pharmjournalРазработка и регистрация лекарственных средствDrug development & registration2305-20662658-5049LLC «CPHA»10.33380/2305-2066-2020-9-4-93-98pharmjournal-811Research ArticleМЕТОДЫ АНАЛИЗА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВANALYTICAL METHODSРазработка и валидация методики количественного определения димерного макроциклического таннина в лекарственной формеDevelopment and Validation of Dimeric Macrocyclic Tannin Assay Method in Dosage Formshttps://orcid.org/0000-0002-9200-4492ИгнатьеваЕ. В.IgnаtevaE. V.

Игнатьева Елена Владимировна, лаборатория химико-фармацестического анализа НИИ ЭДиТО, ведущий научный сотрудник

115478, г. Москва, Каширское шоссе, д. 24

Еlena V. Ignаteva

24, Kashirskoye sh., 115478, Moscow

chem_analysis@ronc.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8818-7812ЯрцеваИ. В.YartsevaI. V.

115478, г. Москва, Каширское шоссе, д. 24

Irina V. Yartseva

24, Kashirskoye sh., 115478, Moscow

https://orcid.org/0000-0003-3034-750XШпрахЗ. С.ShprakhZ. S.

115478, г. Москва, Каширское шоссе, д. 24, 

119991, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Zoya S. Shprakh

24, Kashirskoye sh., 115478, Moscow,

8/2, Trubetskaya str., Mosсow, 119991

https://orcid.org/0000-0001-8367-7284ПросалковаИ. Р.ProsalkovaI. R.

115478, г. Москва, Каширское шоссе, д. 24

Irina R. Prosalkova

24, Kashirskoye sh., 115478, Moscow

https://orcid.org/0000-0002-9679-6263СасовС. А.SasovS. A.

115478, г. Москва, Каширское шоссе, д. 24

Sergei A. Sasov

24, Kashirskoye sh., 115478, Moscow

https://orcid.org/0000-0002-4558-0083ОрловаО. Л.OrlovaO. V.

115478, г. Москва, Каширское шоссе, д. 24

Olga V.Orlova

24, Kashirskoye sh., 115478, Moscow

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н. Н. Блохина» Минздрава России (НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина)Federal State Budgetary Institution «N. N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology» оf the Ministry of Health of the Russian Federation (N. N. Blokhin NMRCO)ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н. Н. Блохина» Минздрава России (НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина); ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский университет)Federal State Budgetary Institution «N. N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology» оf the Ministry of Health of the Russian Federation (N. N. Blokhin NMRCO); I. M. Sechenov First MSMU of the Ministry of Health of the Russian Federation (Sechenov University)202002092020949398Copyright © Игнатьева Е.В., Ярцева И.В., Шпрах З.С., Просалкова И.Р., Сасов С.А., Орлова О.Л., 20202020Игнатьева Е.В., Ярцева И.В., Шпрах З.С., Просалкова И.Р., Сасов С.А., Орлова О.Л.Ignаteva E.V., Yartseva I.V., Shprakh Z.S., Prosalkova I.R., Sasov S.A., Orlova O.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmjournal.ru/jour/article/view/811Введение

Введение. Количественное определение действующего вещества является необходимой и едва ли не самой значимой частью контроля качества лекарственного средства. Выполнение высоких требований, предъявляемых к аналитическим методикам количественного определения, гарантирует валидация используемых методик. Представленная работа посвящена разработке и валидации методики количественного определения действующего вещества методом спектрофотометрии в лекарственной форме отечественного противоопухолевого и антиангиогенного лекарственного средства «Димерный макроциклический танин (ДМТ) лиофилизат для приготовления раствора для инъекций 100 мг».

Цель

Цель. Разработка и валидация методики количественного определения основного вещества для стандартизации препарата «ДМТ лиофилизат для приготовления раствора для инъекций 100 мг».

Материалы и методы

Материалы и методы. В работе использованы «ДМТ лиофилизат для приготовления раствора для инъекций 100 мг» и ДМТ, активная фармацевтическая субстанция. Метод исследования: спектрофотометрия.

Результаты и обсуждение

Результаты и обсуждение. Разработана методика количественного определения действующего вещества в лиофилизированной лекарственной форме ДМТ методом прямой УФ-спектрофотометрии. Определены валидационные характеристики разработанной методики.

