pharmjournalРазработка и регистрация лекарственных средствDrug development & registration2305-20662658-5049LLC «CPHA»10.33380/2305-2066-2021-10-2-42-48pharmjournal-853Research ArticleФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ТЕХНОЛОГИЯPHARMACEUTICAL TECHNOLOGYБиофармацевтические исследования при разработке лекарственной формы с метионином и экстрактом куркумы длинной (Curcuma longa L.)Biopharmaceutical Trials of a Dosage Form, which Contain Methionine and Turmeric Extract (Curcuma longa L.)https://orcid.org/0000-0001-9302-0155ГизингерО. А.GizingerO. A.

кафедра микробиологии и вирусологии

117198, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6

Oksana A. Gizinger

Department of Microbiology and Virology

6, Mikluho-Maklaya str., Moscow, 117198

https://orcid.org/0000-0003-1221-2150ХисамоваА. А.KhisamovaA. A.

Хисамова Анна Александровна

кафедра иммунологии и аллергологии

117198, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6

Anna A. Khisamova

Department of Immunology and Allergology

6, Mikluho-Maklaya str., Moscow, 117198

khisamova.ann@gmail.comФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов» (РУДН)Peoples Friendship University of Russia (RUDN University)2021310520211024248Copyright © Гизингер О.А., Хисамова А.А., 20212021Гизингер О.А., Хисамова А.А.Gizinger O.A., Khisamova A.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmjournal.ru/jour/article/view/853

Введение. Использование композиции на основе экстракта куркумы и метионина может быть эффективно для преодоления последствий окислительного стресса и повреждения компонентов мембран иммуноцитов. Наличие в экстракте из корневищ растения куркумы длинной (Curcuma longa L.) биологически активных веществ – куркуминоидов, обладающих антиоксидантными свойствами, делает обоснованным создание на их основе лекарственных средств, способных прогнозировать их эффективность при состояниях, патогенез которых связан с оксидативным стрессом. Форма в виде капсул, содержащая гранулы с экстрактом корневищ куркумы длинной и метионином, может быть использована для коррекции содержания эндогенных и экзогенных активных форм кислорода и ликвидации последствий липопероксидации.Цель. Проведение биофармацевтических и технологических исследований при разработке состава фармацевтической композиции капсул, содержащих гранулы с экстрактом куркумы длинной (Curcuma longa L.) и метионином.Материалы и методы. Объект исследования – многокомпонентное средство с оригинальным составом, содержащее метионин и жидкий экстракт корневищ куркумы длиной (Curcuma longa L.). Состав не имеет аналогов и защищен патентом на изобретение (RU 268 4111). Для оценки биофармацевтических свойств был проведен тест «Растворение» с использованием биорелевантных сред с определением количества веществ в среде с помощью метода УФ-спектрофотометрии. Результаты исследований обработаны статистически в программе Statistica for Windows, version 10, допустимый уровень р < 0,05.Результаты и обсуждение. Разработана лекарственная форма капсулы, содержащей гранулы с экстрактом корневищ куркумы длинной и метионин и различный состав вспомогательных веществ. Образцы протестированы по показателю «Растворение». На основе биофармацевтических исследований изучены кинетические закономерности высвобождения действующих веществ из гранул и определены их оптимальные составы. На основании полученных данных выявлена закономерность в улучшении растворимости комбинации метионина и экстракта куркумы относительно стандартных образцов.Заключение. Полученные результаты говорят о том, что использование композиции, содержащей метионин и экстракт куркумы, позволяет повысить растворимость куркумина за счет введения в состав композиции метионина. Разработанная многокомпонентная фармацевтическая композиция расширит реестр лекарственных средств растительного происхождения отечественного производства для профилактики и лечения заболеваний, вызванных окислительным стрессом.

Introduction. The presence of biologically active substances in the extract from the roots of turmeric extract (Curcuma longa L.) makes it reasonable and makes it possible to predict their effectiveness in pathological conditions caused by oxidative stress and immune disorders arising against its background. Based on data obtained, a pattern was revealed in improving the solubility of the combination of methionine and turmeric extract, which includes auxiliary substances. Dosage form – granules with methionine and liquid turmeric extract, with enteric coat can be used to eliminate the consequences of oxidative and immune disorders, treatment and prevention of systemic diseases caused by oxidative stress.Aim. Biopharmaceutical and in-process tests of the pharmaceutical composition of granules with methionine and liquid turmeric extract.Materials and methods. The object of the trials was the multicomponent drug containing methionine and a liquid turmeric extract of the roots. The proposed composition of plant compositions is original, had no analogues and protected by a patent for an invention (RU 268 4111). To assess the pharmaceutical properties, biopharmaceutical trials carried out by the UV-spectrophotometric method using biorelevant medium. The research results statistically processed using Statistica for Windows, version 10.Results and discussion. Based on the data obtained, a pattern revealed in improving the solubility of the combination of methionine and turmeric extract, in contrast to the multicomponent composition containing only turmeric extract.Conclusion. The developed multicomponent pharmaceutical composition will expand the register of herbal medicines of domestic production for the prevention and treatment of diseases caused by oxidative stress.

