pharmjournalРазработка и регистрация лекарственных средствDrug development & registration2305-20662658-5049LLC «CPHA»10.33380/2305-2066-2021-10-3-47-53pharmjournal-998Research ArticleФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ТЕХНОЛОГИЯPHARMACEUTICAL TECHNOLOGYРазработка составов и технологии получения таблеток с экстрактом листьев оливы, стандартизированного по гидрокситирозолуDevelopment of Compositions and Technologies for Producing Tablets with Hydroxythyrozol-standardized Extract of Olive Leaveshttps://orcid.org/0000-0002-6416-7091МасленниковаМ. С.MaslennikovaM. S.

Масленникова Мария Сергеевна.

109240, Москва, Устьинский проезд, д. 2/14.

Maria S. Maslennikova.

2/14, Ustinskiy proezd, Moscow, 109240.

sok.mary.serg@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-0781-7553СоловьёваН. Л.SolovyovaN. L.

119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2.

Natalia L. Solovyova.

8/2, Trubetskaya str., Moscow, 119991.

ФИЦ питания, биотехнологии и безопасности пищиРоссияFederal Research Center of Nutrition, Biotechnologyand Food SafetyRussian FederationИнститут Фармации им. А.П. Нелюбина, Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)РоссияInstitute of Pharmacy. A.P. Nelyubina I.M. Sechenov First MSMU of the Ministry of Health of the Russian Federation (Sechenov University)Russian Federation2021270820211034753Copyright © Масленникова М.С., Соловьёва Н.Л., 20212021Масленникова М.С., Соловьёва Н.Л.Maslennikova M.S., Solovyova N.L.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmjournal.ru/jour/article/view/998Введение

Введение. В статье представлены результаты исследования физико-химических свойств сухого экстракта листьев оливы, стандартизованного по гидрокситирозолу, - биологически активному веществу, входящему в химический состав надземных частей оливкового дерева.

Цель

Цель. Разработать составы для изготовления таблеток с сухим экстрактом листьев оливы и провести стандартизацию методом ОФ-ВЭЖХ по содержанию гидрокситирозола.

Материалы и методы

Материалы и методы. Субстанция сухого экстракта листьев оливы, микрокристаллическая целлюлоза (Avicel® PH-112), Аэросил® (Aeroperl® 300 Pharma), Лудипресс® (Ludipress®), лактоза, крахмал картофельный, натриевая соль карбоксиметилированного крахмала, магния стеарат, прямое прессование, ВЭЖХ.

Результаты и обсуждение

Результаты и обсуждение. Проведены исследования физико-химических свойств сухого экстракта листьев оливы. Выбраны вспомогательные вещества для опытных образцов. Разработаны составы для дальнейшего таблетирования. Проведен комплекс исследований полученных таблеток согласно ГФ XIV на соответствие показателей качества.

Заключение

Заключение. Проведен обзор научных данных о биологических свойствах сухого экстракта листьев оливы, свидетельствующий о перспективе разработки лекарственных препаратов на его основе. Разработаны составы таблеток с сухим экстрактом листьев оливы и исследованы их показатели качества.

Introduction

Introduction. The article presents the results of a study of the physicochemical properties of dry extract of olive leaves, standardized by hydroxythyrozol - a biologically active substance that is part of the chemical composition of aerial parts of the olive tree.

Aim

Aim. The purpose of the study is to develop tablet Formulations containing dry extract of olive leaves and to standardize by hydroxythyrozol by reversed-phase-HPLC method on the main substancecontent.

Materials and methods

Materials and methods. Substance of dry extract of olive leaves, microcrystalline cellulose (Avicel® PH-112), Aerosil® (Aeroperl® 300 Pharma), Ludipress® (Ludipress®), lactose, potato starch, sodium salt of carboxymethyl starch, magnesium stearate, direct pressing, HPLC.