Заключение

Заключение. Результаты валидации показали, что методика количественного определения ДМТ в лекарственной форме обеспечена приемлемой правильностью, прецизионностью и линейностью. Полученные результаты соответствуют принятым критериям, что позволяет использовать разработанную методику для оценки качества лекарственного средства.

Introduction

Introduction. Quantitative assessment of the active substance is necessary and perhaps the most significant part of the drug quality control. Validation of the analytical methods of quantitative assessment ensures their compliance with high requirements. The present study describes the development and validation of a spectrophotometry method for the quantitative evaluation of the active substance in the drug form of the national antitumor and antiangiogenic drug «Dimeric macrocyclic tannin (DMT) lyophilizate for solution for injection, 100 mg».

Aim

Aim. The development and validation of the assay method for the standardization of «DMT lyophilizate for solution for injection, 100 mg».

Materials and metods

Materials and metods. The study used «DMT lyophilizate for solution for injection, 100 mg» and the active substance DMT. Method – spectrophotometry.

Results and discussion

Results and discussion. The methodof the quantitative assessment of the active substance in the DMT lyophilized drug by direct UV spectrophotometry was developed and the validation characteristics of the method were defined as a result of the study.

Conclusion

Conclusion. The validation results showed that the assay method of DMT in the drug form has the appropriate accuracy, precision and linearity. The obtained results correspond to the approved criteria that allow the use of the developed methodology for evaluating the quality of the drug.

