Preview

Разработка и регистрация лекарственных средств

Расширенный поиск

Выделения формононетин-7-О-β-D-глюкопиранозида из травы стальника полевого (Ononis arvensis L.) и оценка его влияния на индуцированную активацию тромбоцитов

https://doi.org/10.33380/2305-2066-2021-10-4(1)-14-19

Полный текст:

Аннотация

Введение. Анализ клинической и лабораторной картины поражения вирусом SARS-CoV-2 позволяет говорить о наличии в патогенезе больных нарушений микроциркуляции и транспортировки кислорода, гемолиза эритроцитов, интраальвеолярного фибринообразования и микротромбообразования. Соответственно, поиск потенциальных антикоагулянтов, антиагрегантов эритроцитарного ряда, мембраностабилизирующих препаратов и мягких тромболитических препаратов способны предотвратить развитие угрожающих жизни осложнений и снизить смертность пациентов COVID-19.

Цель. Выделение формононетин-7-О-β-D-глюкопиранозида из травы стальника полевого (Ononis arvensis L.) и выявление молекулярных механизмов его влияния на активацию тромбоцитов in vitro, индуцированную TRAP-6 (Thrombin receptor activated peptide) и ADP (Аденозиндифосфат).

Материалы и методы. Надземные части стальника полевого (Ononis arvensis L.) были собраны в питомнике лекарственных растений СПХФУ (Ленинградская область, Всеволожский район, Приозерское шоссе, 38 км). Выделение формононетин-7-О-β-D-глюкопиранозида осуществляли методом препаративной высокоэффективной жидкостной хроматографии на приборе Smartline (Knauer, Германия), оснащенном спектрофотометрическим детектором. Структуру формононетин-7-О-β-D-глюкопиранозида подтверждали методом одномерной и двумерной ЯМР-спектроскопии (Bruker Avance III, 400 MHz, Германия), а также масс-спектрометрией высокого разрешения (HR-ESI-MS) (Bruker Micromass Q-TOF, Германия) в сравнении с литературными данными. Изучение влияния формононетин-7-О-β-Dглюкопиранозида на индуцированную активацию тромбоцитов проводили на тромбоцитах человека, выделенных из крови здоровых добровольцев. Для исследования влияния формононетин-7-О-β-D-глюкопиранозида на агрегацию тромбоцитов использовали метод проточной цитофлуорометрии на приборе Cyto-FLEX (Beckman-Coulter, США).

Результаты и обсуждение. Согласно разработанной в предыдущих исследованиях методики фракционирования и очистки суммарного экстракта травы O. arvensis был выделен формононетин-7-О-β-D-глюкопиранозид в индивидуальном виде для последующих биологических исследований cо суммарным выходом 30 % в сравнении с его содержанием в изначальном экстрактом. В пробах с формононетин-7-О-β-D-глюкопиранозидом и ADP наблюдается выраженное ингибирование активации тромбоцитов – процент активных тромбоцитов колеблется в пределах 6,3–6,6 % при дозах формононетин-7-О-β-D-глюкопиранозида 1 μM, 3 μM и 30 μM. Ингибирующее действие формононетин-7-О-β-D-глюкопиранозида не носит дозозависимый характер (p ≤ 0,05). В пробах с формононетин-7-О-β-Dглюкопиранозидом и TRAP также наблюдается выраженное ингибирование активации тромбоцитов. Процент активных тромбоцитов равен 8 % при дозах формононетин-7-О-β-D-глюкопиранозида 1 μM, 15 % при дозах 3 μM, и 16 % при дозе 30 μM. У ингибирующего эффекта формононетин-7-О-β-D-глюкопиранозида наблюдается слабая дозозависимость (p ≤ 0,05).

