pharmjournalРазработка и регистрация лекарственных средствDrug development & registration2305-20662658-5049LLC «CPHA»10.33380/2305-2066-2021-10-2-62-67pharmjournal-884Research ArticleМЕТОДЫ АНАЛИЗА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВANALYTICAL METHODSПолучение таблеток динитрата 2-фенил-9-диэтиламиноэтилимидазо[1,2-α]бензимидазола и разработка методик контроля их качестваPreparation of 2-phenyl-9-diethylaminoethylimidazo[1,2-α]benzimidazole dinitrate tablets and development of quality control methodshttps://orcid.org/0000-0001-5228-2730ДоманинаА. М.DomaninaA. M.

Доманина Ангелина Михайловна

357532, г. Пятигорск-32, пр. Калинина, д. 11

Angelina M. Domanina

11, Kalinina av., Pyatigorsk-32, 357532

lina.kirilyuk.00@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8340-1296ЧерниковМ. В.ChernikovM. V.

357532, г. Пятигорск-32, пр. Калинина, д. 11

Maxim V. Chernikov

11, Kalinina av., Pyatigorsk-32, 357532

m.v.chernikov@pmedpharm.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3456-8553РемезоваИ. П.RemezovaI. P.

357532, г. Пятигорск-32, пр. Калинина, д. 11

Irina P. Remezova

11, Kalinina av., Pyatigorsk-32, 357532

i.p.remezova@pmedpharm.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4082-3330СтепановаЭ. Ф.StepanovaE. F.

357532, г. Пятигорск-32, пр. Калинина, д. 11

SPIN-код автора на eLIBRARY.RU: 7965-9471

Eleonora F. Stepanova

11, Kalinina av., Pyatigorsk-32, 357532

d.v.kompancev@pmedpharm.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7541-2558ШевченкоА. М.ShevchenkoA. M.

357532, г. Пятигорск-32, пр. Калинина, д. 11

Alexander M. Shevchenko

11, Kalinina av., Pyatigorsk-32, 357532

nplfarmak-50@ya.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8987-2651МорозовА. В.MorozovA. V.

109044, г. Москва, Лавров пер., д. 6

Andrey V. Morozov

6, Lavrov lane, Moscow, 109044

andrewmorozov@mail.ruПятигорский медико-фармацевтический институт – филиал ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ПМФИ, филиал ФГБОУ ВО «ВолгГМУ» Минздрава России)Pyatigorsk Medical Pharmaceutical Institute – branch of Volgograd State Medical UniversityФБУ «Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик» (ФБУ «ГИЛС и НП») Минпромторга России, лаборатория аналитических методов исследованияState Institute of Drugs and Good Practices, laboratory of analytical research methods2021310520211026267Copyright © Доманина А.М., Черников М.В., Ремезова И.П., Степанова Э.Ф., Шевченко А.М., Морозов А.В., 20212021Доманина А.М., Черников М.В., Ремезова И.П., Степанова Э.Ф., Шевченко А.М., Морозов А.В.Domanina A.M., Chernikov M.V., Remezova I.P., Stepanova E.F., Shevchenko A.M., Morozov A.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmjournal.ru/jour/article/view/884

Введение. В настоящее время для лечения язвенной болезни желудка применяются лекарственные средства с комбинированным действием. Для устранения возможных побочных эффектов применяемых средств продолжается поиск новых молекул для создания более эффективных и безопасных Н2-рецепторов гистамина. В качестве возможного решения указанных проблем нами исследована субстанция динитрата 2-фенил-9-диэтиламиноэтилимидазо[1,2-α]бензимидазола (ДФДБ).Цель. Целью настоящего исследования явилось получение таблеток динитрата 2-фенил-9-диэтиламиноэтилимидазо[1,2-α]бензимидазола и разработка методик контроля их качества.Материалы и методы. Объектом изучения являлись таблетки на основе субстанции ДФДБ. Изучали физико-химические и технологические свойства таблетированной лекарственной формы. Фармако-технологические и физико-химические показатели определяли по методикам Государственной фармакопеи XIV издания. Идентификацию и количественное определение ДФДБ в таблетках проводили методом ВЭЖХ.Результаты и обсуждение. На основе физико-химических свойств и определения основных технологических показателей ДФДБ разработана оптимальная технология таблетирования. Разработан оптимальный состав таблеток. Идентификацию таблеток предлагается проводить с использованием ВЭЖХ в сравнении состандартным образцом ДФДБ. Родственные примеси, согласно полученным данным, не превышают 0,1 %. Нами было установлено, что антимикробное действие таблетки не оказывают. Анализируемые таблетки соответствуют категории 3А. Содержание ДФДБ должно быть от 95 до 105 % от заявленного количества в одной таблетке. В ходе анализа нами проведены биофармацевтические и технологические исследования готовой лекарственной формы в процессе хранения в условиях долгосрочного испытания стабильности в банках полимерных с навинчивающимися крышками. Показано, что выбранный состав вспомогательных веществ и технология получения обеспечивают стабильность готовой лекарственной форме в течение двух лет хранения при соблюдаемых условиях. Для выбора технологии таблетирования проанализированы основные технологические свойства субстанции ДФДБ. Осуществлен выбор вспомогательных веществ и состав пленочного покрытия.Заключение. Разработана технология и предложена стандартизация таблеток на основе субстанции ДФДБ.