Results and discussion

Results and discussion. Studies of the physicochemical properties of dry extract of olive leaves have been carried out. Selected excipients for the study of tablettable masses. Formulations for further tabletting have been developed. A complex of studies of the obtained tablets was carried out according to Russian Pharmacopoeia XIV for compliance with quality indicators.

Conclusion

Conclusion. The biological properties of dry extract of olive leaves are have been studied, indicating the prospect of developing drugs based on it. Formulations of tablets with dry extract of olive leaves have been developed and their quality indicators have been investigated.

гидрокситирозолполифенолысухой экстракт листьев оливывспомогательные веществаОФ-ВЭЖХhydroxytyrosolpolyphenolsdry extract of olive leavespharmaceutical technologyexcipientsRP-HPLCReferencesBoscou D. Olive Oil. Chemistry and Technology. 2nd edition. Urbana: Academic Press and AOCS Press; 2006. 282 p.Boscou D. Olive Oil. Chemistry and Technology. 2nd edition. Urbana: Academic Press and AOCS Press; 2006. 282 p.Montealegre C., Garda M. C., del Rfo C., Marina M. L., Garda-Ruiz C. Separation of olive proteins by capillary gel electrophoresis. Talanta. 2012;97:420-424. DOI: 10.1016/j.talanta.2012.04.055.Montealegre C., Garda M. C., del Rfo C., Marina M. L., Garda-Ruiz C. Separation of olive proteins by capillary gel electrophoresis. Talanta. 2012;97:420-424. DOI: 10.1016/j.talanta.2012.04.055.Imran M., Nadeem M., Gilani S. A., Khan S., Sajid M. W., Amir R. M. Antitumor Perspectives of Oleuropein and Its Metabolite Hydroxytyrosol: Recent Updates. Journal of Food Science. 2018;83(7):1781-1791. DOI: 10.1111/1750-3841.14198.Imran M., Nadeem M., Gilani S. A., Khan S., Sajid M. W., Amir R. M. Antitumor Perspectives of Oleuropein and Its Metabolite Hydroxytyrosol: Recent Updates. Journal of Food Science. 2018;83(7):1781-1791. DOI: 10.1111/1750-3841.14198.Markovic A. K., Toric J., Barbaric M., Brala C. J. Hydroxytyrosol, Tyrosol and Derivatives and Their Potential Effects on Human Health. Molecules. 2019;24(10):2001. DOI: 10.3390/molecules24102001.Markovic A. K., Toric J., Barbaric M., Brala C. J. Hydroxytyrosol, Tyrosol and Derivatives and Their Potential Effects on Human Health. Molecules. 2019;24(10):2001. DOI: 10.3390/molecules24102001.Gorzynik-Debicka M., Przychodzen P., Cappello F., Kuban-Jankows-ka A., Gammazza A. M., Knap N., Wozniak M., Gorska-Ponikowska M. Potential Health Benefits of Olive Oil and Plant Polyphenols. International Journal of Molecular Sciences. 2018;19(3):686. DOI: 10.3390/ijms19030686.Gorzynik-Debicka M., Przychodzen P., Cappello F., Kuban-Jankows-ka A., Gammazza A. M., Knap N., Wozniak M., Gorska-Ponikowska M. Potential Health Benefits of Olive Oil and Plant Polyphenols. International Journal of Molecular Sciences. 2018;19(3):686. DOI: 10.3390/ijms19030686.Ahamad J., Uthirapathy S., Ameen M. S. M., Anwer E. T., Hussain F. H. S., Mir S. R. Chemical Composition and In vitro Antidiabetic Effects of Olea europaea Linn. (Olive). Current Bioactive Compounds. 