В феврале 2023 года состоялось открытие лабораторного комплекса ООО «Центр Фармацевтической Аналитики» в здании по адресу: Симферопольский бульвар, д. 8. В связи с переездом лаборатории Российский федеральный телеканал «НТВ» выпустил репортаж, где генеральный директор ООО «ЦФА» дал интервью о текущей деятельности компании и перспективах.

Во второй части статьи представлены следующие шаги Петра I по совершенствованию функционирования аптечной службы России. С целью совершенствования руководства зарождающейся аптечной службы Петр I выделяет Главную аптеку в Аптекарском приказе и назначает ее руководителя, наделенного четко прописанными правами и ответственностью. Развитию аптечной службы в России способствовала организация госпиталей, при которых были учреждены аптеки. В них, как правило, работали иностранцы, но они передавали аптекарскую науку молодым из всякого чина людям. В это же время Петр I стимулирует появление химических производств, выдавая российским предпринимателям жалованные грамоты на их открытие. Для обеспечения финансовой устойчивости работы госпиталей и организованных при них аптек царь издает Указ о вычете с рубля по копейке со всех военных и гражданских служивых людей на содержание госпиталей. Особое внимание Петр I уделяет подготовке собственных кадров. Для этого он вначале приглашает специалистов из-за границы, но в дальнейшем своими указами постоянно направляет на обучение в школах грамоте, арифметике и геометрии всех молодых людей. Наиболее одарённых дворянских, боярских и купеческих детей направляют для обучения за границу. В последний год жизни Петр I учреждает Академию наук, в которую, по его планам, должен был входить университет, где на медицинском факультете изучались бы медицинские и фармацевтические науки. Таким образом, Петр I последовательно и системно сформировал основные направления отечественной аптечной службы, которая, гармонично развиваясь, должна была обеспечивать гражданское здоровье.

Система водоподготовки является существенной частью производственного цикла лекарственных препаратов. Существующие на сегодняшний день регламентирующие документы нормируют состав и основные принципы получения, хранения и распределения воды для инъекций и воды очищенной, например, отсутствие застойных зон, возможность санитарной обработки, циркуляция воды в контуре. Однако эти рекомендации носят общий, декларативный характер, иногда противоречат друг другу, часто избыточны, и главное, не содержат конкретных технических рекомендаций, которые могли бы учесть инженеры при проектировании оборудования, изготовители при производстве, эксплуатирующие организации при эксплуатации. Наличие стандарта с указанным выше содержанием обеспечит техническую поддержку для функционирования национального законодательства: Федерального закона от 12.04.2010 № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств», Приказа Минпромторга России от 14.06.2013 № 916, Рекомендаций ЕЭК № 31 от 13.12.2017.

Конгресс «Химико-фармацевтические и биологические препараты: фармацевтическая и клиническая разработка согласно правилам ЕАЭС» пройдет в Москве 22 сентября в конгресс-центре Сеченовского Университета. Тематика мероприятия традиционно охватывает все жизненные этапы лекарственного средства, начиная от разработки и заканчивая пострегистрационными исследованиями ЛС.

Введение. Тимохинон (2-изопропил-5-метил-1,4-бензохинон) – кристаллическое вещество растительного происхождения, которое образуется в результате процесса окисления тимогидрохинона. Тимохинон – компонент эфирного масла семян тмина черного (Nigella sativa L.), для которого установлен значительный спектр фармакологической активности. Учитывая липофильность данного соединения и его способность накапливаться в маслах, целесообразно предложить способ выделения тимохинона из жирного масла семян тмина для оценки его избирательного накопления и возможности применения масла в качестве источника получения.

Цель. Разработать способ выделения индивидуального соединения – тимохинона – из масла семян тмина черного (Nigella sativa L.), доказать его структуру и определить степень чистоты полученного вещества.

Материалы и методы. Для подтверждения подлинности сырья проводили изучение морфолого-анатомических диагностических признаков. Количественную оценку содержания тимохинона в семенах тмина и изучение оптимальности процесса выделения проводили методом ВЭЖХ. Пробоподготовку проводили метанолом путем: 1) трехкратной экстракции на кипящей водяной бане; 2) сонификации; 3) настаивания. Структуру выделенного соединения подтверждали по спектральным характеристикам методом ИК-спектроскопии путем сравнения полученного ИК-спектра с данными базы NIST и одномерной ЯМР-спектроскопии.

Результаты и обсуждение. В результате проведенного морфолого-анатомического анализа была подтверждена подлинность семян N. sativa. Методом ВЭЖХ проанализированы полученные различными способами пробоподготовки извлечения из семян тмина черного. Отмечено, что способ получения извлечения не оказывает значительного влияния на выход тимохинона, содержание которого в семенах тмина черного составляет 0,25 ± 0,02 %, что достаточно для целей выделения. Результаты оценки различных способов выделения тимохинона из семян тмина черного – экстракция спиртом и н-гексаном из измельченных семян, жидкость-жидкостная экстракция из жирного масла, перегонка масла с водяным паром – показали, что оптимальным способом получения тимохинона является перегонка масла семян тмина черного с водяным паром [соотношение масло : вода (1 : 1)] на песчаной бане в течение 3 часов. Выход тимохинона из масла N. sativa при этом составляет 398 мг из 150 мл масла (0,26 %). Идентичность тимохинона доказана по спектральным характеристикам в сравнении с базой данных NIST.

Заключение. Показана возможность выделения тимохинона из жирного масла семян Nigella sativa L. с хроматографической чистотой (метод ВЭЖХ) более 97 % и сопоставимостью спектральных характеристик, которые подтверждают идентичность полученного соединения. Предложенный экспрессный и экономичный способ выделения тимохинона методом перегонки с водяным паром обеспечивает выход целевого компонента 0,26 %. Данный способ может быть применен на производственных площадках предприятий по заготовке и переработке семян тмина черного для получения природного тимохинона.

Введение. Дегенеративные заболевания сетчатки, в том числе глаукома, являются основной причиной потери зрения у взрослого населения. Разработка и усовершенствование медикаментозного лечения данной группы заболеваний представляет собой актуальную проблему.

Цель. Изучение новой лекарственной формы метилэтилпиридинола в виде офтальмологического геля.

Материалы и методы. Объекты исследования – образцы глазных гелей, содержащих метилэтилпиридинол, для которых изучали мукоадгезию комбинацией методов in vitro / ex vivo. Биодеградацию и кинетику высвобождения действующего вещества из лекарственной формы изучали на тестере растворения в среде искусственной слезной жидкости. Срок годности лекарственной формы устанавливали в соответствии с программой изучения стабильности. Определение местнораздражающего действия проводили методом конъюнктивальной пробы у 10 кроликов породы шиншилла массой 3,6–4,1 кг.

Результаты и обсуждение. В работе представлены результаты изучения биофармацевтических характеристик ранее разработанного офтальмологического геля метилэтилпиридинола на основе неионного полимера – гидроксиэтилцеллюлозы марки Natrosol™ 250 HHX. Проведено сравнительное изучение мукоадгезии методом потока in vitro / ex vivo образцов офтальмологического геля в диапазоне концентрации гидроксиэтилцеллюлозы в геле 1–1,5 %. Лучшими адгезивными характеристиками обладал образец с содержанием полимера 1,5 %, который имел минимальную скорость потока: in vitro 2,7 · 10⁶ м/с и ex vivo 2,3 · 10⁶ м/с. Изучены кинетика растворения и визуальная биодеградация образца после теста «Растворение», которая говорит о пролонгированном высвобождении метилэтилпиридинола из геля. Показана стабильность разработанной лекарственной формы в долгосрочных и стрессовых условиях. Выполнена оценка местнораздражающего действия методом конъюнктивальной пробы.

Заключение. Были определены основные биофармацевтические характеристики разработанного офтальмологического геля метилэтилпиридинола и показано, что он может быть использован как система доставки для лечения дегенеративных заболеваний сетчатки, так как обладает выраженными биоадгезивными свойствами, пролонгированным высвобождением. По результатам определения срока годности готовой лекарственной формы сделан вывод, что он составляет 2 года. Проведены стрессовые исследования геля метилэтилпиридинола. Разработанный офтальмологический гель не обладает местнораздражающим действием.

