) в условиях, имитирующих среду рта, что обеспечивает необходимый режим трансбуккальной доставки метронидазола в соответствии с диффузией по закону Фика.
Заключение. ИПЭК 2 является перспективным для использования в качестве носителя для трансбуккальной контролируемой доставки метронидазола.
Introduction. One of the well-known requirements for buccal drug delivery systems is the demonstration of mucoadhesive properties of the carrier, ensuring retention on the mucosa for a long time with the gradual release of the included drug. It should be noted that one of the advantages of buccal systems compared with oral ones is the absence of the «first pass effect» through the liver.
Aim. To carry out a physicochemical and pharmaceutical research of the interpolyelectrolyte complex (IPEC), obtained on the basis of pharmaceutically acceptable polymers – Eudragit® EPO and Noveon® AA-1, in comparison with the physical mixture and individual polymers, as a mucoadhesive delivery system of metronidazole for the treatment of periodontal diseases.
Materials and methods. Obtained on the basis of a pair of pharmaceutical polymers (Eudragit® EPO and Noveon® AA-1), two IPEC samples were characterized by elemental analysis, FTIR spectroscopy, and modulated temperature differential scanning calorimetry (mDSC) in comparison with individual polymers and their physical mixtures. The study of swelling ability, bioadhesion and release was carried out in a medium simulating artificial salivary fluid (pH 7.0) at a temperature of 37 ± 0.1 °C. Mucoadhesion of polymer samples and IPEC was studied using a TA.XTplus texture analyzer (Stable Micro Systems, UK). The release of metronidazole (MD) from matrices based on the developed IPEC was studied on a CE 7Smart USP 4 apparatus (Sotax, Switzerland) using the Flow Trough Cell method at a speed a flow of 20 ml/min in an open cycle within 5 hours. The amount of released MD was estimated by UV spectrophotometry on a Lambda 25 instrument (PerkinElmer, USA) at a wavelength of 319 nm.
Results and discussion. As a result of studies on the physicochemical and pharmaceutical properties, there was selected the optimal composition of a polycomplex carrier (IPEC 2) based on Eudragit® EPO and Noveon® AA-1, which is characterized by the required bioadhesive properties and the ability of providing controlled release of drug from the tablet matrix (with weight ratio MD/IPEC-2 1:0.5) in conditions mimicking oral cavity environment, which provides the necessary mode of buccal delivery of metronidazole in accordance with Fick's law of diffusion.
Conclusion. IPEC 2 is a perspective for use as carrier for buccal controlled delivery of metronidazole.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.