димерный макроциклический таннин (ДМТ)стандартизацияколичественный анализвалидацияdimeric macrocyclic tannin (DMT)standardizationassayvalidationReferencesСоломко Э. Ш., Степанова Е. В., Абрамов М. Е., Барышников А. Ю., Личиницер М. Р. Ингибиторы ангиогенеза растительного происхождения: перспективы использования в клинической онкологии. Российский биотерапевтический журнал. 2010;9(4):3–10.Solomko E. Sh., Stepanova E. V., Abramov M. E., Baryshnikov A Yu., Lichinitser M. R. Angiogenesis inhibitors from plants origin: perspective for clinical usage. Rossisky bioterapevtichesky Zhurnal = Russian Journal of Biotherapy. 2010;9(4):3–10. (In Russ.).Соломко Э. Ш., Степанова Е. В., Григорьева И. Н., Барышников А. Ю. Оценка антиангиогенной активности экстрактов растений и их фракций, произрастающих на территории России. Российский биотерапевтический журнал. 2009;8(2):56.Solomko E. Sh., Stepanova E. V., Grigorieva I. N. Baryshnikov A. Yu. Evaluation of the antiangiogenic activity of herbal extracts and fractions of plants growing in Russia. Rossisky bioterapevtichesky zhurnal = Russian Journal of Biotherapy. 2009;8(2):56. (In Russ.).Сасов С. А., Толкачев В. Н., Ярцева И. В., Толкачев О. Н. Макроциклические таннины кипрея узколистного. Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2010;10;24–29.Sasov S. A., Tolkachev V. N., Yartseva I. V., Tolkachev O. N. Macrocyclic tannins of chamaenérion angustifolium. Voprosy biologicheskoj, medicinskoj i farmacevticheskoj himii = Problems of biological, medical and pharmaceutical chemistry. 2010;10;24–29 (In Russ.).Сасов С. А., Толкачев В. Н., Алиева Т. А., Бедрина Е. Н., Толкачев О. Н., Мисюрин В. А., Кесаева Л. А., Финашутина Ю. П., Лыжко Н. А., Мисюрин А. В., Масляков В. Ю., Фадеев Н. Б. Гидролизуемые галлоэллаго-таннины кипрея узколистного (Chamaenerion angustifolium (L.)) из биоколлекции питомника ботанического сада фгбну вилар – перспективный источник для получения цитотоксических средств. Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2019;1:28–34. DOI: 10.29296/25877313-2019-01-04.Sasov S. A., Tolkachev V. N., Totoeva N. N., Alieva I. A., Bedrina E. N., Tolkachev O. N. Misyurin V. A., Kesaeva L. A., Finashutina Yu. P., Lyzhko N. A., Misyurin A. V., Maslyakov V. Yu., Fadeev N. B. Hydrolyzable gallo-ellago-tannins of Chamaenerion angustifolium (L.) of the biocollection of the Vilar State University Botanical garden are a promising source for cytotoxic agents. Voprosy biologicheskoj, medicinskoj i farmacevticheskoj himii = Problems of biological, medical and pharmaceutical chemistry. 2019;1:28–34. (In Russ.). DOI: 10.29296/25877313-2019-01-04.Сасов С. А., Толкачев В. Н., Решетникова В. В., Личиницер М. Р., Степанова Е. В., Хоченков Д. А., Оборотова Н. А., Орлова О. Л., Игнатьева Е. В., Ярцева И. В. Антиангиогенное лекарственное средство. Патент РФ № 2634253; 2017.10.24.Sasov S. А., Tolkachev V. N., Reshetnikova V. V., Lichinitser M. R., Stepanova E. V. Hochenkov D. A., Oborotova N. A., Orlova O. L., Ignаteva Е. V., Yartseva I. V. Anti-angiogenic drug. Patent RF on the invention № 2634253; 2017.10.24. (In Russ.).Шпрах З. С., Игнатьева Е. В., Ярцева И. В., Сасов С. А., Орлова О. Л., Полозкова А. П, Хоченков Д. А., Королев А. М., Малютина Н. М. Стандартизация лиофилизированной лекарственной формы димерного макроциклического танина. Российский биотерапевтический журнал. 2017;16(4):68–72. DOI: 10.17650/1726-9784-2017-16-4-67-73.Shprakh Z. S., Ignаteva Е. V., Yartseva I. V., Sasov S. A., Orlov O. V. Polozkova A. P., Hochenkov D. A., Korolev A. M., Malutina N. M. Standardization of lyophilized dosage form of dimeric macrocyclic tannin. Rossisky bioterapevtichesky zhurnal = Russian Journal of Biotherapy. 2017;16(4):68–72. (In Russ.). DOI: 10.17650/1726-9784-2017-16-4-67-73.Государственная Фармакопея Российской Федерации XIV издания. ОФС.1.1.0012.15; ОФС.1.1.0013.15. Т. 1. М.: ФЭМБ. 2018. 1814 с.State Pharmacopeia of the Russian Federation XIV edition. OFS.1.1.0012.15; OFS.1.1.0013.15. Moscow: FEMB. 2018. 1814 p. (In Russ.).ICH Harmonized Tripartite Guideline. Validation of analytical procedures: text and methodology. Q2(R1). Доступно по: http://www.ich.org/products/guidelines/quality/article/quality-guide-lines.html.ICH Harmonized Tripartite Guideline. Validation of analytical procedures: text and methodology. Q2(R1). Available at: http://www.ich.org/products/guidelines/quality/article/quality-guide-lines.html.Береговых В. В., Ишмухаметов А. А., Пятигорская Н. В., Алдышева Ж. И. Валидация в производстве лекарственных средств. М.: Ремедиум. 2019. 328 с.Beregovykh V. V., Ishmukhametov A. A., Pyatigorskaya N. V., Aladysheva Zh.I. Validation in the drug manufacturing. Moscow: Remedium. 2019. 328 p. (In Russ.).Булатов М. И., Калинкин И. П. Практическое руководство по фотометриическим методам анализа. 5-е изд. Л.: Химия. 1986. 432 с.Bulatov M. I., Kalinkin I. P. Practical Guide of photometric analysis methods. 5th ed. Leningrad: Chemistry. 1986. 432 p. (In Russ.).Шпрах З. С. Игнатьева Е. В., Ярцева И. В. Разработка и валидация методики количественного определения аранозы в лекарственной форме. Российский биотерапевтический журнал. 2018;17(2):57– 62. DOI: 10.17650/1726-9784-2018-17-2-57-62.Shprakh Z. S., Ignаteva Е. V., Yartseva I. V. Development and validation of aranosa assay in the dosage form. Rossisky bioterapevtichesky zhurnal = Russian Journal of Biotherapy. 2018;17(2):57–62. (In Russ.). DOI: 10.17650/1726-9784-2018-17-2-57-62.Шпрах З. С. Игнатьева Е. В., Ярцева И. В., Дмитричева Н. А., Смирнова Л. И. Разработка и валидация методики количественного определения цифетрилина в таблетках. Российский биотерапевтический журнал. 2016;15(3):55–61. DOI: 10.17650/1726-9784-2016-15-3-55-61.Shprakh Z. S., Ignаteva Е. V., Yartseva I. V., Dmitricheva N. A., Smirnova L. I. Development and validation of cyphetrylin assay in tablets. Rossisky Bioterapevtichesky Zhurnal = Russian Journal of Biotherapy. 2016; 15(3):55–61. (In Russ.). DOI: 10.17650/1726-9784-2016-15-3-55-61.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.