Введение. Перипротезные инфекции являются серьезной проблемой ортопедической хирургии. Наиболее оптимальный способ воздействия на бактериальную пленку заключается в подавлении ранних стадий ее образования. Использование гидрогелевых покрытий для профилактики перипротезных инфекций является эффективной мерой, при этом процесс нанесения покрытия на имплантат можно упростить благодаря применению технологии создания in situ систем.

Цель. Целью исследования является разработка и изучение антибактериальных in situ покрытий для предоперационной обработки имплантатов.

Материалы и методы. В эксперименте использовали полоксамеры Kolliphor® P 407 и Kolliphor® P 188 (BASF, Германия), гиалуроновую кислоту высокомолекулярную PrincipHYAL® (1400–1800 кДа), низкомолекулярную PrincipHYAL® (400–600 кДа), смесь из высоко-, средне- и низкомолекулярных кислот PrincipHYAL® Cube3 (ROELMI HPC Srl, Италия). В качестве скрининговых методов для выявления оптимальной композиции использовали измерение температуры гелеобразования, изучение рН, реологические исследования, микробиологические тесты.

Результаты и обсуждение. В ходе эксперимента была установлена оптимальная концентрация гиалуроновой кислоты 1400–1800 кДа – 0,5 %, при которой полученный состав при температуре 4,5 ± 0,5 °С представлял собой гомогенную жидкость, а при нагревании осуществлял золь-гель переход. Было выявлено, что гиалуроновая кислота не оказывает значительного влияния на температуру гелеобразования, в связи с чем добавили полоксамер 188. Было установлено влияние молекулярной массы гиалуроновой кислоты на характеристики систем in situ. Высокомолекулярная гиалуроновая кислота стабилизировала показатели вязкости и улучшила адгезивные свойства системы, образцы с низкомолекулярной гиалуроновой кислотой, а также смесью из высоко-, средне- и низкомолекулярных кислот продемонстрировали меньшие показатели динамической вязкости по окончании фазового золь-гель перехода. Было проведено исследование адгезии оптимального состава, содержащего 18,0 % полоксамера 407, 2 % полоксамера 188 и 0,5 % гиалуроновой кислоты (1400–1800 кДа), к титановой пластине. При воздействии лопастной мешалки (скорость вращения 20 об/мин) в течение 15 минут и при хранении в термостате (37,0 ± 0,5 °С) в течение недели анализируемый состав продемонстрировал прочность адгезии, что обусловливает возможность использования его для создания покрытия.

Заключение. Путем многостадийного скрининга был отобран образец для введения модельного антибактериального компонента, представляющего собой коктейль бактериофагов Klebsiella pneumonia, Staphylococcus aureus, Escherichia coli. Микробиологические исследования показали хорошую совместимость иммунобиологической субстанции со вспомогательными веществами, что обозначило перспективность проведения дальнейших доклинических исследований.

Введение. Одним из эффективных подходов к получению инъекционных форм труднорастворимых лекарственных веществ является получение их наносуспензий, стабилизированных альбумином. Примером успешного применения этой технологии является препарат Abraxane® (nab™-паклитаксел, от англ. Nanoparticle albumin-bound, Celgene Corporation). В настоящем исследовании этот подход использован для получения инъекционной формы труднорастворимого пролекарства этопозида.

Цель. Получение инъекционной формы нового 4’-О-бензилоксикарбонильного производного этопозида (ETP-cbz) на основе человеческого сывороточного альбумина и изучение ее цитотоксичности на клетках рака молочной железы (РМЖ).

Материалы и методы. Структуру ETP-cbz подтверждали методами ЯМР-спектроскопии и элементного анализа. Значения log P рассчитаны in silico с использованием Molinspiration Cheminformatics. Наночастицы ETP-cbz, стабилизированные альбумином (ETP-cbz-HSA), получены методом гомогенизации под давлением. Размер, распределение частиц по размерам и концентрацию дезинтеграции определяли методами динамического рассеивания света (ДРС) и атомно-силовой микроскопии (АСМ). Содержание ETP-cbz и альбумина в форме определяли методом ВЭЖХ. Конверсию ETP-cbz в этопозид изучали в модельной среде в присутствии эстеразы. Цитотоксичность ETP-cbz-HSA в сравнении с этопозидом и свободным ETP-cbz оценивали на клетках РМЖ (HBL-100 и MCF-7) при помощи колориметрического МТТ-теста.

Результаты и обсуждение. Синтезировано новое производное этопозида, обладающее более высокой по сравнению с этопозидом гидрофобностью (log P 2,42 и 0,7 соответственно). Благодаря лабильной карбонатной связи, которая легко расщепляется под действием эстеразы, ETP-cbz является пролекарством этопозида. Разработан метод получения наноформы ETP-cbz на основе альбумина. Содержание ETP-cbz в суспензии составило 1,75 мг/мл, размер частиц – 110 ± 9 нм (ДРС), концентрация дезинтеграции – 3,0 ± 0,1 мкг/мл. Цитотоксичность наноформы ETP-cbz в отношении клеток MCF-7 и HBL-100 in vitro сопоставима с активностью свободного этопозида и ETP-cbz.

Заключение. Полученная наноформа пролекарства этопозида на основе альбумина, пригодная для инъекционного введения, проявила высокую цитотоксичность в отношении клеток РМЖ in vitro и заслуживает дальнейшего изучения для оценки возможности ее применения в химиотерапии РМЖ.

Введение. Производство и применение ферментных препаратов в составе наружных средств имеет особенности, связанные с их лабильностью. В предыдущих исследованиях на основании совокупности показателей выбрана основа – гель аэросила и оливкового масла, в котором стабилизация коллагеназы камчатского краба обеспечивается включением в липофильную основу. В процессе фармацевтической разработки выявляются критичные для качества показатели лекарственного препарата. С учетом лабильности коллагеназы камчатского краба актуальными являются исследования, направленные на выявление и минимизацию рисков.

Цель. Оценка и минимизация рисков в процессе фармацевтической разработки геля коллагеназы камчатского краба в рамках концепции QbD [«Фармацевтическая разработка» (ICH Q8)].

Материалы и методы. Исследования проводились на лабораторных образцах гелей с коллагеназой камчатского краба с применением методов анализа, рекомендованных Государственной фармакопеей (ГФ) РФ IV, а также ГОСТ 29188.3-91.

Результаты и обсуждение. Сформулирован целевой профиль разрабатываемого геля коллагеназы камчатского краба. На основании потенциальных критических характеристик материала дана оценка рисков фармацевтической субстанции – коллагеназы камчатского краба (размер частиц), вспомогательных веществ (концентрация и сорбционные свойства аэросила, окисление оливкового масла) и рассмотрены потенциальные меры для снижения указанных рисков. Выявлено, что размер частиц субстанции в исходном виде превышает нормы, предложенные для мазей-суспензий ГФ РФ IV, и требуется предварительное измельчение сырья. Фактор содержания аэросила являлся критическим. Наличие сорбционных свойств аэросила не влияло на протеолитическую и коллагенолитическую активность геля коллагеназы. Экспериментально доказано, что химическая нестабильность масляной фазы относится к критическим факторам, и обоснована целесообразность использования антиоксидантов (альфа-токоферола или бутилгидрокситолуола).

Заключение. В ходе исследования были теоретически обоснованы возможные риски фармацевтической субстанции и вспомогательных веществ геля коллагеназы камчатского краба в соответствии с концепцией QbD. Дана экспериментальная оценка их возможного влияния на показатели качества геля, что позволит обеспечить качество готовой продукции при выпуске посредством устранения выявленных рисков.

Введение. Работоспособность человека зависит от внешних и внутренних факторов. Из ряда внешних факторов экологический аспект является одним из ведущих. Внутренние факторы взаимосвязаны с внешними. К числу внутренних факторов относятся общее состояние организма человека, нормальное функционирование отдельных систем и органов. Говоря о внутренних факторах, можно отметить рациональность приема препаратов растительного происхождения с целью профилактики развития патологий. Целый ряд растений содержит вещества, способные повышать работоспособность за счет укрепления сердечно-сосудистой системы, нормализации работы печени, налаживания суточных ритмов, снижения стресса. В связи с этим разработка состава и технологии получения лекарственных средств на основе субстанций растительного происхождения не теряет актуальности.