2020;16(8):1157-1163. DOI: 10.2174/1573407215666191210124636.Ahamad J., Uthirapathy S., Ameen M. S. M., Anwer E. T., Hussain F. H. S., Mir S. R. Chemical Composition and In vitro Antidiabetic Effects of Olea europaea Linn. (Olive). Current Bioactive Compounds. 2020;16(8):1157-1163. DOI: 10.2174/1573407215666191210124636.Wei J., Wang S., Pei D., Qu L., Li Y., Chen J., Di D., Gao K. Antibacterial Activity of Hydroxytyrosol Acetate from Olive Leaves (Olea Europaea L.). Natural Product Research. 2018;32(16):1967-1970. DOI: 10.1080/14786419.2017.1356830.Wei J., Wang S., Pei D., Qu L., Li Y., Chen J., Di D., Gao K. Antibacterial Activity of Hydroxytyrosol Acetate from Olive Leaves (Olea Europaea L.). Natural Product Research. 2018;32(16):1967-1970. DOI: 10.1080/14786419.2017.1356830.Flemmig J., Kuchta K., Arnhold J., Rauwald H. W. Olea europaea leaf (Ph.Eur.) extract as well as several of its isolated phenolics inhibit the gout-related enzyme xanthine oxidase. Phytomedicine. 2011:18(7):561-566. DOI: 10.1016/j.phymed.2010.10.021.Flemmig J., Kuchta K., Arnhold J., Rauwald H. W. Olea europaea leaf (Ph.Eur.) extract as well as several of its isolated phenolics inhibit the gout-related enzyme xanthine oxidase. Phytomedicine. 2011:18(7):561-566. DOI: 10.1016/j.phymed.2010.10.021.Diab M. A., Ibrahim A. K., Hadad G. Review article on chemical constituents and biological activity of Olea europaea. Records of Pharmaceutical and Biomedical Sciences. 2020;4(2):36-45. DOI: 10.21608/rpbs.2019.19541.1048.Diab M. A., Ibrahim A. K., Hadad G. Review article on chemical constituents and biological activity of Olea europaea. Records of Pharmaceutical and Biomedical Sciences. 2020;4(2):36-45. DOI: 10.21608/rpbs.2019.19541.1048.Lawrendiadis G. Contribution to the knowledge of the medicinal plants of Greece. Planta Medica. 1961;9(2):164-169. DOI: 10.1055/s-0028-1100338.Lawrendiadis G. Contribution to the knowledge of the medicinal plants of Greece. Planta Medica. 1961;9(2):164-169. DOI: 10.1055/s-0028-1100338.Yokoi A., Kamata N. The usefulness of olive oil enema in children with severe chronic constipation. Journal of Pediatric Surgery. 2021. DOI: 10.1016/j.jpedsurg.2021.03.024.Yokoi A., Kamata N. The usefulness of olive oil enema in children with severe chronic constipation. Journal of Pediatric Surgery. 2021. DOI: 10.1016/j.jpedsurg.2021.03.024.Gorini I., Iorio S., Ciliberti R., Licata M., Armocida G. Olive oil in pharmacological and cosmetic traditions. Journal of Cosmetic Dermatology. 2019;18(5):1575-1579. DOI: 10.1111/jocd.12838.Gorini I., Iorio S., Ciliberti R., Licata M., Armocida G. Olive oil in pharmacological and cosmetic traditions. Journal of Cosmetic Dermatology. 2019;18(5):1575-1579. DOI: 10.1111/jocd.12838.Sheth A., Mitaliya K.D, Joshi S. The Herbs of Ayurveda. Leeds: Shet; 2005.Sheth A., Mitaliya K.D, Joshi S. The Herbs of Ayurveda. Leeds: Shet; 2005.Тутельян В. А., Киселева Т. Л., Кочеткова А. А., Мазо В. К., Саркисян В. А., Глазкова И. В., Воробьева В. М., Сидорова Ю. В., Воробьева И. С., Зорин С. Н., Шепелин В. А., Киселева М. А., Смирнова Е. А., Бессонов В. В., Сокуренко М. С., Жилинская Н. В., Семин М. О. Растительные источники фитонутриентов для специализированных пищевых продуктов антидиабетического действия. М.: Библио-Глобус; 2016. 