pharmjournalРазработка и регистрация лекарственных средствDrug development & registration2305-20662658-5049LLC «CPHA»10.33380/2305-2066-2020-9-4-66-71pharmjournal-822Research ArticleФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ТЕХНОЛОГИЯPHARMACEUTICAL TECHNOLOGYРазработка состава радиофармпрепарата для радионуклидной диагностики злокачественной меланомыDevelopment of Radiopharmaceutical Composition for Radionuclide Diagnostics of Malignant Melanomahttps://orcid.org/0000-0002-6604-0860КлементьеваО. Е.KlementyevaO. E.

123098, г. Москва, ул. Живописная, д. 46

Olga E. Klementyeva

46, Zhivopisnaya str., Moscow, 123182

https://orcid.org/0000-0002-0563-9669БрускинА. Б.BruskinA. B.

Брускин Александр Борисович, заведующий лабораторией

123098, г. Москва, ул. Живописная, д. 46

 

Alexander B. Bruskin

46, Zhivopisnaya str., Moscow, 123182

raphar@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8392-8343ЛунёваК. А.LunyovaK. A.

123098, г. Москва, ул. Живописная, д. 46

Kristina A. Lunyova

46, Zhivopisnaya str., Moscow, 123182

https://orcid.org/0000-0002-2348-4269БубенщиковВ. Б.BubenshchikovV. B.

123098, г. Москва, ул. Живописная, д. 46

Viktor B. Bubenshchikov

46, Zhivopisnaya str., Moscow, 123182

https://orcid.org/0000-0001-9527-0596ТерновскаяК. Э.TernovskayaK. E.

123098, г. Москва, ул. Живописная, д. 46

Kristina E. Ternovskaya

46, Zhivopisnaya str., Moscow, 123182

https://orcid.org/0000-0002-1256-9873ЛунёвА. С.LunevA. S.

123098, г. Москва, ул. Живописная, д. 46

Aleksandr S. Lunev

46, Zhivopisnaya str., Moscow, 123182

https://orcid.org/0000-0002-3415-4329КодинаГ. Е.KodinaG. E.

123098, г. Москва, ул. Живописная, д. 46

Galina E. Kodina

46, Zhivopisnaya str., Moscow, 123182

ФГБУ «Государственный научный центр Российской Федерации – Федеральный медицинский биофизический центр имени А. И. Бурназяна» (ФГБУ ГНЦ ФМБЦ им. А. И. Бурназяна ФМБА России)State Research Center – Burnasyan Federal Medical Biophysical Center of Federal Medical Biological Agency (SRC – FMBC)202015102020946671Copyright © Клементьева О.Е., Брускин А.Б., Лунёва К.А., Бубенщиков В.Б., Терновская К.Э., Лунёв А.С., Кодина Г.Е., 20202020Клементьева О.Е., Брускин А.Б., Лунёва К.А., Бубенщиков В.Б., Терновская К.Э., Лунёв А.С., Кодина Г.Е.Klementyeva O.E., Bruskin A.B., Lunyova K.A., Bubenshchikov V.B., Ternovskaya K.E., Lunev A.S., Kodina G.E.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmjournal.ru/jour/article/view/822Введение

Введение. В 2018 году в России меланома вышла на одну из лидирующих позиций по числу больных с впервые установленным диагнозом злокачественного новообразования. Данная форма рака кожи обладает высокой степенью злокачественности и стремительным прогрессированием, что приводит к самым тяжелым последствиям. Применение методов ядерной медицины необходимо на стадиях уточнения диагноза, поиска удаленных метастазов и контроля хода лечения. Работа посвящена одному из этапов разработки радиофармацевтического лекарственного препарата (РФЛП) для диагностики злокачественной меланомы и её метастазов на основе синтетического аналога α-меланоцитстимулирующего гормона (САГ) и радионуклида Тс-99m.