Заключение. Введение формононетин-7-О-β-D-глюкопиранозида в дозах 1 μM, 3 μM, 30 μM выраженно ингибирует активацию тромбоцитов, индуцированную ADP и TRAP-6. Для ADP дозозависимого эффекта не возникает, в то время как для TRAP есть слабый дозозависимый эффект, наибольшая эффективность ингибирования достигается при минимальной исследованной дозе 1 μM. Во всех случаях полученные результаты являются статистически значимыми.

Об авторах

А. М. Богоутдинова
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

197376, г. Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, д. 14, лит. А



А. К. Уэйли
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

197376, г. Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, д. 14, лит. А



А. О. Понкратова
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

197376, г. Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, д. 14, лит. А



А. А. Орлова
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

197376, г. Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, д. 14, лит. А



М. Ю. Гончаров
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

197376, г. Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, д. 14, лит. А



В. С. Шпакова
Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт эволюционной физиологии и биохимии им. И. М. Сеченова Российской академии наук
Россия

194223, Россия, г. Санкт-Петербург, пр. Тореза, д. 44



Н. Т. Фарманова
Ташкентский Фармацевтический институт
Узбекистан

700015, Узбекистан, г. Ташкент, ул. Ойбека, д. 45



Д. Х. Нуруллаева
Ташкентский Фармацевтический институт
Узбекистан

700015, Узбекистан, г. Ташкент, ул. Ойбека, д. 45



А. Т. Шарипов
Ташкентский Фармацевтический институт
Узбекистан

700015, Узбекистан, г. Ташкент, ул. Ойбека, д. 45



С. П. Гамбарян
Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт эволюционной физиологии и биохимии им. И. М. Сеченова Российской академии наук
Россия

194223, Россия, г. Санкт-Петербург, пр. Тореза, д. 44



М. Н. Повыдыш
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Повыдыш Мария Николаевна

197376, г. Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, д. 14, лит. А



Список литературы

1. Newman D. J., Cragg G. M. Natural products as sources of new drugs over the nearly four decades from 01/1981 to 09/2019. Journal of natural products. 2020;83(3):770–803. DOI: 10.1021/acs.jnatprod.9b01285.

2. Al-Ani F., Chehade S., Lazo-Langner A. Thrombosis risk associated with COVID-19 infection. A scoping review. Thrombosis research. 2020;1(192):152–160. DOI: 10.1016/j.thromres.2020.05.039.

3. Tsoupras A., Lordan R., Zabetakis I. Thrombosis and COVID-19: The Potential role of nutrition. Frontiers in Nutrition. 2020;7:177. DOI: 10.3389/fnut.2020.583080.

4. Громов А. А., Кручинина М. В., Рабко А. В. Коронавирусная болезнь COVID-19: неиспользованные возможности терапии. Русский медицинский журнал. 2020;28(9):2–6.

5. Nignpense E. B., Chinkwo K. A., Blanchard C. L., Santhakumar A. B. Polyphenols: modulators of platelet function and platelet microparticle generation? International journal of molecular sciences. 2020;21(1):146. DOI: 10.3390/ijms21010146.

6. Olas B. A review of in vitro studies of the anti-platelet potential of citrus fruit flavonoids. Food and Chemical Toxicology. 2021:112090. DOI: 10.1016/j.fct.2021.112090.

7. Ивкин Д. Ю., Лужанин В. Г., Карпов А. А., Минасян С. М., Полещенко Я. И., Мамедов А. Э., Повыдыш М. Н., Поройков В. В., Наркевич И. А. Эмбинин-перспективное кардиотоническое средство природного происхождения. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2018;3:166–170.

8. Liguori I., Russo G., Curcio F., Bulli G., Aran L., Della-Morte D., Gargiulo G., Testa G., Cacciatore F., Bonaduce D., Abete P. Oxidative stress, aging, and diseases. Clinical interventions in aging. 2018;13:757. DOI: 10.2147/CIA.S158513.

9. Peoples J. N., Saraf A., Ghazal N., Pham T. T., Kwong J. Q. Mitochondrial dysfunction and oxidative stress in heart disease. Experimental & molecular medicine. 2019;51(12):1–3. DOI: 10.1038/s12276-019-0355-7.