422 с. DOI: 10.18334/9785990909755.Tutel'yan V. A., Kiseleva T. L., Kochetkova A. A., Mazo V. K., Sarkisyan V. A., Glazkova I. V., Vorob'eva V. M., Sidorova Yu. V., Vorob'eva I. S., Zorin S. N., Shepelin V. A., Kiseleva M. A., Smirnova E. A., Bessonov V. V., Sokurenko M. S., Zhilinskaya N. V., Semin M. O. Rastitel'nye istochniki fitonutrientov dlya spetsiali-zirovannykh pishchevykh produktov antidiabeticheskogo deystviya [Plant sources of phytonutrients for food antidiabetic action]. Moscow: Biblio-Globus; 2016. 421 p. (In Russ.) DOI: 10.18334/9785990909755.Bertelli M., Kiani A. K., Paolacci S., Manara E., Kurti D., Dhuli K., Bushati V., Miertus J., Pangallo D., Baglivo M., Beccari T., Michelini S. Hydroxytyrosol: A natural compound with promising pharmacological activities. Journal of Biotechnology. 2020;309:29-33. DOI: 10.1016/j.jbiotec.2019.12.016.Bertelli M., Kiani A. K., Paolacci S., Manara E., Kurti D., Dhuli K., Bushati V., Miertus J., Pangallo D., Baglivo M., Beccari T., Michelini S. Hydroxytyrosol: A natural compound with promising pharmacological activities. Journal of Biotechnology. 2020;309:29-33. DOI: 10.1016/j.jbiotec.2019.12.016.Persia F. A., Mariani M. L., Fogal T. H., Penissi A. B. Hydroxytyrosol and oleuropein of olive oil inhibit mast cell degranulation induced by immune and non-immune pathways. Phytomedicine. 2014;21(11):1400-1405. DOI: 10.1016/j.phymed.2014.05.010.Persia F. A., Mariani M. L., Fogal T. H., Penissi A. B. Hydroxytyrosol and oleuropein of olive oil inhibit mast cell degranulation induced by immune and non-immune pathways. Phytomedicine. 2014;21(11):1400-1405. DOI: 10.1016/j.phymed.2014.05.010.Visioli F., Galli C., Bornet F., Mattei A., Patelli R., Galli G., Caruso D. Olive oil phenolics are dose-dependently absorbed in humans. FEBS Lett. 2000;468(2-3):159-60. DOI: 10.1016/S0014-5793(00)01216-3.Visioli F., Galli C., Bornet F., Mattei A., Patelli R., Galli G., Caruso D. Olive oil phenolics are dose-dependently absorbed in humans. FEBS Lett. 2000;468(2-3):159-60. DOI: 10.1016/S0014-5793(00)01216-3.Fernandez-Bolanos J. G., Lopez O., Lopez-Garda M. A., Marset A. Biological Properties of Hydroxytyrosol and Its Derivatives. In: Olive Oil - Constituents, Quality, Health Properties and Bioconversions. London: IntechOpen; 2012. 375-396 p. DOI: 10.5772/30743.Fernandez-Bolanos J. G., Lopez O., Lopez-Garda M. A., Marset A. Biological Properties of Hydroxytyrosol and Its Derivatives. In: Olive Oil - Constituents, Quality, Health Properties and Bioconversions. London: IntechOpen; 2012. 375-396 p. DOI: 10.5772/30743.Jahin S., Elhussein E., Bilgin M., Lorenzo J. M., Barba F. J., Roohinejad S. Effect of drying method on oleuropein, total phenolic content, flavonoid content, and antioxidant activity of olive (Olea europaea) leaf. Journal of Food Processing and Preservation. 2018;42(5):e13604. DOI: 10.1111/jfpp.13604.Jahin S., Elhussein E., Bilgin M., Lorenzo J. M., Barba F. J., Roohinejad S. Effect of drying method on oleuropein, total phenolic content, flavonoid content, and antioxidant activity of olive (Olea europaea) leaf. Journal of Food Processing and Preservation. 