pharmjournalРазработка и регистрация лекарственных средствDrug development & registration2305-20662658-5049LLC «CPHA»10.33380/2305-2066-2020-9-4-146-154pharmjournal-864Research ArticleДОКЛИНИЧЕСКИЕ И КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯPRECLINICAL AND CLINICAL STUDIESРазработка и валидация методики определения помалидомида в плазме крови человека методом ВЭЖХ-МС/МСDevelopment and Validation of Pomalidomide Determination in Human Plasma by HPLC-MS/MS Methodhttps://orcid.org/0000-0001-8354-7877КомаровТ. Н.KomarovT. N.

Комаров Тимофей Николаевич

117246, г. Москва, Научный пр., д. 20, стр. 3

Timofey N. Komarov

20/3, Nauchny proezd, Moscow, 117246

t.komarov@cpha.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1185-8630ШохинИ. Е.ShohinI. E.

117246, г. Москва, Научный пр., д. 20, стр. 3

Igor E. Shohin

20/3, Nauchny proezd, Moscow, 117246

https://orcid.org/0000-0001-7684-358XТокареваМ. А.TokarevaM. A.

119991, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Margarita A. Tokareva

8/2, Trubetskaya str., Mosсow, 119991

https://orcid.org/0000-0001-6621-1060АрчаковаО. А.ArchakovaO. A.

117246, г. Москва, Научный пр., д. 20, стр. 3

Olga A. Archakova

20/3, Nauchny proezd, Moscow, 117246

https://orcid.org/0000-0003-4894-7001БогдановаД. С.BogdanovaD. S.

117246, г. Москва, Научный пр., д. 20, стр. 3

Dana S. Bogdanova

20/3, Nauchny proezd, Moscow, 117246

https://orcid.org/0000-0003-2611-501XАлешинаА. В.AleshinaA. A.

117246, г. Москва, Научный пр., д. 20, стр. 3

Alexandra A. Aleshina

20/3, Nauchny proezd, Moscow, 117246

https://orcid.org/0000-0001-7496-8186БагаеваН. С.BagaevaN. S.

117246, г. Москва, Научный пр., д. 20, стр. 3

Natalia S. Bagaeva

20/3, Nauchny proezd, Moscow, 117246

https://orcid.org/0000-0003-2727-2148ДавыдановаВ. В.DavydanovaV. V.

117246, г. Москва, Научный пр., д. 20, стр. 3

Veronika V. Davydanova

20/3, Nauchny proezd, Moscow, 117246

https://orcid.org/0000-0002-3774-5247СадчиковаН. П.SadchikovaN. P.

119991, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Natalia P. Sadchikova

8/2, Trubetskaya str., Mosсow, 119991

ООО «Центр Фармацевтической Аналитики» (ООО «ЦФА»)LLC «CPHA»ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский университет)I. M. Sechenov First MSMU of the Ministry of Health of the Russian Federation (Sechenov University)20202611202094146154Copyright © Комаров Т.Н., Шохин И.Е., Токарева М.А., Арчакова О.А., Богданова Д.С., Алешина А.В., Багаева Н.С., Давыданова В.В., Садчикова Н.П., 20202020Комаров Т.Н., Шохин И.Е., Токарева М.А., Арчакова О.А., Богданова Д.С., Алешина А.В., Багаева Н.С., Давыданова В.В., Садчикова Н.П.Komarov T.N., Shohin I.E., Tokareva M.A., Archakova O.A., Bogdanova D.S., Aleshina A.A., Bagaeva N.S., Davydanova V.V., Sadchikova N.P.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmjournal.ru/jour/article/view/864Введение

Введение. B-клеточная неоплазия плазмы клеток является причиной плазмоклеточной миеломы – второго по распространенности злокачественного заболевания системы крови. Помалидомид применяют в качестве терапии плазмоклеточной миеломы в случаях тяжелого течения заболевания и отсутствия эффективности прочих терапий. Помалидомид является структурным аналогом талидомида, он одобрен в России и США в качестве иммуномодулирующего препарата. В настоящее время данные по определению помалидомида в биологических жидкостях методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с тандемным масс-спектрометрическим детектированием (ВЭЖХ-МС/МС) для исследований фармакокинетики практически отсутствуют, а имеющиеся отличаются по условиям детектирования. В данном исследовании приведена разработка и валидация методики определения помалидомида в плазме крови человека методом ВЭЖХ-МС/МС. В качестве пробоподготовки был выбран способ осаждения метанолом.

