pharmjournalРазработка и регистрация лекарственных средствDrug development & registration2305-20662658-5049LLC «CPHA»10.33380/2305-2066-2020-9-3-166-171pharmjournal-833Research ArticleДОКЛИНИЧЕСКИЕ И КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯPRECLINICAL AND CLINICAL STUDIESДоклиническая оценка RGD-пептида, меченного 68Ga, для обнаружения очагов злокачественного ангиогенезаPreclinical Evaluation of 68Ga-labeled RGD Peptide for Detection of Malignant Angiogenesishttps://orcid.org/0000-0002-6604-0860КлементьеваО. Е.KlementyevaO. E.

123098, Москва, ул. Живописная, д. 46.

Olga E. Klementyeva.

46, Zhivopisnaya str., Moscow, 123182.

raphar@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0563-9669БрускинА. Б.BruskinA. B.

Брускин Александр Борисович – заведующий лабораторией.

123098, Москва, ул. Живописная, д. 46.

Alexander B. Bruskin.

46, Zhivopisnaya str., Moscow, 123182.

raphar@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8392-8343ЛунёвА. С.LunevA. S.

123098, Москва, ул. Живописная, д. 46.

Aleksandr S. Lunev.

46, Zhivopisnaya str., Moscow, 123182.

raphar@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7521-5976РахимовМ. Г.RakhimovM. G.

123098, Москва, ул. Живописная, д. 46.

Marat G. Rakhimov.

46, Zhivopisnaya str., Moscow, 123182.

raphar@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1256-9873ЛунёваК. А.LunevaK. A.

123098, Москва, ул. Живописная, д. 46.

Kristina A. Luneva.

46, Zhivopisnaya str., Moscow, 123182.

raphar@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3415-4329КодинаГ. Е.CodinaG E.

123098, Москва, ул. Живописная, д. 46.

Galina E. Codina.

46, Zhivopisnaya str., Moscow, 123182.

raphar@mail.ruФГБУ «Государственный научный центр Российской Федерации – Федеральный медицинский биофизический центр имени А. И. Бурназяна» (ФГБУ ГНЦ ФМБЦ им. А. И. Бурназяна ФМБА России)State Research Center - Burnasyan Federal Medical Biophysical Center of Federal Medical Biological Agency (SRC - FMBC)20202908202093166171Copyright © Клементьева О.Е., Брускин А.Б., Лунёв А.С., Рахимов М.Г., Лунёва К.А., Кодина Г.Е., 20202020Клементьева О.Е., Брускин А.Б., Лунёв А.С., Рахимов М.Г., Лунёва К.А., Кодина Г.Е.Klementyeva O.E., Bruskin A.B., Lunev A.S., Rakhimov M.G., Luneva K.A., Codina G.E.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmjournal.ru/jour/article/view/833Введение

Введение. Раннее обнаружение опухолевого роста остается одной из важнейших задач диагностической ядерной медицины. Хорошей мишенью для этой цели являются очаги роста сосудистой сети, создаваемые злокачественными новообразованиями. Молекулярные участники этого процесса являются объектом доставки радионуклидов, в том числе галлия-68, для использования в диагностике методом позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ).

Цель

Цель. Целью настоящего исследования является изучение в экспериментах на животных возможности использования комплексного соединения галлия-68 с пептидом, содержащим аминокислотную последовательность RGD, для визуализации опухолевых очагов с различной выраженностью неоваскуляризации.

Материалы и методы

Материалы и методы. В работе использовался радиофармпрепарат, представляющий собой комплексное соединение Ga-68 с пептидом NODAGA-0RGD2 (предполагаемое наименование, используемое далее по тексту, «Васкуляр, 68Ga»). Исследовалась динамика распределения препарата в организме мышей с перевитыми гетеротопическими ксенографтами глиобластомы U-87 MG и аденокарциномы молочной железы Ca-755 после внутривенного введения, а также возможность визуализации опухоли.

Результаты и обсуждение

Результаты и обсуждение. Динамика распределения радиофармацевтического лекарственного препарата (РФЛП) «Васкуляр, 68Ga» в организме лабораторных животных характерна для поведения пептидов in vivo: быстрый клиренс из крови, интенсивная экскреция с мочой. Накопление препарата в области опухолевого очага глиобластомы у мышей в среднем в 2 раза превышает таковое в опухолевых очагах аденокарциномы. Результаты in vivo ПЭТ визуализации экспериментальных опухолевых очагов хорошо коррелируют с данными радиометрии ex vivo.

Заключение

Заключение. После внутривенного введения препарат активно накапливается в хорошо васкуляризированных опухолевых очагах, быстро выводится из организма животного через почки без заметного неспецифического накопления в других органах и тканях. Показана возможность визуализации экспериментальных опухолевых очагов методом ПЭТ.

Introduction

Introduction. The early detection of tumor growth remains one of the most important tasks of diagnostic nuclear medicine. The vascular growth being created malignant neoplasms is a good target for the purpose. The molecular participants in the process are gallium-68 labeled vector to the delivery of radionuclides and positron-emission tomography (PET) imaging.

Aim

Aim. Possibility researching of using the complex gallium-68 labeled peptide sequence RGD for PET imaging of tumor with different grade of neovascularization.

Materials and methods

Materials and methods. Complex compound of Ga-68 with the peptide NODAGA-cRGD2 (the proposed name used below is «Vascular, 68Ga») was used for studying of the distribution in mice with transplanted heterotopic xenografts of glioblastoma U-87 MG and breast adenocarcinoma Ca-755 after intravenous injection, as well as the possibility of visualization the tumor.