Цель. Разработка состава твердой лекарственной формы на основе сухого экстракта астрагала перепончатого, содержащего сапонины.

Материалы и методы. В качестве объекта исследований использовали субстанцию – сухой экстракт астрагала перепончатого, стандартизованный в соответствии с требованиями Государствнной фармакопеи (ГФ) РФ XIV изд. В качестве вспомогательных веществ в технологии таблеток использовали лактозы моногидрат, кальция стеарат, метилцеллюлозу, крахмал кукурузный, тальк. В лабораторных условиях гранулирование осуществляли методом продавливания влажных масс. В качестве увлажнителя использовали раствор метилцеллюлозы 3 %. Показатели качества готовой лекарственной формы, таблеток, определяли по методикам, описанным в ГФ РФ XIV.

Результаты и обсуждение. В результате проведенных исследований предложен состав твердой лекарственной формы на основе сухого экстракта астрагала перепончатого. Определены основные показатели качества полученной лекарственной формы, и разработан проект спецификации качества на лекарственное средство.

Заключение. В настоящем исследовании была предложена технология получения сухого экстракта астрагала перепончатого травы. Определены показатели качества полученной растительной субстанции. Были разработаны состав и технология производства таблеток на основе сухого экстракта астрагала перепончатого травы. Определены основные показатели качества таблеток на основе сухого экстракта травы астрагала перепончатого. Разработан проект спецификации качества полученной лекарственной формы.

Введение. Инновационные технологии, новые подходы к созданию лекарственных препаратов, сочетание классических технологических приемов с новейшими тенденциями делает фармацевтическое производство направлением с позитивной динамикой развития. Но наряду с появлением новых синтетических препаратов, а также биотехнологической продукции остается актуальным использование растительного сырья для получения лекарственных средств. Фитопрепараты имеют ряд преимуществ перед синтетическими средствами, такие как относительно низкая токсичность (за исключением групп БАВ с выраженной фармакологической активностью – алкалоиды и сердечные гликозиды), отсутствие ксенобиотического действия сбалансированного комплекса растительных биологически активных веществ (БАВ) на организм, возможность рационального сочетания растительных и синтетических БАВ и другие, и, как следствие, являются препаратами выбора в педиатрической и гериатрической практиках, в том числе и для целей профилактической медицины. Флора Казахстана отличается присутствием эндемичных растений с достаточной сырьевой базой, что создает предпосылки для их фитохимического профилирования и последующей разработки фитопрепаратов. В этой связи привлекает внимание Ферула акичкенская (Ferula akitschkensis B. Fedtsch. ex Koso-Pol.), которая имеет широкое распространение на территории Казахстана, отличается накоплением различных классов биологически-активных веществ (флавоноидов, кумаринов, эфирных масел) и имеет опыт применения в народной медицине.

Цель. Изучить компонентный состав этанольных извлечений корней ферулы акичкенской методом ГХ/МС с использованием библиотеки Wiley 7th edition, NIST’02 и провести прогнозирование фармакологической активности идентифицированных соединений с использованием веб-ресурса PASS Оnline.

Материалы и методы. Этанольное извлечение корней получали путем экстракции сырья этанолом 80%-го в соотношении сырье : экстрагент (1 : 10) и при ультразвуковом воздействии с частотой 15–25 кГц в течение 10–20 мин с последующим отделением вытяжки от шрота. Анализ полученного извлечения проводили методом газовой хромато-масс-спектрометрии (ГХ/МС) в режиме сканирования полного тока. Для расшифровки полученных масс-спектров использовали библиотеки Wiley 7th edition и NIST’02. Для прогнозирования биологической активности идентифицируемых соединений использовали веб-ресурс PASS Оnline.

Результаты и обсуждение. Состав этанольного извлечения корней Ferula akitschkensis B. Fedtsch. ex Koso-Pol. характеризуется метаболомным профилем соединений, отличающимся от других представителей рода Ферула. Так, в корнях накапливается о-цимен, кислородное производное п-цимена тимол и 2,2'-метиленбис[6-(1,1-диметилэтил)-4-метилфенол. Данные соединения могут составлять маркерный профиль корней Ferula akitschkensis и использоваться при идентификации вида в рамках рода Ферула. Прогностическая оценка фармакологической активности идентифицированных соединений ферулы акичкенской показала наличие влияния на метаболические и биохимические процессы, в частности создание протонного потенциала на мембране митохондрий, катализ, окислительно-восстановительные процессы, стабилизацию клеточных мембран. Кроме того, можно прогнозировать спазмолитическую, фибринолитическую, антиоксидантную активности для корней ферулы акичкенской. И в фокусе создания потенциальных лекарственных средств на основе сырья данного вида ферулы целесообразно рассмотреть разработку дерматологических и ветрогонных препаратов.

Заключение. Изучение фитохимического профиля этанольных извлечений корней Ferula akitschkensis B. Fedtsch. ex Koso-Pol. методом ГХ-МС позволило установить наличие о-цимена и производных п-цимена – тимола и 2,2'-метиленбис[6-(1,1-диметилэтил)-4-метилфенола. Данные соединения составляют маркерный профиль корней Ferula akitschkensis и могут использоваться при идентификации вида в рамках рода Ферула, так как тимол не является основным компонентом эфирного масла других представителей этого рода. Прогнозирование фармакологической активности идентифицируемых соединений in silico показало возможность использования сырья Ferula akitschkensis в комплексной терапии в качестве средства, улучшающего тканевое дыхание, при состояниях, сопровождающихся нарушением окислительно-восстановительных процессов в организме. Показано, что для потенциальных лекарственных кандидатов на основе корней ферулы акичкенской будет характерно спазмолитическое, фибринолитическое и антиоксидантное действие. Разработка лекарственных средств дерматологического направления также может быть в фокусе научных групп ввиду противоэкзематозной активности большинства соединений этанольного извлечения корней Ferula akitschkensis.

Введение. Растение Acca sellowiana, или фейхоа, принадлежит к семейству Myrtaceae и представляет собой вечнозеленый кустарник или небольшое дерево высотой 4–6 метров. Фитохимический состав наиболее подробно изучен у плодов A. sellowiana. Показано, что они наиболее богаты фенольными кислотами, гидролизуемыми и конденсированными таннинами, стероидными сапонинами и флавоноидами. Известно, что гидролизуемые таннины обладают высокой биологической активностью.

Цель. Изучить состав и содержание гидролизуемых таннинов в листьях A. sellowiana.

Материалы и методы. Ультраэффективная жидкостная хроматография в комбинации с диодным и масс-спектрометрическим детекторами.

Результаты и обсуждение. В результате анализа в экстракте из листьев A. sellowiana были обнаружены 22 фенольных соединения. Они были классифицированы как флаван-3-олы, флавоноиды и гидролизуемые таннины. Два соединения идентифицировать не удалось. Общее содержание гидролизуемых таннинов составило 44,28 мг/г или 90 % всех фенольных соединений. При этом эллаготаннины были основными фенольными соединениями экстракта. Их содержание составило 40,47 мг/г, тогда как галлоилглюкоз только 3,81 мг/г.

Заключение. Таким образом, изучен состав и содержание гидролизуемых таннинов в листьях растений A. sellowiana, интродуцированных в оранжерейном комплексе ФГБНУ ВИЛАР. Показано, что листья накапливают в основном мономерные эллаготаннины, на долю которых приходится 92 % от общего содержания гидролизуемых таннинов. Полученные данные свидетельствуют, что листья A. sellowiana могут быть использованы в качестве сырья для получения экстрактов с высоким содержанием эллаготаннинов и разработки на их основе лекарственных препаратов.

Введение. Горец щавелелистный [горец развесистый, curlytop knotweed (кудрявый горох)] – Persicaria lapathifólia Delarbre относится к семейству гречиховых Polygonaceae Juss., роду горец Persicaria Mill. Долгое время горец щавелелистный не существовал в качестве отдельного вида, с 1989 г. горец щавелелистный становится самостоятельным видом. Это однолетнее травянистое растение, повторяющее основные признаки рода горец и в качестве главных отличий имеющее более крупные листья, чаще всего беловато-зеленые цветки, собранные в густые соцветия, цветоносы и околоцветник которых имеют большое количество желтоватых железок и специфический сладковатый запах.