2018;42(5):e13604. DOI: 10.1111/jfpp.13604.Ahmad-Qasem M. H., Barrajon-Catalan E., Micol V., Carcel J. A., Garcia-Perez J. V. Influence of air temperature on drying kinetics and antioxidant potential of olive pomace. Journal of Food Engineering. 2013;119(3):516-524. DOI: 10.1016/j.jfoodeng.2013.06.027.Ahmad-Qasem M. H., Barrajon-Catalan E., Micol V., Carcel J. A., Garcia-Perez J. V. Influence of air temperature on drying kinetics and antioxidant potential of olive pomace. Journal of Food Engineering. 2013;119(3):516-524. DOI: 10.1016/j.jfoodeng.2013.06.027.Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Доступно по: http://femb.ru/femb/pharmacopea.php. Ссылка активна на 07.12.2020.Gosudarstvennaya farmakopeya Rossiyskoy Federatsii. XIV izdaniya. [State Pharmacopoeia of the Russian Federation. XIV Edition]. Available at: http://femb.ru/femb/pharmacopea.php. Accessed: 07.12.2020. (In Russ.)ОФС.1.2.1.0005.15. Растворимость. Доступно по: https://pharmacopoeia.ru/ofs-1-2-1-0005-15-rastvorimost. Ссылка активна на 07.12.2020.OFS.1.2.1.0005.15. Rastvorimost' [OFS.1.2.1.0005.15. Solubility]. Available at: https://pharmacopoeia.ru/ofs-1-2-1-0005-15-rastvorimost. Accessed: 07.12.2020. (In Russ.)ОФС.1.1.0006.15. Фармацевтические субстанции. Доступно по: https://pharmacopoeia.ru/gosudarstvennaya-farmakopeya-xiii-online-gf-13-online/ofs-1-1-0006-15-farmatsevticheskie-substantsii/ Ссылка активна на 07.12.2020.OFS.1.1.0006.15. Farmatsevticheskie substantsii [OFS.1.1.0006.15. Pharmaceutical substances]. Available at: https: //pharmatsopoeia.ru/state-pharmacopeia-ahiiionline-gf-13-online/ofs-1-1-0006-15-pharmatseutical-substances/ Accessed: 12.07.2020. (In Russ.)ОФС.1.5.3.0007.15. Определение влажности лекарственного растительного сырья. Доступно по: https://pharmacopoeia.ru/ofs-1-5-3-0007-15-opredelenie-vlazhnosti-lekarstvennogo-rastitelnogo-syrya/ Ссылка активна на 07.12.2020.OFS.1.5.3.0007.15. Opredelenie vlazhnosti lekarstvennogo rastitel'nogo syr'ya [OFS.1.5.3.0007.15. Determination of the moisture content of medicinal plant materials]. Available at: https://pharmacopoeia.ru/ofs-1-5-3-0007-15-opredelenie-vlazhnosti-lekarstvennogo-rastitelnogo-syrya/ Accessed: 12.07.2020. (In Russ.)ОФС.1.4.2.0016.15. Степень сыпучести порошков. Доступно по: https://pharmacopoeia.ru/ofs-1-4-2-0016-15-stepen-sypuchesti-poroshkov/ Ссылка активна на 07.12.2020.OFS.1.4.2.0016.15. Stepen' sypuchesti poroshkov [OFS.1.4.2.0016.15. The degree of flowability of powders]. Available at: https://pharmacopoeia.ru/ofs-1-4-2-0016-15-stepen-sypuchesti-poroshkov/ Accessed: 07.12.2020. (In Russ.)ОФС 1.4.1.0015.15 Таблетки. Доступно по: http://pharmacopoeia.ru/ofs-1-4-1-0015-15-tabletki/ Ссылка активна на 07.12.2020.OFS 1.4.1.0015.15 Tabletki [OFS 1.4.1.0015.15 Tablets]. Available at: http://pharmacopoeia.ru/ofs-1-4-1-0015-15-tabletki/ Accessed: 07.12.2020. (In Russ.)