Цель

Цель. Целью исследования является разработка и валидация методики определения помалидомида в плазме крови человека методом ВЭЖХ-МС/МС для проведения фармакокинетических исследований.

Материалы и методы

Материалы и методы. Определение помалидомида в плазме крови проводили методом ВЭЖХ-МС/МС. В качестве пробоподготовки был использован способ осаждения белков метанолом.

Результаты и обсуждение

Результаты и обсуждение. Разработанная методика была валидирована по следующим валидационным параметрам: селективность, эффект матрицы, калибровочная кривая (линейность), точность, прецизионность, степень извлечения, нижний предел количественного определения, предел обнаружения, перенос пробы, стабильность.

Заключение

Заключение. Разработана и валидирована методика количественного определения помалидомида в плазме крови человека методом ВЭЖХ-МС/МС. Подтвержденный аналитический диапазон методики составил 1,00–500,00 нг/мл в плазме крови. Полученный аналитический диапазон позволяет применять разработанную методику для проведения аналитической части исследований фармакокинетики препаратов помалидомида.

Introduction

Introduction. B-cell malignancies of the plasma cell leads to the second most spread hematological malignancy disease, called multiple myeloma. Pomalidomide is used in case of previous multiple myeloma ineffective treatment. Pomalidomide is a thalidomide synthetic derived, approved as immunomodulatory drug by the Food and Drug Administration (FDA). Nowadays, detection of pomalidomide in blood plasma by high performance liquid chromatography tandem mass spectrometry (HPLC-MS/MS) is not spread. Moreover, the detection and the experimental setting accumulated data are varying greatly. This investigation provides development and validation of pomalidomide aiming to determine human blood plasma by HPLC-MS/MS method. The samples were processed by methanol protein precipitation.

Aim

Aim. The aim of this study is to develop a method for the pomalidomide in human plasma by HPLC-MS/MS for pharmacokinetic studies.

Materials and methods

Materials and methods. Determination of pomalidomide in plasma by HPLC-MS/MS. The samples were processed by methanol protein precipitation.

Results and discussion

Results and discussion. This method was validated by next parameters: selectivity, matrix effect, calibration curve, accuracy, precision, spike recovery, lower limit of quantification, detection limit, carry-over and stability.

Conclusion

Conclusion. The method of the determination of pomalidomide in human plasma was developed and validated by HPLC-MS/MS. The linearity in plasma sample was achieved in the concentration range of 1,00 – 500,00 ng/ml. Method could be applied to pomalidomide determination in plasma for PK and BE studies.