Текст. Цель статьи исследование возможных перспектив использования горца щавелелистного в качестве официнального вида. В настоящее время растение не используется в медицинской практике и считается примесью при сборе фармакопейных видов горцев (горца перечного и горца почечуйного). Растение неприхотливо к экологическим условиям, является сорняком, произрастая абсолютно во всех климатических зонах, что указывает на богатую заготовительную базу. Несмотря на морфологическую схожесть горца щавелелистного с другими видами рода горец, в литературе имеется достаточное количество информации, касающейся идентификации объекта, полученной в результате комплексной морфолого-анатомической оценки микроскопическими методами (стереомикроскопия, люминесцентная микроскопия, классическая анатомия, петиолярная анатомия), что позволяет с высокой степенью достоверности исключить ошибки при заготовке сырья и дальнейшем его использовании. Химический состав горца щавелелистного представлен различными классами биологически активных соединений, среди которых наибольший интерес представляют фенольные соединения (флавоноиды), представленные преимущественно гликозидами кверцетина и кемпферола. Кроме того, растение богато витаминами, является источником холина, органических и незаменимых аминокислот. С учетом особенностей компонентного состава горца щавелелистного растение рассматривается в качестве источника получения фитопрепаратов, обладающих кровоостанавливающим, капилляропротекторным, противоопухолевым, противовоспалительным, противогрибковым действием.

Заключение. В результате обобщения имеющихся в литературе данных выявлена перспективность возможного использования горца щавелелистного в качестве лекарственного растительного сырья и лекарственной растительной субстанции для изготовления фитопрепаратов наряду с фармакопейными видами горцев (горца почечуйного и горца перечного травой).

Введение. Одним из важных показателей качества препаратов на основе жизнеспособных клеток человека, определяемых в рамках экспертизы качества, является подлинность. Характеристика подлинности включает в том числе определение пролиферативной активности клеточной линии, входящей в состав таких препаратов. Для оценки пролиферативной активности клеток может быть использован прибор xCELLigence RTCA DP (Agilent Technologies, США), который представляет собой клеточный анализатор в режиме реального времени (RTCA), позволяющий проводить непрерывный анализ in vitro без использования меток.

Цель. Показать воспроизводимость методики RTCA-профилирования в качестве метода первичной оценки подлинности клеточных линий.

Материалы и методы. Получали RTCA-профили клеточных линий дермальных фибробластов DF-2 и мезенхимальных стромальных клеток жировой ткани МСК ЖТ_D122 с помощью клеточного анализатора xCELLigence RTCA DP (Agilent Technologies, США). Эксперимент проводили после размораживания трех разных флаконов одной партии каждой клеточной линии в трех повторах.

Результаты и обсуждение. Получены RTCA-профили для клеточных линий DF-2 и МСК ЖТ_D122. Статистическая обработка результатов анализа проведена при использовании критерия Фридмана, доверительных интервалов и параметров кривых роста, полученных с помощью прибора (время удвоения, скорость пролиферации и максимальный клеточный индекс). На основании полученных данных было показано отсутствие различий RTCA-профилей для каждой клеточной линии при параллельном взятии материала из трех флаконов.

Заключение. Обоснована и показана воспроизводимость методики RTCA-профилирования для оценки применимости клеточного анализатора при подтверждении подлинности клеточных линий.

Введение. Расширение номенклатуры фармацевтических субстанций, в том числе растительного происхождения, является одной из задач развития фармацевтической отрасли. Примером перспективного и доступного лекарственного растительного сырья могут служить листья ежевики сизой, обладающие доказанной противовоспалительной, гипогликемической, антимикробной активностью. Производящее растение – ежевика сизая (Rubus caesius) относится к роду Rubus, включающему множество видов, зачастую трудноразличимых между собой. Для полной фармакогностической характеристики лекарственного растительного сырья необходимо проведение микроскопического исследования.

Цель. Провести сравнительный микроскопический анализ листьев ежевики сизой (R. caesius L.), ежевики аллеганской (R. allegheniensis Porter) и ежевики несской (R. nessensis Hall) для установления анатомо-диагностических признаков.

Материалы и методы. Образцы листьев собраны на территории Москвы и Московской области в 2021–2022 гг. Анализ микроскопических структур проводился на световом микроскопе Leica DM1000 (Германия) с окуляром 10х/20 и объективами 10х/0,25 и 40х/0,65.

Результаты и обсуждение. Проведен сравнительный анализ анатомо-диагностических структур листьев ежевики сизой и близких ей видов. Были исследованы размер и частота встречаемости на 1 мм² простых и железистых волосков и устьиц, установлен тип устьичного аппарата, рассмотрены форма клеток эпидермы и кристаллические включения в мезофилле.

Заключение. В результате проведенного исследования были выявлены различия в анатомических структурах листьев трех видов ежевики. Установлены анатомо-диагностические признаки листьев ежевики сизой, являющиеся показателями подлинности данного сырья, среди которых: наличие простых одноклеточных, сросшихся у основания волосков, обильное опушение листьев (особенно на нижней эпидерме), большое количество устьиц (106 ± 37 на 1 мм²), извилистая форма эпидермальных клеток, кубические кристаллы оксалата кальция в мезофилле.

Введение. Субстанция кремнийцинкборсодержащего глицерогидрогеля рассматривается как фармацевтическая субстанция для создания новых лекарственных средств с антимикробным действием для местного, наружного и интравагинального применения. Одной из стадий внедрения в практику новых фармакологически активных соединений является стандартизация и валидационная оценка методик, определяющих показатели качества соответствующих веществ.

Цель. Определить показатели качества кремнийцинкборсодержащего глицерогидрогеля, провести их апробацию. Разработать методику количественного определения кремния, цинка и бора. Провести статистическую обработку результатов количественного определения и дать валидационную оценку выбранной методике.

Материалы и методы. В качестве объекта исследования использовали субстанцию кремнийцинкборсодержащего глицерогидрогеля, синтезированную в ИОС УрО РАН. Исследования проводили на спектрометре Nicolet 6700 (Thermo Fisher Scientific, США) и оптическом эмиссионном спектрометре с индуктивно связанной плазмой OPTIMA 4300 DV (PerkinElmer, США).

Результаты и обсуждение. В работе отражены результаты испытаний качественной и количественной оценки новой фармакологически активной субстанции кремнийцинкборсодержащего глицерогидрогеля. Приведены данные статистической обработки и валидационной оценки методики количественного определения кремния, цинка и бора.

Заключение. Определены показатели качества кремнийцинкборсодержащего глицерогидрогеля. Разработана методика количественного определения кремния, цинка и бора. Проведена стандартизация исследуемой фармакологически активной субстанции в соответствии с действующими требованиями к фармацевтическим субстанциям в Российской Федерации.

Введение. Установлено, что в сочетании с лучевым воздействием высокие дозы солей лития оказывают угнетающее действие на опухолевые лейкозные клетки. Подбор соответствующего анионного компонента позволяют получить выраженные радиосенсибилизирующие свойства. Литиевая соль гамма-лактон 2,3-дегидро-L-гулоновой кислоты рассматривается как имеющая хороший химический и биологический потенциал для создания радиосенсибилизирующих препаратов. Было установлено, что данное соединение проявляет высокую антиоксидантную активность среди других солей лития, при этом проявляет выраженный радиосенсибилизирующий эффект. Данное радиосенсибилизирующее действие является дозозависимым и проявляется в высоких концентрациях в сочетании с фотонным или нейтронным облучением. Потенциальное противоопухолевое действие, вследствие радиосенсибилизации, реализуется через индукцию окислительного стресса, что предполагает, в первую очередь, усиление цитотоксического воздействия на быстро пролиферирующие клетки – опухолевые. Полученные результаты создают необходимую основу для создания препаратов с радиосенсибилизирующей активностью.

Цель. Провести аналитическую оценку содержания активной субстанции и установить основные показатели качества субстанции, регламентируемые Государственной фармакопеей РФ.