ОФС.1.4.2.0013.15. Распадаемость таблеток и капсул. Доступно по: https://pharmacopoeia.ru/ofs-1-4-2-0013-15-raspadaemost-tabletok-i-kapsul/ Ссылка активна на 07.12.2020.OFS.1.4.2.0013.15. Raspadaemost' tabletok i kapsul [OFS.1.4.2.0013.15. Disintegration of tablets and capsules]. Available at: https://pharmacopoeia.ru/ofs-1-4-2-0013-15-raspadaemost-tabletok-i-kapsul/ Accessed: 07.12.2020. (In Russ.)ОФС.1.4.2.0011.15. Прочность таблеток на раздавливание. Доступно по: https://pharmacopoeia.ru/ofs-1-4-2-0011-15-prochnost-tabletok-na-razdavlivanie/ Ссылка активна на 07.12.2020.OFS.1.4.2.0011.15. Prochnost' tabletok na razdavlivanie [OFS.1.4.2.0011.15. Crushing strength of tablets]. Available at: https://pharmacopoeia.ru/ofs-1-4-2-0011-15-prochnost-tabletok-na-razdavlivanie/ Accessed: 07.12.2020. (In Russ.)ОФС.1.4.2.0008.15. Однородность дозирования. Доступно по: https://pharmacopoeia.ru/ofs-1-4-2-0008-15-odnorodnost-dozirovaniya/ Ссылка активна на 07.12.2020.OFS.1.4.2.0008.15. Odnorodnost' dozirovaniya [OFS.1.4.2.0008.15. Dosing uniformity]. Available at: https://pharmacopoeia.ru/ofs-1-4-2-0008-15-odnorodnost-dozirovaniya/ Accessed: 07.12.2020. (In Russ.)Рылина Е. В. Определение индикаторных фенольных соединений нефлавоноидной природы в лекарственном и пищевом растительном сырье методом ВЭЖХ. Дис. ... канд. фарм. наук. М.; 2010. Доступно по: http://www.dislib.ru/farmacevtika/332152-1-opredelenie-indikatornih-fenolnih-soedineniy-neflavonoidnoy-prirodi-lekarstvennom-pischevom-rastitelnom-sire-metodom-vezhh.php. Ссылка активна на 07.12.2020.Rylina E. V. Opredelenie indikatornykh fenol'nykh soedineniy neflavonoidnoy prirody v lekarstvennom i pishchevom rastitel'nom syr'e metodom VEZhKh [Determination of indicator phenolic compounds of non-flavonoid nature in medicinal and edible plant materials by HPLC] [dissertation]. Moscow; 2010. Available at: http://www.dislib.ru/farmacevtika/332152-1-opredelenie-indikatornih-fenolnih-soedineniy-neflavonoidnoy-prirodi-lekarstvennom-pischevom-rastitelnom-sire-metodom-vezhh.php. Accessed: 07.12.2020. (In Russ.)Емшанова С. В. Методологические подходы к выбору вспомогательных веществ для получения таблетированных препаратов методом прямого прессования. Химико-фармацевтический журнал. 2008;42(2):38-43. DOI: 10.30906/0023-1134-2008-42-2-38-43.Emshanova S. V. Methodological approaches to selecting auxiliary substances for the production of tabletized pharmaceutical preparations by direct pressing method. Khimiko-Farmatsevtichesii Zhurnal. 2008;42(2):38-43. (In Russ.) DOI: 10.30906/0023-1134-2008-42-2-38-43.Единые санитарно-эпидемиологические и гигиенические требования к продукции (товарам), подлежащим санитарно-эпидемиологическому надзору (контролю). Доступно по: https://docs.cntd.ru/document/902249109. Ссылка активна на 07.12.2020.Edinye sanitarno-epidemiologicheskie i gigienicheskie trebovaniya k produktsii (tovaram), podlezhashchim sanitarno-epidemiologicheskomu nadzoru (kontrolyu) [Uniform sanitary and epidemiological and hygienic requirements for products (goods) subject to sanitary and epidemiological supervision (control)]. Available at: https://docs.cntd.ru/document/902249109. Accessed: 07.12.2020. (In Russ.)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.