Results and discussion

Results and discussion. The «Vascular, 68Ga» biodistribution in the mice body is usual of laboratory animals is usual of the behavior of peptides in vivo: rapid clearance from the blood, intense urinary excretion. The accumulation of the drug in the area of glioblastoma in mice is on average 2 times higher than that in adenocarcinoma. The results of in vivo PET imaging of experimental tumor lesions correlate well with ex vivo radiometry data.

Conclusion

Conclusion. The «Vascular, 68Ga» actively accumulated in well-vascularized tumor foci after intravenous injection and rapidly excreted from the body through the kidneys without noticeable non-specific accumulation in other organs and tissues. The PET imaging possibility of experimental tumor foci was shown.

ПЭТдиагностикаопухольангиогенезгаллий-68ВаскулярксенографтRGDPETdiagnosticstumorangiogenesisgallium-68«Vascular68Ga»xenograftRGDReferencesКарамышева А. Ф. Механизмы ангиогенеза. Биохимия. 2008;73(7):935-948.Karamysheva A. F. The mechanisms of angiogenesis. Biokhimiya = Biochemistry (Moscow). 2008;73(7):935-948. (In Russ.).Santulli G. Angiogenesis: Insights from a Systematic Overview. Nova Science Publishers, 2013. 346 p.Gaetano Santulli. Angiogenesis: Insights from a Systematic Overview. Nova Science Publishers, 2013. 346 p.Debordeaux F., Chansel-Debordeaux L., Pinaquy J. B., Fernandez P., Schulz J. What about α<sub>v</sub>β<sub>3</sub> integrins in molecular imaging in oncology? Nucl. Med. Biol. 2018;62-63:31-46. Doi: 10.1016/j.nucmedbio.2018.04.006.Debordeaux F., Chansel-Debordeaux L., Pinaquy J. B., Fernandez P., Schulz J. What about α<sub>v</sub>β<sub>3</sub> integrins in molecular imaging in oncology? Nucl. Med. Biol., 2018;62-63:31-46. Doi: 10.1016/j.nucmedbio.2018.04.006.Chen H., Niu G., Wu H., Chen X. Clinical Application of Radiolabeled RGD Peptides for PET Imaging of Integrin α<sub>v</sub>β<sub>3</sub>. Theranostics. 2016;6(1):78-92. Doi: 10.7150/thno.13242.Chen H., Niu G., Wu H., Chen X. Clinical Application of Radiolabeled RGD Peptides for PET Imaging of Integrin α<sub>v</sub>β<sub>3</sub>. Theranostics. 2016;6(1):78-92. Doi: 10.7150/thno.13242.Рудас М. С., Насникова И. Ю., Матякин Г. Г. Позитронно-эмиссионная томография в клинической практике. Учебно-методическое пособие. М.: Центральная клиническая больница УДП РФ, 2007. 53 с.Rudas M. S., Nasnikova I. Yu., Matyakin G. G. Positron emission tomography in clinical practice. Educational and methodological guide. Moscow: Central'naya klinicheskaya bol'nica UDP RF, 2007. 53 p. (In Russ.).Rosch F. (68)Ge/(68)Ga generators: past, present, and future. Recent Results Cancer Res. 2013;194:3-16. Doi: 10.1016/j.apradiso.2012.10.012.Rosch F. (68)Ge/(68)Ga generators: past, present, and future. Recent Results Cancer Res. 2013;194:3-16. Doi: 10.1016/j.apradiso.2012.10.012.Ларенков А. А., Кодина Г. Е., Брускин А. Б. Радионуклиды галлия в ядерной медицине: радиофармацевтические препараты на основе изотопа <sup>68</sup>Ga. Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2011;56(5):56-73.Larenkov A. A., Kodina G. E., Bruskin A. B. Gallium radionuclides in nuclear medicine: radiopharmaceuticals based on 68Ga. Medicinskaya radiologiya i radiacionnaya bezopasnost'. 2011;56(5):56-73. (In Russ.).Spang P., Herrmann C., Roesch F. Bifunctional Gallium - 68 Chelators: Past, Present, and Future. Seminars in Nuclear Medicine. 2016;46(5):373-394. Doi: 10.1053/j.semnuclmed.2016.04.003.Spang P., Herrmann C., Roesch F. Bifunctional Gallium - 68 Chelators: Past, Present, and Future. Seminars in Nuclear Medicine. 2016;46(5):373-394. Doi: 10.1053/j.semnuclmed.2016.04.003.Бубенщиков В. Б., Марук А. Я., Брускин А. Б., Кодина Г. Е. Исследование комплексов производных RGD-пептидов c <sup>68</sup>Ga. РаДиохимия. 2016;58(5):437-442.Bubenshchikov V. B., Maruk A. Ya., Bruskin A. B., Kodina G. E. Research of complexes of <sup>68</sup>Ga RGD-peptides derivatives. Radiokhimiya. 2016;58(5):437-442. (In Russ.).Isal S., Pierson J., Imbert L. et al. PET imaging of <sup>68</sup>Ga-NODAGA-RGD, as compared with <sup>18</sup>F-fluorodeoxyglucose, in experimental rodent models of engrafted glioblastoma. EJNMMI Res. 2018;8(1):51. Doi:10.1186/s13550-018-0405-5.Isal S., Pierson J., Imbert L. et al. PET imaging of <sup>68</sup>Ga-NODAGA-RGD, as compared with <sup>18</sup>F-fluorodeoxyglucose, in experimental rodent models of engrafted glioblastoma. EJNMMI Res. 2018;8(1):51. Doi: 10.1186/s13550-018-0405-5.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.