Материалы и методы. В ходе исследования определены параметры: растворимость, подлинность, температура плавления, показатель преломления, удельное вращение, прозрачность и цветность раствора, рН раствора, сульфатная зола, тяжелые металлы, посторонние примеси, вода и несколько других параметров.

Результаты и обсуждение. Разработан проект спецификации на фармацевтическую субстанцию литиевой соли гамма-лактон 2,3-дегидро-L-гулоновой кислоты. Определены оптимальные параметры контроля состава и физико-химических характеристик и количественного определения фармацевтической субстанции, что является основной задачей для создания нового радиосенсибилизатора. Проведенные исследования дают полную характеристику фармсубстанции и устанавливают основные показатели качества ФС, что создает необходимую базу для создания лекарственной формы и изучения свойств in vivo для разработки лекарственного препарата с радиосенсибилизирующим действием.

Заключение. В ходе работы синтезированы опытные образцы литиевой соли гамма-лактон 2,3-дегидро-L-гулоновой кислоты и проведена ее стандартизация в качестве фармацевтической субстанции в соответствии с требованиями Государственной фармакопеи РФ.

Введение. Изучение динамики накопления биологически активных веществ (далее – БАВ) применительно к фенологическим фазам развития растений представляет большой научный и практический интерес. Количественное содержание агликонов и гликозидов флавоноидов зависит от жизненного цикла растения и фазы его вегетации.

Цель. Идентификация и количественное определение флавоноидов в подземных органах Rumex confertus Willd., Rumex aquaticus L., Rumex crispus L. и Rumex obtusifolius L., собранных в разные фазы вегетации.

Материалы и методы. Извлечения из подземных органов изучаемых растений были получены по методике из фармакопейной статьи на R. confertus. Хроматографическое разделение и детектирование осуществляли на высокоэффективном жидкостном хроматографе Nexera-i LC-2040 (Shimadzu Corporation, Япония). Хроматограф оснащён колоночным термостатом, хроматографической колонкой Grace HPLC-COLUMN 250 × 4,6 мм платина C8-EPS 5 мм (Grace, США) и колонкой Guard Phenomenex SecurityGuard^TM Cartridges Widepore C18 4 × 3,0 мм, дегазатором, автосамплером (объем ввода: 10 мкл) и ультрафиолетовым детектором. Детектирование проводили при длине волны λ = 365 ± 2 нм. Подвижной фазой была смесь 0,1%-й фосфорной кислоты в воде (об./об.) (элюент А); ацетонитрил (элюент В), скорость потока: 0,9 мл/мин.

Результаты и обсуждение. Все исследуемые объекты были проанализированы, с помощью внешнего стандарта была подтверждена подлинность содержащихся веществ и рассчитано их количественное содержание. Для веществ, которые были идентифицированы – проведена количественная оценка, среди них: 3-O-рутинозид кверцитина (рутин), 3-O-рутинозид изорамнитина (нарциссин), 3-O-гликозид кемпферола (астрагалин), лютеолин, кемпферол и изорамнитин. 7-O-гликозид лютеолина (цинарозид) и 7-O-β-D-гликозид апигенина (космосиин) не обнаружены. Наибольший вклад в общее содержание флавоноидов вносит агликон – лютеолин. Отмечено, что этот агликон содержится в большем количестве по сравнению с другими флавоноидам во всех исследованных объектах, независимо от фазы вегетации.

Заключение. В процессе исследования разработана методика количественного определения флавоноидов в водно-спиртовых экстрактах. В подземных органах Щ. конского, Щ. водного, Щ. курчавого и Щ. туполистного трёх различных вегетаций были идентифицированы и количественно определены агликоны и гликозиды флавоноидов.

Введение. Эфирные масла, получаемые из растений, являются природными источниками антибактериальных веществ широкого спектра действия, включая фенол и его производные. Cтабильные эмульсии эфирных масел используются местно в качестве новых антимикробных агентов.

Цель. Целью данного исследования явилась оценка антимикробной активности эфирных масел тимьяна ползучего (Thymus serpyllum L.) и тимьяна Маршалла (Thymus marschallianus Willd.) в отношении клинических штаммов.

Материалы и методы. Антимикробную активность эфирных масел определяли методом серийных разведений в бульоне Мюллера – Хинтон при микробной нагрузке 5 × 10⁵ КОЕ/мл в отношении 6 штаммов Staphylococcus aureus – одного стандартного (S. aureus FDA 209P) и 5 клинических; 2 штаммов Escherichia coli – стандартного E. coli ATCC 25922 (M-17) и клинического; 2 штаммов Pseudomonas aeruginosa – стандартного P. aeruginosa ATCC 27835 и клинического.

Результаты и обсуждение. Установлено, что бактерицидная минимальная ингибирующая концентрация (МИК) эфирного масла T. serpyllum в отношении опытных штаммов S. aureus составила для 5 штаммов 1097,5 мкг/мл, для одного – 2195 мкг/мл. Бактериостатические концентрации установлены для трех штаммов и составили для двух 548,75 и одного 1097,5 мкг/мл. МИК эфирного масла T. marschallianus в отношении 5 опытных штаммов стафилококков составили 120 мкг/мл, в отношении одного – 480 мкг/мл и носили бактерицидный характер. В отношении всех штаммов грамотрицательных бактерий МИК эфирных масел тимьянов обоих видов носили бактерицидный характер и составили 1097 и 960 мкг/мл. С учетом количественного содержания тимола и его изомеров в эфирных маслах МИК₅₀ T. marschallianus и T. serpyllum для опытных штаммов стафилококков составили 108,9 и 496,59 мкг/мл, для опытных штаммов грамотрицательных бактерий 683,91 и 783,43 мкг/мл соответственно.

Заключение. Согласно полученным значениям МИК и МИК₅₀, антимикробная активность эфирного масла тимьяна Маршалла оказалась существенно более высокой по сравнению с эфирным маслом тимьяна ползучего в отношении опытных штаммов S. aureus.

Введение. Набор пациентов является одной из основных количественных и качественных характеристик клинического исследования. Как количественная характеристика набор пациентов – это в первую очередь конечная цифра, необходимая для ответа на вопрос исследователя, как качественная характеристика набор пациентов – это процесс, подверженный влиянию. Набор пациентов в центре определяется скоростью в месяц и позволяет набрать статистическую мощность протокола, и если набор пациентов не достигает запланированного, то мощность может быть не набрана и это приводит к неудаче клинического исследования. Неудачи в наборе пациентов, по данным литературы, ведут к более чем 80 % неудачных клинических исследований всех фаз. На набор пациентов как процесс влияют различные факторы, и авторы выделяют предикторы набора, фасилитаторы набора и барьеры к набору пациентов.

Цель. Рассмотреть общие особенности и закономерности набора пациентов в клинических исследованиях на примере международных мультицентровых клинических исследований.

Материалы и методы. Мы провели анализ количественных характеристик набора пациентов в 4 клинических исследованиях, успешных по набору пациентов.

Результаты и обсуждение. Несмотря на уникальность каждого протокола, набор пациентов имеет свои закономерности, общие для всех клинических исследований. Изучено, в частности, что интегративная оценка предварительного набора пациентов исследователем клинического центра не связана с объективным пулом пациентов и влияет на скорость набора пациентов и на таргетный набор пациентов. Нами выявлено, что количество клинических центров, не набирающих пациентов, в каждом исследовании составляет не менее 30 % всех вовлеченных центров. Также выявлены три скорости набора пациентов, которые необходимо учитывать при планировании клинического исследования.

Заключение. Мы выявили закономерности набора пациентов, которые помогут в планировании клинических исследований.

Введение. Известно, что проблема регенерации поврежденных периферических нервов является одной из ведущих в травматологии и нейрохирургии.

Цель. Цель исследования – определить особенности иннервации мимических мышц при использовании аллогенных биоматериалов.