анализ качестваметионинкуркуминкорневища куркумы длиннойУФ-спектрофотометриястепень высвобождениятест «Растворение»биорелевантные средыpharmaceutical analysismethioninecurcuminrhizomes of turmericUV spectrophotometryrelease ratedissolution testbiorelevant mediaReferencesGibellini L., Bianchini E., de Biasi S., Nasi M., Cossarizza A., Pinti M. Natural Compounds Modulating Mitochondrial Functions. Evid Based Complement Alternat Med. 2015;2015:527209.Gibellini L., Bianchini E., de Biasi S., Nasi M., Cossarizza A., Pinti M. Natural Compounds Modulating Mitochondrial Functions. Evid Based Complement Alternat Med. 2015;2015:527209.Sun D. J., Zhu L. J., Zhao Y. Q., Zhen Y. Q., Zhang L., Lin C. C., Chen L. X. Diarylheptanoid: A privileged structure in drug discovery. Fitoterapia. 2020;142:104490.Sun D. J., Zhu L. J., Zhao Y. Q., Zhen Y. Q., Zhang L., Lin C. C., Chen L. X. Diarylheptanoid: A privileged structure in drug discovery. Fitoterapia. 2020;142:104490.European Pharmacopeia/European Directorate for the quality of medicines and healthcare. 10th ed. Supplement 10.0. Strasbourg: Council of Europe; 2020. № 01/2015:2543.European Pharmacopeia/European Directorate for the quality of medicines and healthcare. 10th ed. Supplement 10.0. Strasbourg: Council of Europe; 2020. № 01/2015:2543.Rainey N. E., Moustapha A., Patrice P. X. Curcumin, a Multifaceted Hormetic Agent, Mediates an Intricate Crosstalk between Mitochondrial Turnover, Autophagy, and Apoptosis. Oxid Med Cell Longev. 2020:1–23. DOI: 10.1155/2020/3656419.Rainey N. E., Moustapha A., Patrice P. X. Curcumin, a Multifaceted Hormetic Agent, Mediates an Intricate Crosstalk between Mitochondrial Turnover, Autophagy, and Apoptosis. Oxid Med Cell Longev. 2020:1–23. DOI: 10.1155/2020/3656419.Liu Y.-H., Lin Y.-S., Huang Y.-W., Fang S.-U., Lin S.-Y., Hou W.-C. Protective Effects of Minor Components of Curcuminoids on Hydrogen Peroxide-Treated Human HaCaT Keratinocytes. J Agric Food Chem. 2016;64(18):3598–3608. DOI: 10.1021/acs.jafc.6b01196.Liu Y.-H., Lin Y.-S., Huang Y.-W., Fang S.-U., Lin S.-Y., Hou W.-C. Protective Effects of Minor Components of Curcuminoids on Hydrogen Peroxide-Treated Human HaCaT Keratinocytes. J Agric Food Chem. 2016;64(18):3598–3608. DOI: 10.1021/acs.jafc.6b01196.Chainani-Wu N. Safety and Anti-Inflammatory Activity of Curcumin: A Component of Tumeric (Curcuma longa). Journal of Alternative and Complementary Medicine. 2003;9(1):161–168. DOI: 10.1089/107555303321223035.Chainani-Wu N. Safety and Anti-Inflammatory Activity of Curcumin: A Component of Tumeric (Curcuma longa). Journal of Alternative and Complementary Medicine. 2003;9(1):161–168. DOI: 10.1089/107555303321223035.Kwiecien S., Magierowski M., Majka J., Ptak-Belowska A., Wojcik D., Sliwowski Z., Magierowska K., Brzozowski T. Curcumin: A Potent Protectant against Esophageal and Gastric Disorders. Int J Mol Sci. 2019;20(6):1477. DOI: 10.3390/ijms20061477.Kwiecien S., Magierowski M., Majka J., Ptak-Belowska A., Wojcik D., Sliwowski Z., Magierowska K., Brzozowski T. Curcumin: A Potent Protectant against Esophageal and Gastric Disorders. Int J Mol Sci. 2019;20(6):1477. DOI: 10.3390/ijms20061477.Liu Z., Huang P., Law S., Tian H., Leung W., Xu C. Preventive Effect of Curcumin Against Chemotherapy-Induced Side-Effects. Front Pharmacol. 2018;9:1374. DOI: 10.3389/fphar.2018.01374.Liu Z., Huang P., Law S., Tian H., Leung W., Xu C. Preventive Effect of Curcumin Against Chemotherapy-Induced Side-Effects. Front Pharmacol. 