Цель

Цель. Выбор оптимальных условий получения комплексного соединения САГ ∙ 99mTc и изучение в экспериментах in vitro возможности использования его в качестве диагностического средства.

Материалы и методы

Материалы и методы. Проведена экспериментальная работа по оптимизации условий получения комплексного соединения САГ ∙ 99mTc. Изучены связывание и интернализация этого соединения клетками меланомы линии В16-F0.

Результаты и обсуждение

Результаты и обсуждение. Получены результаты мечения САГ радионуклидом 99mТс в широком диапазоне условий, как прямым методом, так и с использованием промежуточного комплекса. Целевое соединение быстро связывается с клетками меланомы В16-F0. Степень интернализации более 85 %.

Заключение

Заключение. По результатам химических опытов и данных экспериментов in vitro найдены оптимальные условия получения комплексного соединения САГ ∙ 99mTc с радиохимическим выходом более 90 %. Подтверждены специфичность и рецепторный механизм связывания изученного соединения с клетками меланомы.

Introduction

Introduction. Skin cancers came first in Russia in numbers of oncological diseases. Melanoma, making up only a small part of these cases, leads to the most serious consequences. The nuclear medicine methods application is necessary at the stages of clarifying the diagnosis, searching for remote metastases and the treatment monitoring. The work is devoted to one of the stages of the radiopharmaceutical development for the diagnostics of malignant melanoma and its metastases based on the synthetic analog of α-melanocyte stimulating hormone (SAH) and radionuclide Tc-99m.

Aim

Aim. The selection of optimal conditions for the preparation of the SAH ∙ 99mTc complex and the study of the using possibility it as a diagnostic tool in in vitro experiments.

Materials and methods

Materials and methods. Experimental work was carried out to optimize the conditions for obtaining the complex compound SAH ∙ 99mTc. The binding and internalization of this compound by B16-F0 melanoma cells has been studied.

Results and discussion

Results and discussion. The results of labeling SAH with a 99mTc radionuclide under a wide range of conditions were obtained both by the direct method and using the intermediate complex. The target compound rapidly binds to B16-F0 melanoma cells. The degree of internalization is more than 85 %.

Conclusion

Conclusion. Based on the results of chemical experiments and data from in vitro experiments, optimal conditions for obtaining a complex compound SAH ∙ 99mTc with a radiochemical yield of more than 90 % were found. The mechanism of binding of this compound to malignant melanoma cells has been established.

