pharmjournalРазработка и регистрация лекарственных средствDrug development & registration2305-20662658-5049LLC «CPHA»10.33380/2305-2066-2021-10-2-87-99pharmjournal-945Research ArticleМЕТОДЫ АНАЛИЗА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВANALYTICAL METHODSРазработка, валидация и применение методики количественного определения витамина D3 (холекальциферола) методом ВЭЖХ с УФ-детектированием для анализа лекарственных средств и биологически активных добавок к пищеHPLC-UV Method Development and Validation for Vitamin D3 (Cholecalciferol) Quantitation in Drugs and Dietary Supplementshttps://orcid.org/0000-0002-1185-8630ШохинИ. Е.ShohinI. E.

117246, г. Москва, Научный пр., д. 20, стр. 3

Igor E. Shohin

20/3, Nauchny proezd, Moscow, 117246

https://orcid.org/0000-0002-4183-7822МалашенкоЕ. А.MalashenkoE. A.

119991, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Evgeniya A. Malashenko

8/2, Trubetskaya str., Mosсow, 119991

https://orcid.org/0000-0001-6720-4954МедведевЮ. В.MedvedevYu. V.

117246, г. Москва, Научный пр., д. 20, стр. 3;

119991, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Yuri V. Medvedev

20/3, Nauchny proezd, Moscow, 117246;

8/2, Trubetskaya str., Mosсow, 119991

https://orcid.org/0000-0002-5820-8336БогачукМ. Н.BogachukM. N.

Богачук Мария Николаевна

109240, г. Москва, Устьинский проезд, д. 2/14

Maria N. Bogachuk

2/14, Ustinskiy proezd, Moscow, 109240

bmariyan@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5726-1111КулаковС. А.KulakovS. A.

109240, г. Москва, Устьинский проезд, д. 2/14

Stanislav A. Kulakov

2/14, Ustinskiy proezd, Moscow, 109240

https://orcid.org/0000-0003-1453-9560ПалееваМ. А.PaleevaM. A.

109240, г. Москва, Устьинский проезд, д. 2/14

Maria A. Paleeva

2/14, Ustinskiy proezd, Moscow, 109240

ООО «Центр Фармацевтической Аналитики» (ООО «ЦФА»)LLC "CPHA"ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский университет)I. M. Sechenov First MSMU of the Ministry of Health of the Russian Federation (Sechenov University)ООО «Центр Фармацевтической Аналитики» (ООО «ЦФА»); ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский университет)LLC "CPHA"; I. M. Sechenov First MSMU of the Ministry of Health of the Russian Federation (Sechenov University)ФГБУН «ФИЦ питания, биотехнологии и безопасности пищи»Federal Research Center of Nutrition, Biotechnologyand Food Safety2021290520211028799Copyright © Шохин И.Е., Малашенко Е.А., Медведев Ю.В., Богачук М.Н., Кулаков С.А., Палеева М.А., 20212021Шохин И.Е., Малашенко Е.А., Медведев Ю.В., Богачук М.Н., Кулаков С.А., Палеева М.А.Shohin I.E., Malashenko E.A., Medvedev Y.V., Bogachuk M.N., Kulakov S.A., Paleeva M.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmjournal.ru/jour/article/view/945

Исправление к статьеВведение. Недостаточный рацион питания и проживание в северных регионах могут способствовать развитию дефицита витамина D и, как следствие, ряда заболеваний, приводящих к снижению иммунитета. В связи с этим уже достаточно долгое время применяются витаминные лекарственные препараты, содержащие витамин D в одной из его активных форм (чаще, в виде холекальциферола, витамина D3).Цель. Разработать и валидировать методику определения витамина D3 в витаминных ЛП методом ВЭЖХ с диодноматричным детектированием, с последующим определением содержания холекальциферола в ряде лекарственных средств и биологически активных добавок к пище (БАД к пище), обращающихся на рынке РФ.Материалы и методы. Определение витамина D3 проводили методом ВЭЖХ с УФ-детектированием при длине волны 266 нм. Пробоподготовка витаминных лекарственных препаратов заключалась в экстракции метанолом (для жидких ЛФ на основе водных растворов и растворов триглицеридов) и водно-метанолным раствором (2 : 8 вода – метанол) – для твердых лекарственных форм на основе водорастворимых субстанций с витамином D3.Результаты и обсуждения. Была проведена валидация методики показателя «Количественное определение витамина D3 (холекальциферола)» в витаминных препаратах методом ВЭЖХ по следующим параметрам: специфичность, правильность, линейность, диапазон применения, прецизионность.Заключение. Разработана методика определения показателя «Содержание витамина D3 (холекальциферола)» в витаминных лекарственных формах методом ВЭЖХ. Методика была валидирована по следующим валидационным параметрам: специфичность, правильность, линейность, диапазон применения, прецизионность. Показано, что результаты валидации удовлетворительны по всем указанным критериям. Диапазон применения методики 9,5–38 мкг/мл. Данная методика была использована для определения витамина D3 в витаминных лекарственных препаратах на основе водорастворимых субстанций витамина D3 в виде водных растворов и растворов триглицеридов жирных кислот.