2018;9:1374. DOI: 10.3389/fphar.2018.01374.Gupta S. C., Patchva S., Aggarwal B. B. Therapeutic roles of curcumin: lessons learned from clinical trials. AAPS J. 2013;15(1):195–218.Gupta S. C., Patchva S., Aggarwal B. B. Therapeutic roles of curcumin: lessons learned from clinical trials. AAPS J. 2013;15(1):195–218.Soleimani V., Sahebkar A., Hosseinzadeh H. Turmeric (Curcuma longa) and its major constituent (curcumin) as nontoxic and safe substances: Review. Phytother Res. 2018;32(6):985–995. DOI: 10.1002/ptr.6054.Soleimani V., Sahebkar A., Hosseinzadeh H. Turmeric (Curcuma longa) and its major constituent (curcumin) as nontoxic and safe substances: Review. Phytother Res. 2018;32(6):985–995. DOI: 10.1002/ptr.6054.Karewicz A., Bielska D., Gzyl-Malcher B., Kepczynski M., Lach R., Nowakowska M. Interaction of curcumin with lipid monolayers and liposomal bilayers. Colloids Surf B Biointerfaces. 2011;88(1):231–239. DOI: 10.1016/j.colsurfb.2011.06.037.Karewicz A., Bielska D., Gzyl-Malcher B., Kepczynski M., Lach R., Nowakowska M. Interaction of curcumin with lipid monolayers and liposomal bilayers. Colloids Surf B Biointerfaces. 2011;88(1):231–239. DOI: 10.1016/j.colsurfb.2011.06.037.Anand P., Kunnumakkara A. B., Newman R. A., Aggarwal B. B. Bioavailability of curcumin: problems and promises. Mol. Pharm. 2007;4(6):807–818. DOI: 10.1021/mp700113r.Anand P., Kunnumakkara A. B., Newman R. A., Aggarwal B. B. Bioavailability of curcumin: problems and promises. Mol. Pharm. 2007;4(6):807–818. DOI: 10.1021/mp700113r.Li L., Zhang X., Pi C., Yang H., Zheng X., Zhao L., Wei Y. Review of Curcumin Physicochemical Targeting Delivery System. Int J Nanomedicine. 2020;15:9799–9821. DOI: 10.2147/IJN.S276201.Li L., Zhang X., Pi C., Yang H., Zheng X., Zhao L., Wei Y. Review of Curcumin Physicochemical Targeting Delivery System. Int J Nanomedicine. 2020;15:9799-9821. DOI: 10.2147/IJN.S276201.Dave P., Tiburu E., Nusair N., Lorigan G. Calculating order parameter profiles utilizing magnetically aligned phospholipid bilayers for H-2 solid-state NMR studies. Solid State Nucl. Magn. Reson. 2003;24(2-3):137–149. DOI: 10.1016/S0926-2040(03)00052-3.Dave P., Tiburu E., Nusair N., Lorigan G. Calculating order parameter profiles utilizing magnetically aligned phospholipid bilayers for H-2 solid-state NMR studies. Solid State Nucl. Magn. Reson. 2003;24(2-3):137–149. DOI: 10.1016/S0926-2040(03)00052-3.Hussain Z., Thu H. E., Ng S.-F., Khan S., Katas H. Nanoencapsulation, an efficient and promising approach to maximize wound healing efficacy of curcumin: a review of new trends and state-of-theart. Colloids Surf. B. Biointerfaces. 2017;150:223–241. DOI: 10.1016/j.colsurfb.2016.11.036.Hussain Z., Thu H. E., Ng S.-F., Khan S., Katas H. Nanoencapsulation, an efficient and promising approach to maximize wound healing efficacy of curcumin: a review of new trends and state-of-theart. Colloids Surf. B. Biointerfaces. 2017;150:223–241. DOI: 10.1016/j.colsurfb.2016.11.036.Mayol L., Serri C., Menale C., Crispi S., Piccolo M. T., Mita L., Giarra S., Forte M., Saija A., Biondi M., Mita D. G. Curcumin loaded PLGA-poloxamer blend nanoparticles induce cell cycle arrest in mesothelioma cells. Eur J Pharm Biopharm. 2015;93:37–45. DOI: 10.1016/j.ejpb.2015.03.005.Mayol L., Serri C., Menale C., Crispi S., Piccolo M. T., Mita L., Giarra S., Forte M., Saija A., Biondi M., Mita D. G. Curcumin loaded PLGA-poloxamer blend nanoparticles induce cell cycle arrest in mesothelioma cells. Eur J Pharm Biopharm. 