злокачественная меланомамеланоцитстимулирующий гормонTc-99mоптимизацияВ16-F0malignant melanomamelanocyte-stimulating hormonetechnetium-99moptimizationРабота выполнена в рамках Госконтракта № 14.N08.12.0032 программы «Развитие фармацевтической и медицинской промышленности РФ на период до 2020 года и дальнейшую перспективу»The work was performed within the framework of the State Contract No. 14.N08.12.0032 of the program «Development of the pharmaceutical and medical industry of the Russian Federation for the period up to 2020 and beyond»ReferencesСтатистический сборник 2018 год от 31 июля 2019 г. Министерство здравоохранения РФ. Доступно по: https://www.rosminzdrav.ru/ministry/61/22/stranitsa-979/statisticheskie-iinformatsionnye-materialy/statisticheskiy-sbornik-2018-god. Ссылка активна на 29.06.2020.Annual Statistic Report 2018 of July 31, 2019. Ministry of Health of the Russian Federation. Available at: https://www.rosminzdrav.ru/ministry/61/22/stranitsa-979/statisticheskie-i-informatsionnyematerialy/statisticheskiy-sbornik-2018-god. Accessed: 29.06.2020. (In Russ.).Cancer Statistics Review (CSR) 1975–2017. National Cancer Institute. Released April 15, 2020. Available at: https://seer.cancer.gov/csr/1975_2017/ Accessed: 25.05.2020.Cancer Statistics Review (CSR) 1975–2017. National Cancer Institute. Released April 15, 2020. Available at: https://seer.cancer.gov/csr/1975_2017/ Accessed: 25.05.2020.Российский онкологический портал. Доступно по: https://www.oncoforum.ru/o-rake/statistika-raka/statistika-smertnosti-ot-rakav-rossii.html. Ссылка активна на 15.06.2020.Russian Cancer Portal. Available at: https://www.oncoforum.ru/o-rake/statistika-raka/statistika-smertnosti-ot-raka-v-rossii.html Accessed: 15.06.2020. (In Russ.).Розенкранц А. А., Сластникова Т. А., Дурыманов М. О., Соболев А. С. Меланокортиновые рецепторы первого типа и меланома. Биохимия. 2013;78(11):1564–1575.Rosenkranz A. A., Slastnikova T. A., Durymanov M. O., Sobolev A. S. Malignant melanoma and melanocortin receptor 1. Biokhimiya = Biochemistry. 2013;78(11):1564–1575. (In Russ.).Salazar-Onfray F., Lopez M., Lundqvist A. Tissue distribution and differential expression of melanocortin 1 receptor, a malignant melanoma marker. British Journal of Cancer. 2002;87(4):414–422. DOI: 10.1038/sj.bjc.6600441.Salazar-Onfray F., Lopez M., Lundqvist A. Tissue distribution and differential expression of melanocortin 1 receptor, a malignant melanoma marker. British Journal of Cancer. 2002;87(4):414–422. DOI: 10.1038/sj.bjc.6600441.Zhang C., Lin K.-Sh., Benard F. Molecular Imaging and Radionuclide Therapy of Melanoma Targeting the Melanocortin 1 Receptor. Molecular Imaging. 2017;16:1–15. DOI: 10.1177/1536012117737919.Zhang C., Lin K.-Sh., Benard F. Molecular Imaging and Radionuclide Therapy of Melanoma Targeting the Melanocortin 1 Receptor. Molecular Imaging. 2017;16:1–15. DOI: 10.1177/1536012117737919.Eberle A. N., Bhimsen R., Qi M. B., Bigliardi P. L. Synthetic Peptide Drugs for Targeting Skin Cancer: Malignant Melanoma and Melanotic Lesions. Current Medicinal Chemistry. 2017;24(17):1797–1826. DOI: 10.2174/0929867324666170605105942.Eberle A. N., Bhimsen R., Qi M. B., Bigliardi P. L. Synthetic Peptide Drugs for Targeting Skin Cancer: Malignant Melanoma and Melanotic Lesions. Current Medicinal Chemistry. 2017;24(17):1797–1826. DOI: 10.2174/0929867324666170605105942.Banerjee S. R., Maresca K. P., Francesconi L., Valliant J., Babich J. W., Zubieta J. New Directions in the Coordination Chemistry of 99mTc: A Reflection on Technetium Core Structures and a Strategy for New Chelate Design. Nucl Med Biol. 2005;32(1):1–20. DOI: 10.1016/j.nucmedbio.2004.09.001.Banerjee S. R., Maresca K. P., Francesconi L., Valliant J., Babich J. W., Zubieta J. New Directions in the Coordination Chemistry of 99mTc: A Reflection on Technetium Core Structures and a Strategy for New Chelate Design. Nucl Med Biol. 2005;32(1):1–20. DOI: 10.1016/j.nucmedbio.2004.09.001.ОФС.1.11.0001.15. Радиофармацевтические лекарственные препараты. Доступно по: https://pharmacopoeia.ru/ofs-1-11-0001-15-radiofarmatsevticheskie-lekarstvennye-preparaty/ Ссылка активна на 25.06.2020.Russia pharmacopoeia monograph 1.11.0001.15. Radiopharmaceutical drugs. Available at: https://pharmacopoeia.ru/ofs-1-11-0001-15-radiofarmatsevticheskie-lekarstvennye-preparaty/ Accessed: 25.06.2020. (In Russ.).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.