ErratumIntroduction. An inadequate diet and living in the northern regions can lead to a lack of vitamin D3 and the development of diseases, including a decrease in immunity. To compensate for the lack of vitamin D, vitamin drugs are used that contain vitamin D in one of its active forms (usually in the form of cholecalciferol, vitamin D3).Aim. To develop and validate HPLC-UV method for the determination of vitamin D3 in vitamin drugs and to evaluate the content of cholecalciferol in selected drugs anddietary supplements presented in the Russian Federation.Materials and methods. Determination of vitamin D3 was carried out by HPLC with UV detection at a wavelength 266 nm. Sample preparation of vitamin drugs was carried out by extraction with methanol (for liquid dosage forms based on aqueous or triglyceride solutions) and extraction with an aqueous-methanol solution (for solid dosage forms based on water-soluble substances with vitamin D3) in a ratio of 2 to 8 (water-methanol).Results and discussions. The analysis methodology for the parameter "Vitamin D3 (cholecalciferol) content" in vitamin dosage forms by HPLC was validated according to the following validation parameters: specificity; accuracy; precision; linearity; range.Conclusion. The analysis methodology for the parameter "Vitamin D3 (cholecalciferol) content" in vitamin dosage forms by HPLC was developed. The method was validated according to the following validation parameters: specificity; accuracy; precision; linearity; range. The range of the method was 9,5–38 μg/ml. The method was used to determine vitamin D3 in vitamin drugs based on water-soluble forms of vitamin D3, in the form of aqueous solutions and form of fatty acids triglyceridessolutions.