помалидомидплазмаВЭЖХ-МС/МСвалидациябиоэквивалентностьpomalidomideplasmaHPLC-MS/MSvalidationbioequivalenceReferencesNeşetoglu N., Kaplan C., Aslan S. S., Ünal D. Ö. A Simple and Rapid LC-MS/MS Method for Therapeutic Drug Monitoring of Lenalidomide. Pakistan Journal of Analytical & Environmental Chemistry. 2020;21(1):19–26. DOI: 10.21743/pjaec/2020.06.03.Neşetoglu N., Kaplan C., Aslan S. S., Ünal D. Ö. A Simple and Rapid LC-MS/MS Method for Therapeutic Drug Monitoring of Lenalidomide. Pakistan Journal of Analytical & Environmental Chemistry. 2020;21(1):19–26. DOI: 10.21743/pjaec/2020.06.03.Aydoğmuş Z., Yılmaz E. M., Yildiz G. A simple and rapid spectrofluorometric determination of pomalidomide in spiked plasma and urine. Application to degradation studies. Luminescence. 2019;35(4):1–12. DOI: 10.1002/bio.3748.Aydoğmuş Z., Yılmaz E. M., Yildiz G. A simple and rapid spectrofluorometric determination of pomalidomide in spiked plasma and urine. Application to degradation studies. Luminescence. 2019;35(4):1–12. DOI: 10.1002/bio.3748.Hoffmann M., Kasserra C., Reyes J., Schafer P., Kosek I., Capone L., Parton A., Kim-Kang H., Surapaneni S., Kumar G. Absorption, metabolism and excretion of [14C]pomalidomide in humans following oral administration. Cancer Chemotherapy and Pharmacology. 2013;71(2):489–501. DOI: 10.1007/s00280-012-2040-6.Hoffmann M., Kasserra C., Reyes J., Schafer P., Kosek I., Capone L., Parton A., Kim-Kang H., Surapaneni S., Kumar G. Absorption, metabolism and excretion of [14C]pomalidomide in humans following oral administration. Cancer Chemotherapy and Pharmacology. 2013;71(2):489–501. DOI: 10.1007/s00280-012-2040-6.Shahbazi S., Peer C. J., Polizzotto M. N., Uldrick T. S., Roth J., Wyvill K. M., Aleman K., Zeldis J. B., Yarchoan R., Figg W. D. A sensitive and robust HPLC assay with fluorescence detection for the quantification of pomalidomide in human plasma for pharmacokinetic analyses. Journal of Pharmaceuticaland Biomedical Analysis. 2014;92:63–68. DOI: 10.1016/j.jpba.2014.01.001.Shahbazi S., Peer C. J., Polizzotto M. N., Uldrick T. S., Roth J., Wyvill K. M., Aleman K., Zeldis J. B., Yarchoan R., Figg W. D. A sensitive and robust HPLC assay with fluorescence detection for the quantification of pomalidomide in human plasma for pharmacokinetic analyses. Journal of Pharmaceuticaland Biomedical Analysis. 2014;92:63–68. DOI: 10.1016/j.jpba.2014.01.001.Jiang Y., Wang J., Rozewski D. M., Kolli S., Wu C., Chen C., Yang X., Hofmeister C. C., Byud J. C., Johnson A. J. Sensitive liquid chromatography/mass spectrometry methods for quantification of pomalidomide in mouse plasma and brain tissue. Journal of Pharmaceuticaland Biomedical Analysis. 2014;88:26–268. DOI: 10.1016/j.jpba.2013.08.036.Jiang Y., Wang J., Rozewski D. M., Kolli S., Wu C., Chen C., Yang X., Hofmeister C. C., Byud J. C., Johnson A. J. Sensitive liquid chromatography/mass spectrometry methods for quantification of pomalidomide in mouse plasma and brain tissue. Journal of Pharmaceuticaland Biomedical Analysis. 2014;88:26–268. DOI: 10.1016/j.jpba.2013.08.036.Iqbal M., Ezzeldin E., Al-Rashood K. A., Shakeel F. A validated UPLC–MS/MS assay using negative ionization mode for highthroughput determination of pomalidomide in rat plasma. Journal of Chromatography B. 2015;983-984:76–82. DOI: 10.1016/j.jchromb.2014.12.036.Iqbal M., Ezzeldin E., Al-Rashood K. A., Shakeel F. A validated UPLC–MS/MS assay using negative ionization mode for highthroughput determination of pomalidomide in rat plasma. Journal of Chromatography B. 2015;983-984:76–82. DOI: 10.1016/j.jchromb.2014.12.036.Vasanth D. A., Rajkamal B. A UPLC-MS/MS method development and validation for the estimation of pomalidomide from human plasma. International Journal of Applied Pharmaceutics. 2017;9(1):37–43. DOI: 10.22159/ijap.2017v9i1.15653.Vasanth D. A., Rajkamal B. A UPLC-MS/MS method development and validation for the estimation of pomalidomide from human plasma. International Journal of Applied Pharmaceutics. 2017;9(1):37–43. DOI: 10.22159/ijap.2017v9i1.15653.Миронов А. Н. Руководство по экспертизе лекарственных средств. Т. II. М.: Гриф и К, 2013. 280 с.Mironov A. N. Guidelines for the examination of medicines. V. II. Moscow: Grif and K, 2013. 280 p. (In Russ.).Food and Drug Administration. Available at: https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/bioanalytical-method-validation-guidance-industry.Food and Drug Administration. Available at: https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/bioanalytical-method-validation-guidance-industry.European Medicines Agency. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/bioanalytical-method-validation.European Medicines Agency. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/bioanalytical-method-validation.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.