Материалы и методы. Опыт выполняли на кроликах породы Шиншилла (n = 36). У животных была произведена перерезка лицевого нерва. В контрольной группе (n = 9) зашивали рану, в 1 опытной группе (n = 12) к денервированной щечной мышце подшивали фрагмент своей жевательной мышцы вместе с нервно-сосудистым пучком. Во 2 опытной группе (n = 15) в место соединения мышц в зоне операции вводили диспергированные аллогенные биоматериалы «Стимулятор регенерации» и «Стимулятор васкулогенеза». Кроликов выводили из опыта на 10, 30, 60 и 180 сутки. Кусочки тканей из зоны операции исследовали методом трансмиссионной электронной микроскопии.

Результаты и обсуждение. В контрольной и 1 опытной группе эксперимент закончился рубцеванием операционной зоны и контрактурой мимических мышц. Во 2 опытной группе были выявлены признаки реваскуляризации тканей и прорастания аксонов к щечной мышце с восстановлением отдельных нервно-мышечных синапсов.

Заключение. Использование аллогенных биоматериалов в операциях по восстановлению поврежденных периферических нервов, сопровождающих мышцы, создает условия не только для восстановления мышечных волокон, но и сосудистого русла, а также нервных элементов с нервно-мышечными соединениями.

Введение. Облепихи крушиновидной листья являются перспективным объектом для разработки новых лекарственных растительных препаратов благодаря обширному перечню биологически активных веществ (дубильные вещества, флавоноиды, органические кислоты и др.). Однако, несмотря на активное изучение биологически активных веществ облепихи крушиновидной листьев, их применение в медицине ограничивается получением противовирусного препарата «Гипорамин», содержащего сухой очищенный экстракт из листьев данного растения.

Цель. Прогнозирование фармакологических и токсических эффектов отвара из листьев облепихи крушиновидной in silico и оценка его противовоспалительной активности in vivo в доклинических исследованиях.

Материалы и методы. С помощью интернет-ресурса PASS-online проведено прогнозирование перспективных фармакологических и возможных токсических эффектов для основных биологически активных веществ фенольного комплекса листьев облепихи крушиновидной in silico. В доклинических исследованиях in vivo (белые аутбредные конвенциональные крысы-самцы, 21 особь, 210–240 г, 3 группы по 7 особей в каждой) на модели формалинового отека лапы крыс (3,0%-й водный раствор формалина в объеме 0,1 мл субплантарно) проведена оценка противовоспалительной активности отвара листьев облепихи крушиновидной. Животным опытных групп вводили препарат сравнения – настой цветков ромашки или отвар листьев облепихи в дозе 10 мл/кг – внутрижелудочно ежедневно 7 суток.

Результаты и обсуждение. Проведенный анализ и систематизация данных о наиболее вероятных фармакологических эффектах основных биологически активных веществ листьев облепихи крушиновидной in silico с помощью платформы PASS-online позволяют считать наиболее перспективными изучение противовоспалительной, гепатопротекторной, кардиопротекторной, антибактериальной, противогрибковой и противовирусной активности, что открывает перспективы для дальнейших доклинических и клинических исследований с целью расширения перечня показаний к применению извлечений из листьев облепихи крушиновидной. Проведенное прогнозирование токсических эффектов основных биологически активных веществ листьев облепихи крушиновидной показало, что наименьшее число вероятных токсических эффектов прогнозируется для нарциссина и кверцетина, наибольшее – для вещества стриктинин I (в т. ч. нейротоксичность, гематотоксичность, отрицательное влияние на сердечно-сосудистую систему, желудочно-кишечная токсичность, репродуктивная токсичность и канцерогенность), что требует подтверждения в доклинических токсикологических исследованиях. В доклинических исследованиях in vivo на модели отека лапы крыс доказано, что отвар листьев облепихи крушиновидной при краткосрочном пероральном курсовом применении в течение 7 суток в дозе 10 мл/кг (235 мг/кг из расчета по сухому остатку) проявляет достаточный противовоспалительный эффект, обеспечивая значительное, достоверное снижение выраженности отека лапы крыс максимально через 3 ч после введения флогогена на 36,0 % по сравнению с контролем, что превышает эффективность препарата сравнения (настой цветков ромашки).

Заключение. Установлены основные виды фармакологической активности (противовоспалительная, гепатопротекторная, кардиопротекторная, антибактериальная, противогрибковая и противовирусная) и токсических эффектов (нейротоксичность, гематотоксичность, отрицательное влияние на сердечно-сосудистую активность и желудочно-кишечный тракт). Достоверно выявлена выраженная противовоспалительная активность.

Введение. Разработка безопасных и эффективных лекарственных препаратов с антимикробной активностью в настоящее время является приоритетной задачей современной фармакологии. Необходимость получения новых противомикробных средств связана с наличием проблем, основной из которых является развитие полирезистентности патогенного возбудителя к существующим антибактериальным препаратам. Особый интерес в качестве основы для создания лекарственных препаратов представляют пиримидиновые соединения, которые обладают широким спектром фармакологических эффектов, а именно: психо- и нейротропным, метаболическим, противовоспалительным, антиоксидантным, противоопухолевым, иммунотропным и др. Также преимуществом пиримидинов является и простота синтеза новых соединений на их основе путем присоединения различных функциональных групп к гетероциклу.

Цель. Оценка антистафилококковой активности нового производного пиримидина в условиях in vitro и in vivo.

Материалы и методы. Антистафилококковая активность пиримидинового производного 2-Метил-3-(2-фенил-2-оксоэтил)хиназолин-4(3Н)-он (VMA-13-13) изучалась в условиях in vitro с использованием тест-культуры штамма стафилококка золотистого (Staphylococcus aureus) с применением метода серийных разведений. St. aureus был выделен из мокроты пациентов, проходивших лечение в стационарных условиях ГБУЗ АО «Городская клиническая больница № 3 им. С. М. Кирова» (г. Астрахань). В исследовании определялась минимальная подавляющая концентрация (МПК) 2-Метил-3-(2-фенил-2-оксоэтил)хиназолин-4(3Н)-она в отношении St. aureus. В условиях in vivo были проведены исследования противомикробной активности на модели генерализованной инфекции, вызванной интраперитонеальным введением мышам 1 мл препарата St. aureus, содержащего 1 × 10⁸ КОЕ/мл. Лабораторные животные были разделены на несколько групп: контроль I – животные, получавшие эквивалентный объем воды для инъекций (интактные); контроль II – животные, инфицированные St. aureus; опытные группы – мыши, получавшие препарат сравнения цефтриаксон (ОАО «Биосинтез», Россия) в средней терапевтической дозе 50 мг/кг, и мыши, получавшие пиримидиновое производное, смешанное с водой для инъекций, в дозе 27 мг/кг, начиная со дня заражения в течение 7 суток. В исследовании оценивали влияние пиримидинового производного на выживаемость животных. По завершении эксперимента проводили подсчет индекса обсемененности крови, селезенки, печени и легких.

Результаты и обсуждение. В исследовании было установлено, что МПК цефтриаксона, при которой данный препарат оказывал бактериостатическую активность в отношении штамма St. aureus, соответствовала 1 мкг/мл, тогда как для пиримидинового производного VMA-13-13 МПК составила 16 мкг/мл; бактерицидное действие препарат сравнения вызывал в минимальной концентрации 32 мкг/мл, а изучаемая субстанция – в концентрации 64 мкг/мл. Формирование генерализованной стафилококковой инфекции привело к снижению выживаемости животных в группе нелеченого контроля до 30 %; при введении цефтриаксона и пиримидинового производного – до 80 % в сравнении с интактным контролем. При оценке антистафилококковой активности производного пиримидина в группе животных, инфицированных St. aureus, наблюдалось нарастание индекса бактериальной обсемененности внутренних органов и крови относительно контрольной интактной группы. Введение цефтриаксона и соединения VMA-13-13 привело к снижению данного показателя в легких и крови в 6,6 (p ≤ 0,01) раза в сравнении с инфицированной группой животных; в печени и селезенке стафилококк не высевался.

Заключение. Таким образом, установлено, что соединение пиримидиновой природы 2-Метил-3-(2-фенил-2-оксоэтил)хиназолин-4(3Н)-он оказывает бактерицидное действие в отношении Staphylococcus aureus и способствует повышению выживаемости лабораторных животных в условиях генерализованной стафилококковой инфекции.