10. Steven S., Frenis K., Oelze M., Kalinovic S., Kuntic M., Bayo Jimenez M. T., Vujacic-Mirski K., Helmstädter J., Kröller-Schön S., Münzel T., Daiber A. Vascular inflammation and oxidative stress: major triggers for cardiovascular disease. Oxidative medicine and cellular longevity. 2019:1–26. DOI: 10.1155/2019/7092151.

11. Panche A. N., Diwan A. D., Chandra S. R. Flavonoids: an overview. Journal of Nutritional Science. 2016:5. DOI: 10.1017/jns.2016.41.

12. Cheng Y., Xia Z., Han Y., Rong J. Plant natural product formononetin protects rat cardiomyocyte H9c2 cells against oxygen glucose deprivation and reoxygenation via inhibiting ROS formation and promoting GSK-3β phosphorylation. Oxidative medicine and cellular longevity. 2016:1–11. DOI: 10.1155/2016/2060874.

13. Huang Z., Liu Y., Huang X. Formononetin may protect aged hearts from ischemia/reperfusion damage by enhancing autophagic degradation. Molecular Medicine Reports. 2018;18(6):4821–4830. DOI: 10.3892/mmr.2018.9544.

14. Li T., Zhong Y., Tang T., Luo J., Cui H., Fan R., Wang Y., Wang D. Formononetin induces vasorelaxation in rat thoracic aorta via regulation of the PI3K/PTEN/Akt signaling pathway. Drug design, development and therapy. 2018;12:3675. DOI: 10.2147/DDDT.S180837.

15. Zhu H., Zou L., Tian J., Lin F., He J., Hou J. Protective effects of sulphonated formononetin in a rat model of cerebral ischemia and reperfusion injury. Planta medica. 2014;80(04):262–268. DOI: 10.1055/s-0033-1360340.

16. Зверев Я. Ф. Антитромбоцитарная активность флавоноидов. Вопросы питания. 2017;86(6):6–20.

17. Лужанин, В. Г., Уэйли, А. К., Понкратова, А. О., Гришукова Е. А., Сулоев, И. С., Смирнов, С. Н., Серебряков, Е. Б. Выделение индивидуальных соединений из надземной части стальника полевого (Ononis arvensis L.) и золотарника канадского (Solidago canadensis L.). Разработка и регистрация лекарственных средств. 2021;10(1):83–89. DOI: 10.33380/2305-2066-2021-10-1-83-89.


Дополнительные файлы

1. Графический абстракт
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Посмотреть (571KB)    
Метаданные

Рецензия

Для цитирования:


Богоутдинова А.М., Уэйли А.К., Понкратова А.О., Орлова А.А., Гончаров М.Ю., Шпакова В.С., Фарманова Н.Т., Нуруллаева Д.Х., Шарипов А.Т., Гамбарян С.П., Повыдыш М.Н. Выделения формононетин-7-О-β-D-глюкопиранозида из травы стальника полевого (Ononis arvensis L.) и оценка его влияния на индуцированную активацию тромбоцитов. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2021;10(4):14-19. https://doi.org/10.33380/2305-2066-2021-10-4(1)-14-19

For citation:


Bogoutdinova A.M., Whaley A.K., Ponkratova A.O., Orlova A.A., Goncharov M.Yu., Shpakova V.S., Farmanova N.T., Nurullaeva D.K., Sharipov A.T., Gambaryan S.P., Povydysh M.N. Isolation of formononetin-7-O-β-D-glucopyranoside from the grass of Ononis arvensis L. and the assessment of its effect on induced platelet activation. Drug development & registration. 2021;10(4):14-19. https://doi.org/10.33380/2305-2066-2021-10-4(1)-14-19

Просмотров: 586


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2305-2066 (Print)
ISSN 2658-5049 (Online)