витамин D3холекальциферолВЭЖХлекарственные средстваБАДвалидацияvitamin D3cholecalciferolHPLCdrugsdietary supplementsvalidationReferencesThomson B. M., Cressey P. J. Determination of vitamin D in foods: Current knowledge and data gaps. Wellington: Ministry for Primary Industries; 2014. 39 p.Thomson B. M., Cressey P. J. Determination of vitamin D in foods: Current knowledge and data gaps. Wellington: Ministry for Primary Industries; 2014. 39 p.Mahmoodani F., Perera C. O., Fedrizzi B., Abernethy G., Chen H. Degradation studies of cholecalciferol (vitamin D3) using HPLCDAD, UHPLC-MS/MS and chemical derivatization. Food Chemistry. 2017;219:373–381. DOI: 10.1016/j.foodchem.2016.09.146.Mahmoodani F., Perera C. O., Fedrizzi B., Abernethy G., Chen H. Degradation studies of cholecalciferol (vitamin D3) using HPLCDAD, UHPLC-MS/MS and chemical derivatization. Food Chemistry. 2017;219:373–381. DOI: 10.1016/j.foodchem.2016.09.146.Вильмс Е. А., Добровольская Е. В., Турчанинов Д. В., Быкова Е. А., Сохошко И. А. Обеспеченность взрослого населения Западной Сибири витамином D: данные популяционного исследования. Вопросы питания. 2019;88(4):75–82. DOI: 10.24411/0042-8833-2019-10044.Vilms E. A., Dobrovolskaya E. V., Turchaninov D. V., Bykova E. A., Sokhoshko I. A. Provision of vitamin D in the adult population of Western Siberia: a population-based study. Voprosy pitaniya = Problems of Nutrition. 2019;88(4):75–82. (In Russ.) DOI: 10.24411/0042-8833-2019-10044.Winuprasith T., Khomein P., Mitbumrung W., Suphantharika M., Nitithamyong A., McClements D. J. Encapsulation of vitamin D3 in pickering emulsions stabilized by nanofibrillated mangosteen cellulose: Impact on in vitro digestion and bioaccessibility. Food Hydrocolloids. 2018;83:153–164. DOI: 10.1016/j.foodhyd.2018.04.047.Winuprasith T., Khomein P., Mitbumrung W., Suphantharika M., Nitithamyong A., McClements D. J. Encapsulation of vitamin D3 in pickering emulsions stabilized by nanofibrillated mangosteen cellulose: Impact on in vitro digestion and bioaccessibility. Food Hydrocolloids. 2018;83:153–164. DOI: 10.1016/j.foodhyd.2018.04.047.Гаммель И. В., Суворова О. В., Запорожская Л. И. Анализ тенденций российского рынка биологически активных добавок к пище. Медицинский альманах. 2017;6(51):154–158.Gammel I. V., Suvorova O. V., Zaporozhskaya L. I. Analiz tendentsiy rossiyskogo rynka biologicheski aktivnykh dobavok k pishche [Analysis of trends in the Russian market of biologically active food additives]. Meditsinskiy al'manakh = Medical Almanac. 2017;6(51):154–158. (In Russ.)Perales S., Alegría A., Barberá R., Farré R. Review: Determination of vitamin D in dairy products by high performance liquid chromatography. Food Science and Technology International. 2005;11(6):451–462. DOI: 10.1177/1082013205060129.Perales S., Alegría A., Barberá R., Farré R. Review: Determination of vitamin D in dairy products by high performance liquid chromatography. Food Science and Technology International. 2005;11(6):451–462. DOI: 10.1177/1082013205060129.Agilent Technologies 5990-8627 EN LC/MS/MS Determination of vitamin D in food. Available at: www.agilent.com/chem/QQQ. Accessed: 12.05.2021.Agilent Technologies 5990-8627 EN LC/MS/MS Determination of vitamin D in food. Available at: www.agilent.com/chem/QQQ. Accessed: 12.05.2021.Afrozul H., Jaishen R., Laila O. A.-W., Dhabi A.. Routine HPLC Analysis of vitamin D3 and D2. Chromsystems. Available at: www.chromosystems.de. Accessed: 12.05.2021.Afrozul H., Jaishen R., Laila O. A.-W., Dhabi A.. Routine HPLC Analysis of vitamin D3 and D2. Chromsystems. Available at: www.chromosystems.de. Accessed: 12.05.2021.ГОСТ 32043-2012 Премиксы. Методы определения витаминов А, D, Е. Доступно по: https://docs.cntd.ru/document/1200104849/titles/353F5U8. Ссылка активна на 12.05.2021.GOST 32043-2012 Premiksy. Metody opredeleniya vitaminov A, D, E [GOST 32043-2012 Premixes. Methods for the determination of vitamins A, D, E]. Available at: https://docs.cntd.ru/document/1200104849/titles/353F5U8. Accessed: 12.05.2021. (In Russ.)Эпштейн Н. А. Проверка пригодности хроматографической системы: влияние поправочных коэффициентов и поздно выходящих пиков примесей на требование к отношению сигнал/шум. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2019;8(1):108–112. DOI: 10.33380/2305-2066-2019-8-1-108-112.Epshtein N. A. Chromatographic system suitability testing: influence of correction factors and late eluting peaks of impurities on the requirement for the signal-to-noise ratio. Razrabotka i registratsiya lekarstvennykh sredstv = Drug development & registration. 2019; 8(1):108–112. (In Russ.) DOI: 10.33380/2305-2066-2019-8-1-108-112.Суханова А. М., Перова И. Б., Эллер К. И., Родионова Г. М., Чернова С. В., Кузина В. Н. Разработка и валидация методики количественного определения сибутрамина в составе лекарственных препаратов методом КЭ. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2020;9(4):141–145. DOI: 10.33380/2305-2066-2020-9-4-141-145.Sukhanova A. M., Perova I. B., Eller K. I., Rodionova G. M., Chernova S. V., Kuzina V. N. Development and Validation of Sibutramine Determination in Drug Products by Capillary Electrophoresis. Razrabotka i registratsiya lekarstvennykh sredstv = Drug development & registration. 2020;9(4):141–145. (In Russ.) DOI: 10.33380/2305-2066-2020-9-4-141-145.Эпштейн Н. А. Валидация хроматографических методик: контроль чистоты пиков и специфичности методик с использованием диодно-матричных детекторов. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2020;9(3):129–136. DOI: 10.33380/2305-2066-2020-9-3-129-136.Epshtein N. A. Validation of Chromatographic Methods: Checking the Peak Purity and the Specificity of Methods with Diode Array Detectors. Razrabotka i registratsiya lekarstvennykh sredstv = Drug development & registration. 2020;9(3):129–136. (In Russ.) DOI: 10.33380/2305-2066-2020-9-3-129-136.Эпштейн Н. А. Валидация аналитических методик: графические и расчетные критерии для оценки линейности методик на практике. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2019;8(2):122–130. DOI: 10.33380/2305-2066-2019-8-2-122-130.Epshtein N. A. Validation of Analytical Procedures: Graphic and Calculated Criteria for Assessment of Methods Linearity in Practice. Razrabotka i registratsiya lekarstvennykh sredstv = Drug development & registration. 2019;8(2):122–130. (In Russ.) DOI: 10.33380/2305-2066-2019-8-2-122-130.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.