Введение. Имеющиеся сведения об элементном составе лекарственного растительного сырья Воронежской области показали, что исследования проводятся преимущественно по нескольким элементам, что не позволяет определить полный минеральный комплекс лекарственных растений и описать специфику накопления в них отдельных элементов.

Цель. Изучение макро- и микроэлементного состава лекарственного растительного сырья Воронежской области на примере заповедной зоны.

Материалы и методы. В качестве объектов исследования использовали фармакопейные виды лекарственного растительного сырья: листья крапивы двудомной (Urtica dioica L.), листья подорожника большого (Plantago major L.), цветки пижмы обыкновенной (Tanacetum vulgare L.), цветки липы сердцевидной (Tilia cordata Mill.), траву пустырника пятилопастного (Leonurus quinquelobatus Gilib.), траву полыни горькой (Artemisia absinthium L.), траву тысячелистника обыкновенного (Achillea millefolium L.), траву горца птичьего (Polygonum aviculare L.), корни лопуха обыкновенного (Arctium lappa L.), корни одуванчика лекарственного (Taraxacum officinale F.H. Wigg). Заготовку сырья осуществляли в соответствии с фармакопейными правилами в естественных зарослях в Воронежском государственном природном биосферном заповеднике имени В. М. Пескова в Рамонском районе. Микроэлементный состав образцов изучали масс-спектроскопически на приборе ELAN DRC (PerkinElmer Instruments, США) после кислотно-микроволнового разложения.

Результаты и обсуждение. В каждом растительном образце количественно определено 59 элементов. Содержание общего элементного комплекса в изучаемых видах ЛРС варьирует от 1,91 до 7,68 % в пересчете на сухое сырье. Изучаемые виды сырья в наибольшей степени (более 84 %) накапливают макроэлементы. Эссенциальные микроэлементы в наибольшей степени накапливаются в листьях крапивы двудомной (более 9 мг/г). Из эссенциальных микроэлементов в наибольшей степени всеми изучаемыми видами сырья аккумулируются кремний и железо. Содержание нормируемых токсичных микроэлементов не превышает требований фармакопеи.

Заключение. Результаты исследования показали сложный макро- и микроэлементный состав изучаемого лекарственного растительного сырья, что может быть использовано в медицинской и фармацевтической практике создания фитопрепаратов и биологически активных добавок для коррекции физиологических норм содержания элементов в организме человека. Наиболее количественно богатый элементный состав отмечен для травы пустырника пятилопастного, листьев крапивы двудомной и подорожника большого (более 50 мг/г).  

Введение. Вопрос о возможности восстановления постишемического миокарда остается актуальным.

Цель. Целью исследования явилось изучение влияния диспергированного децеллюляризированного аллогенного внеклеточного матрикса (аллогенного биоматериала, ДАБ) на развившееся фиброзное перерождение миокарда, а также раскрытие возможных механизмов клеточной регенерации.

Материалы и методы. Мышечная стенка сердца крыс была подвергнута криодеструкции. Через 45 суток крысам основной группы в область поражённого миокарда интрамиокардиально вводили суспензию аллогенного биоматериала, а крысам контрольной группы – физиологический раствор.

Результаты и обсуждение. В опытной группе происходил регресс сформировавшейся волокнистой соединительной ткани, хемоаттракция прогениторных клеток, их дифференциация и интеграция в миокард. Толщина мышечной части стенки левого желудочка была на три порядка выше, чем в контрольной группе.

Заключение. Анализ результатов исследования свидетельствует о том, что сердце у взрослых млекопитающих обладает мощным регенеративным резервом. Вполне вероятно, что на основе использования ДАБ может быть разработан протокол, позволяющий восстанавливать сердечную мышцу даже в условиях уже развившегося фиброзного перерождения.

Введение. Фармакотерапия нарушений сердечного ритма является одной из актуальных проблем современной медицины. Наличие серьезных побочных эффектов, в частности аритмогенного действия, ограничивает применение антиаритмических средств в клинической практике. Одним из путей снижения токсичности фармакологических агентов является использование их в виде комплексных соединений с аминокислотами.

Цель. Изучение влияния производных нибентана, содержащих в качестве аниона магниевую соль L-аспарагиновой кислоты и глицин, на течение ранних окклюзионных и реперфузионных аритмий.

Материалы и методы. Аминокислотосодержащие производные нибентана были изучены на моделях окклюзионных и реперфузионных аритмий у крыс. Активность препаратов оценивали по частоте возникновения желудочковых экстрасистол (ЖЭС), желудочковой тахикардии (ЖТ), фибрилляции желудочков (ФЖ), по длительности данных нарушений ритма, латентному периоду, средней длительности ЖТ и по количеству ЖЭС на 1 животное.

Результаты и обсуждение. Производные нибентана на моделях ранних окклюзионных и реперфузионных аритмий не уступали по противоаритмической активности лидокаину и нибентану по способности предупреждать нарушения сердечного ритма. Производное нибентана, содержащее в составе магниевую соль L-аспарагиновой кислоты (соединение ЛХТ-53-91), на модели окклюзионных аритмий в дозе, составляющей 2 % ЛД₅₀, полностью предупреждало нарушения сердечного ритма у подопытных животных. Производное нибентана, содержащее в составе глицин (соединение ЛХТ-20-92), в дозе 1 % ЛД₅₀ достоверно уменьшало число случаев возникновения ЖЭС, предупреждало возникновение желудочковой тахикардии и фибрилляции желудочков в 100 % случаев. На модели реперфузионных аритмий ЛХТ-53-91 в дозе 1 % ЛД₅₀ предупреждало развитие фибрилляции желудочков и пароксизмов желудочковой тахикардии и снижало риск развития желудочковой экстрасистолии (р < 0,05). Повышение дозы до 2 % ЛД₅₀ привело к увеличению активности вещества, что выражалось в предупреждении нарушения сердечного ритма у 100 % животных. ЛХТ-20-92 в дозе 1 % ЛД₅₀ на данной модели нарушений сердечного ритма статистически достоверно снижало появление ЖЭС и пароксизмов ЖТ и полностью предупреждало возникновение ФЖ (р < 0,05).

Заключение. Включение в структуру нибентана аминокислот, экранирующих генотоксичную группировку и снижающих потенциальную тератогенность и мутагенность, не привело к уменьшению противоаритмической и противофибрилляторной активности на изученных моделях нарушений ритма.

Введение. Цитиколин – естественный эндогенный нуклеозид, состоящий из цитидина и холина, связанных дифосфатным мостиком, участвующий в синтезе мембранных фосфолипидов в качестве промежуточного звена. Препараты цитиколина обладают нейропротекторным и нейрометаболическим действием, используются для лечения широкого спектра неврологической патологии. Для регистрации воспроизведенного препарата цитиколина необходимо проведение исследования биоэквивалентности.

Цель. Целью данного исследования являлось изучение сравнительной фармакокинетики (ФК) и биоэквивалентности препаратов, содержащих цитиколин – GP30121 и Цераксон®, у здоровых добровольцев при приеме натощак.

Материалы и методы. В настоящей статье описана оценка фармакокинетики препаратов, содержащих цитиколин, с коррекцией на фоновое значение аналита (уридина). Для проведения исследования был выбран адаптивный дизайн. Определение концентрации уридина было выполнено методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с масс-спектрометрическим детектированием. Статистический анализ проводили при помощи программного обеспечения R Project, версия 3.6.3.

Результаты и обсуждение. Было показано, что значения 94.12%-х ДИ при α = 0,0294 для отношений геометрических средних основных ФК параметров основного метаболита действующего вещества исследуемых препаратов укладываются в допустимые пределы 80.00–125.00 %.

Заключение. Была доказана биоэквивалентность препаратов, из чего можно сделать вывод, что данный подход может быть рассмотрен в исследованиях других лекарственных средств.