2015;93:37–45. DOI: 10.1016/j.ejpb.2015.03.005.Kaur G., Invally M., Chintamaneni M. Influence of piperine and quercetin on antidiabetic potential of curcumin. J. Complement Integr. Med. 2016;13(3):247–255. DOI: 10.1515/jcim-2016-0016.Kaur G., Invally M., Chintamaneni M. Influence of piperine and quercetin on antidiabetic potential of curcumin. J. Complement Integr. Med. 2016;13(3):247–255. DOI: 10.1515/jcim-2016-0016.Корощенко Г. А., Суботялов М. А., Герасёв А. Д., Айзман Р. И. Влияние корневища растения Сurcuma longa на углеводный обмен крыс в эксперименте. Бюллетень СО РАМН. 2011;31(3):92–96.Koroshchenko G. A., Subotyalov M. A., Gerasev A. D., Aisman R. I. Influence of a rhizome of plant Curcuma longa on a carbohydrate balance in experiments on rats. Byulleten' SO RAMN = The Siberian Scientific Medical Journal. 2011;31(3):92–96. (In Russ.)Lim J. M., Kim G., Levine R. L. Methionine in Proteins: It’s Not Just for Protein Initiation Anymore. Neurochem Res. 2019;44(1):247–257. DOI: 10.1007/s11064-017-2460-0.Lim J. M., Kim G., Levine R. L. Methionine in Proteins: It’s Not Just for Protein Initiation Anymore. Neurochem Res. 2019;44(1):247–257. DOI: 10.1007/s11064-017-2460-0.Фомина Е. В., Курский Ю. А., Белодед Л. Н., Червякова Г. Н. Синтез и свойства алифатических олигоамидов, содержащих метионин. Журнал прикладной химии. 2006;79(5):787–791.Fomina E. V., Kurskii Yu. A., Beloded L. N., Chervyakova G. N. Synthesis and properties of aliphatic oligoamides containing methionine fragment. Zhurnal prikladnoy khimii = Russian Journal of Applied Chemistry. 2006;79(5):787–791. (In Russ.)Ayala A., Muñoz M. F., Argüelles S. Lipid peroxidation: production, metabolism, and signaling mechanisms of malondialdehyde and 4-hydroxy-2-nonenal. Oxid Med Cell Longev. 2014;2014:360438. DOI: 10.1155/2014/360438.Ayala A., Muñoz M. F., Argüelles S. Lipid peroxidation: production, metabolism, and signaling mechanisms of malondialdehyde and 4-hydroxy-2-nonenal. Oxid Med Cell Longev. 2014;2014:360438. DOI: 10.1155/2014/360438.Жилякова Е. Т., Цветкова З. Е., Новикова М. Ю., Кузьмичева О. А., Иванова Л. Л. Определение технологических характеристик субстанции метионина для разработки гранулированной лекарственной формы на его основе. Молодой ученый. 2016:19(123):152–155.Zhilyakova E. T., Tsvetkova Z. E., Novikova M. Yu., Kuz'micheva O. A., Ivanova L. L. Opredelenie tekhnologicheskikh kharakteristik substantsii metionina dlya razrabotki granulirovannoy lekarstvennoy formy na ego osnove [Determination of the technological characteristics of methionine for the development of a granular dosage form based on it]. Molodoy ucheniy. 2016:19(123):152-155. (In Russ.)Гаврилин М. В., Орловская Т. В., Сенченко С. П. Содержание куркуминоидов в корневищах куркумы длинной. Фармация. 2010;3:30–32.Gavrilin M. V., Orlovskaya T. V., Senchenko S. P. Contents of curcuminoids in turmeric (Curcuma longa) rhizomes. Farmatsiya = Pharmacy. 2010;3:30–32. (In Russ.)Волкова Е. А., Шохин И. Е., Раменская Г. В., Савченко А. Ю. Биорелевантные среды растворения – современный инструмент для моделирования процессов растворения и всасывания ЛС. Биомедицина. 2011;3:133–140.Volkova E. A., Shohin I. E., Ramenskaya G. V., Savchenko A. U. Biorelevant dissolution media – modern tool for modelling of drugs dissolution and absorbtion. Biomeditsina = Journal Biomed. 2011;3:133–140. (In Russ.)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.