Introduction. Currently, for the treatment of gastric ulcer, drugs with a combined effect are used. To eliminate possible side effects of the drugs used, the search for new molecules to create more effective and safe histamine H2 receptors continues. As a possible solution to these problems, we investigated the substance dinitrate of 2-phenyl-9-diethylaminoethylimidazo[1,2-α]benzimidazole (DFDB).Aim. The aim of this study was to obtain 2-phenyl-9-diethylaminoethylimidazo[1,2-α]benzimidazole dinitrate tablets and develop methods for quality control.Materials and methods. The object of study was tablets based on the substance DF DB. The physicochemical and technological properties of the tablet dosage form were studied. Pharmaco-technological and physico-chemical indicators were determined according to the methods of the State Pharmacopoeia of the XIV edition. Identification and quantitative determination of DFDB in tablets was performed by HPLC.Results and discussion. Based on the physico-chemical properties and determination of the main technological indicators of DFDB, an optimal tableting technology has been developed. The optimal composition of tablets has been developed. Identification of tablets is proposed to be carried out using HPLC in comparison with the standard sample of DFDB. Related impurities, according to the data obtained, do not exceed 0.1 %. We found that the tablets do not have an antimicrobial effect. The analyzed tablets correspond to category 3A. The content of DFDB should be from 95 to 105 % of the declared amount in one tablet. During the analysis, we conducted biopharmaceutical and technological studies of the finished dosage form during storage under the conditions of long-term stability testing in polymer cans with screw-on lids. It is shown that the selected composition of excipients and the production technology ensure the stability of the finished dosage form for two years of storage under the observed conditions. To select the tableting technology, the main technological properties of the DFDB substance are analyzed. The choice of excipients and the composition of the film coating was carried out.Conclusion. The technology is developed and standardization of tablets based on the substance DFDB is proposed.

производное бензимидазолаВЭЖХУФ-спектрофотометриястандартизациякачественный и количественный анализкоэффициент прессуемоститехнологические свойства субстанцииbenzimidazole derivativeHPLCUV-spectrophotometrystandardizationqualitative and quantitative analysiscompressibility factortechnological properties of the substanceReferencesСпасов А. А., Петров В. И., Анисимова В. А., Минкин В. И., Черников М. В. Лекарственная субстанция для подавления геликобактероподобных эрозивно-язвенных повреждений слизистой оболочки желудка. Патент РФ № 2395282.Spasov A. A., Petrov V. I., Anisimova V. A., Minkin V. I., Chernikov M. V. Lekarstvennaya substantsiya dlya podavleniya gelikobakteropodobnykh erozivno-yazvennykh povrezhdeniy slizistoy obolochki zheludka [Medicinal substance for suppressing Helicobacter-like erosive and ulcerative lesions of the gastric mucosa]. Patent RUS № 2395282. (In Russ.)Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издания. ОФС.1.2.1.2.0005.15. Т. 1. М.: ФЕМБ; 2018. 1814 с.Gosudarstvennaya farmakopeya Rossiyskoy Federatsii. XIV izdaniya. OFS.1.2.1.2.0005.15 [State Pharmacopoeia of the Russian Federation. XIV edition. OFS.1.2.1.2.0005.15]. V. 1. Moscow: FEMB; 2018. 1814 p. (In Russ.)Алексеев К. В., Кедик С. А., Блынская Е. В., Алексеев В.К., Масленникова Н. В. Фармацевтическая технология. Таблетки. М.: ИФТ; 2015. С. 477–565.Alekseev K. V., Kedik S. A., Blynskaya E. V., Alekseev V. K., Maslennikova N. V. Farmatsevticheskaya tekhnologiya. Tabletki [Pharmaceuticaltechnology. Tablets]. Moscow: IFT; 2015. P. 477–565. (In Russ.)Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издания. ОФС.1.2.2.0001.15. Т. 1. М.: ФЕМБ; 2018. 914 c.Gosudarstvennaya farmakopeya Rossiyskoy Federatsii. XIV izdaniya. OFS.1.2.2.0001.15 [State Pharmacopoeiaofthe Russian Federation. XIV edition. OFS.1.2.2.0001.15]. V. 1. Moscow: FEMB; 2018. 914 p. (In Russ.)Ступина Д. О., Ремезова И. П., Морозов А. В. Разработка способов контроля качества субстанции РУ-64. Во имя жизни и здоровья: материалы 71-й Международной научно-практической конференции. Пятигорск; 2018. С. 88–97.Stupina D. O., Remezova I. P., Morozov A. V. Razrabotka sposobov kontrolya kachestva substantsii RU-64. Vo imya zhizni i zdorov'ya: materialy 71-y Mezhdunarodnoy nauchno-prakticheskoy konferentsii [Development of methods for quality control of the substance RU64: in the name of life and health: materials of the 71st International scientific and practical conference]. Pyatigorsk; 2018. P. 88–97. (In Russ.)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.