Введение. Одним из наиболее известных препаратов широкого спектра действия против многих РНК-вирусов, в том числе и вируса тяжелого острого респираторного синдрома 2 [severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2)] является фавипиравир. За счет своей структуры фавипиравир встраивается в РНК вируса и блокирует его дальнейшую репликацию в клетке организма человека. Также фавипиравир указан в перечне жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, что подтверждает значимость для российского здравоохранения этого лекарственного средства в борьбе с распространенными РНК-вирусами. Нами уже были опубликованы биоаналитические методики определения фавипиравира в плазме крови методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с ультрафиолетовым детектором (ВЭЖХ-УФ) с целью изучения фармакокинетики фавипиравира при парентеральном введении (аналитический диапазон методики составил 0,25–200,00 мкг/мл для дозировки фавипиравира 400 мг в 1 флаконе лиофилизата для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий) и методом ВЭЖХ с тандемным масс-селективным детектированием (ВЭЖХ-МС/МС) с целью изучения фармакокинетики β-D-N4-гидроксицитидина и фавипиравира при их совместном определении в плазме крови при пероральном введении (аналитический диапазон методики составил 250,00– 20000,00 нг/мл для дозировки фавипиравира 400 мг в 1 таблетке). Ожидание низких значений концентраций фавипиравира (в данном исследовании дозировка фавипиравира в рассматриваемых лекарственных средствах составляет 200 мг в 1 таблетке) и, в связи с этим расширение диапазона за счет снижения значения нижнего предела количественного определения (НПКО), применяемого в данном исследовании, обуславливает необходимость разработки другой методики. Поэтому в настоящем исследовании освещается разработка и валидация методики определения фавипиравира в плазме крови человека методом ВЭЖХ-МС/МС с аналитическим диапазоном 50,00– 15000,00 нг/мл.

Цель. Разработка и валидация методики определения фавипиравира в плазме крови человека методом ВЭЖХ-МС/МС для дальнейшего исследования фармакокинетики и биоэквивалентности лекарственных средств фавипиравира является целью настоящего исследования.

Материалы и методы. В процессе пробоподготовки использовался способ осаждения белков метанолом. Раствор меченного стабильными изотопами фавипиравира-13С3 применялся как внутренний стандарт, подвижной фазой служили 0,1%-й раствор муравьиной кислоты в воде (элюент А) и метанол (элюент В). Хроматографическая колонка – Phenomenex Kinetex C18, 100 × 3,0 мм. Определение фавипиравира в плазме крови человека проводили методом ВЭЖХ посредством тандемного масс-спектрометрического детектора с тройным квадруполем. Аналитический диапазон для фавипиравира – 50,00–15000,00 нг/мл в плазме крови человека.

Результаты и обсуждение. Проведение валидации разработанной методики было осуществлено по следующим параметрам: селективность, калибровочная кривая, точность, прецизионность, эффект матрицы, перенос пробы, степень извлечения, НПКО, стабильность (стабильность исходных и рабочих стандартных растворов аналита; краткосрочная стабильность; стабильность при трехкратной заморозке-разморозке; долгосрочная стабильность аналита в матрице).

Заключение. Разработана и валидирована методика количественного определения фавипиравира в плазме крови человека методом ВЭЖХ-МС/МС с подтвержденным аналитическим диапазоном 50,00–15000,00 нг/мл в плазме крови человека. Данная методика позволяет использовать ее для аналитической части исследований фармакокинетики и биоэквивалентности лекарственных средств, содержащих фавипиравир, с целью расширения их ассортимента на отечественном фармацевтическом рынке.

Введение. Трастузумаб – первый препарат моноклональных антител, направленный на открытый в средине 80-х гг. прошлого столетия продукт экспрессии онкогена neu – рецептор эпидермального фактора роста 2 типа, HER2. Трастузумаб почти сразу стал препаратом выбора для комбинированной терапии пациенток с метастатическим HER2-позитивным раком молочной железы (РМЖ) и позволил значительно улучшить прогноз по данному подтипу РМЖ, в некоторых случаях до 90 % увеличив пятилетнюю выживаемость для пациенток. Разработка препаратов-биоаналогов трастузумаба до сих пор остается актуальной задачей по всему миру, включая Россию, учитывая даже тот факт, что более 10 биоаналогов уже находятся на различных этапах разработки или регистрации.

Цель. Целью работы было проведение аналитической части двойного слепого рандомизированного сравнительного клинического исследования фармакокинетики и безопасности препаратов трастузумаба с участием здоровых добровольцев с дальнейшей оценкой биоаналогичности препаратов «Трастузумаб» (ООО «Мабскейл», Россия) и «Герцептин®» (F. Hoffmann-La Roche Ltd., Швейцария).

Материалы и методы. В исследовании принимали участие 92 здоровых добровольца, соответствующие всем критериям включения/невключения. Количественное определение трастузумаба и полуколичественное определение антител к трастузумабу в образцах сыворотки крови добровольцев проводилось методом иммуноферментного анализа с фотометрическим детектированием. Для выполнения аналитической части исследования были валидированы две независимые методики.

Результаты и обсуждение. Методика количественного определения трастузумаба в сыворотке крови была валидирована по следующим параметрам: селективность, определение калибровочного диапазона и регрессионной модели, правильность и прецизионность, минимально необходимое разведение, линейность разведения образцов и стабильность. Методика полуколичественного определения антител к трастузумабу была валидирована по следующим параметрам: предел исключения, селективность, чувствительность, «хук»-эффект, толерантность к присутствию лекарственного препарата, прецизионность и стабильность (краткосрочная и долгосрочная). Валидированные методики были применены на практике для проведения аналитической части исследования фармакокинетики и иммуногенности препаратов трастузумаба с дальнейшим расчетом фармакокинетических параметров и доверительных интервалов для оценки биоаналогичности сравниваемых препаратов.

Заключение. По результатам исследования была доказана биоаналогичность исследуемого препарата и препарата сравнения, а также в ходе оценки иммуногенности не было выявлено анти-лекарственных антител к трастузумабу в образцах сыворотки крови добровольцев.

Введение. Высокотехнологические лекарственные препараты являются продуктом последних достижений медицинской науки. Но одновременно наряду с возможностями несут новые угрозы безопасности для пациентов. Специфические особенности производства и применения высокотехнологических лекарственных препаратов требуют особых подходов к управлению рисками их применения на всех этапах жизненного цикла, от получения материала для производства до введения пациенту.

Цель. Разработка подходов к управлению рисками применения высокотехнологических лекарственных препаратов для пациентов на примере CAR-T-клеточной терапии.

Материалы и методы. Материалами исследования послужили зарубежные нормативные правовые документы ЕС, США. Основой исследования послужили нормативные документы и руководства, подготовленные регуляторными органами для участников рынка: в США – CBER (FDA), в ЕС – CHMP (ЕMA).

Результаты и обсуждение. В соответствии с европейским риск-ориентированным подходом проведена классификация рисков для пациентов. Определены принципы управления каждым риском в зависимости от этапа жизненного цикла лекарственного препарата. Каждый вид риска рассмотрен в отдельности. Выявлено, что риски могут быть минимизированы следующим образом: путем соблюдения надлежащих практик, обеспечения необходимой квалификации или знаний для всех субъектов обращения лекарственного препарата. Основным инструментом контроля рисков применения является предоставление информации о применении лекарственного препарата в общей характеристике лекарственного препарата и инструкции по медицинскому применению.

Заключение. Выделены основные этапы возникновения отдельных видов рисков высокотехнологических лекарственных препаратов, каждый вид риска рассмотрен отдельно. Для управления рисками применения высокотехнологических лекарственных препаратов необходимо сформулировать перечень требований: к дистрибьютеру – в части перевозки и хранения ЛП, отчетности перед держателем регистрационного удостоверения; к медицинскому учреждению – в части хранения, процедур подготовки к терапии, процедуры терапии, консультирования и информирования пациента о рисках терапии и симптомах нежелательных явлений, предшествующих и последующих медицинских манипуляциях, отчетности перед держателем регистрационного удостоверения; к медицинскому персоналу – в связи с его квалификацией в части хранения, процедур подготовки к терапии, процедуры терапии, консультирования и информирования пациента о рисках терапии и симптомах нежелательных реакций, последующих медицинских процедурах. На основе полученных данных планируется разработка рекомендаций для разработчиков высокотехнологических лекарственных препаратов.

Разработка и регистрация лекарственных средств. 2023;12(2):62–72. https://doi.org/10.33380/2305-2066-2023-12-2-62-72. Статья опубликована: 25.05.2023.