Введение. Вопрос достаточности природных ресурсов лекарственных растений в настоящее время становится все более острым. Это является причиной исследования возможности применения инвазивных растений в качестве источников биологически активных веществ. Xanthium strumarium L. – растение семейства Asteraceae, сорное растение, распространенное практически по всему земному шару и обладающее многокомпонентным составом. Его применение в терапии различного рода патологий активно освещается в научной литературе. Проблема использования дурнишника обыкновенного в условиях современной доказательной медицины приобретает все большее значение.

Текст. В настоящей статье рассмотрен химический состав дурнишника обыкновенного на основе исследований, опубликованных с 2005 по 2022 гг. Подробно освещен состав эфирного масла, выступающего в качестве одного из основных компонентов, проведено сравнение компонентного состава эфирного масла различных хемотипов дурнишника, собранных в разных регионах мира. Рассмотрены данные о составе флавоноидов, фенилпропаноидов и стероидов, алкалоидов, жирных масел, смол, полисахаридов, аминокислот, витаминов, гликозидов и других соединений. Приведены структуры основных химических компонентов, характерных для дурнишника обыкновенного. В работе приведены данные об экспериментально подтвержденных видах биологической активности. Рассматривается опыт применения экстрактов дурнишника в исследованиях антибактериальной, противогрибковой, сколицидной и антитрипаносомной активности. Кроме того, представлена информация об экспериментально подтвержденных видах биологической активности: противодиабетической, противоопухолевой, противовоспалительной, антиоксидантной и обезболивающей.

Заключение. На основании данных литературы можно рассматривать Xanthium strumarium L. не только как инвазивный и сорный вид, активно распространившийся практически по всему земному шару, но и как потенциальное лекарственное растение с богатым химическим составом.

Введение. Грипп типа А является социально значимым инфекционным заболеванием. Вариабельность вируса, мутации и реассортация затрудняют вакцинопрофилактику, требуется разработка новых лекарственных препаратов для специфический терапии, так как к имеющимся появилась устойчивость. Противовирусной активностью против вируса гриппа типа А обладает ряд растительных экстрактов, исследования в этой области актуальны. Также актуальна разработка лекарственного растительного сбора, как обладающего специфической противовирусной активностью, так и воздействующего на симптомокомплекс, сопровождающий данное заболевание.

Цель. Разработать лекарственный растительный сбор для специфического и симптоматического лечения гриппа типа А.

Материалы и методы. Рассмотрены 14 фармакопейных видов лекарственного растительного сырья и 3 растительные композиции на их основе. Исследования биологически активных веществ в сырье проводились по методикам Государственной фармакопеи РФ XV издания. Определение противовирусной активности проводили на культуре линии клеток почки собаки (MDCK) с использованием реакции гемагглютинации.

Результаты и обсуждение. Изучено количественное содержание основных групп БАВ (полисахариды, дубильные вещества, флавоноиды и аскорбиновая кислота) в 3 вариантах растительных композиций (сборы №№ 1, 2 и 3) и отварах на их основе. Установлен вариант растительной композиции с максимальным содержанием БАВ. Показана противовирусная активность против вируса гриппа А двух растительных композиций.

Заключение. Предложен состав лекарственного растительного сбора, перспективного для комплексной терапии гриппа, доказано его противовирусное действие против вируса гриппа типа А.

Введение. Очистка газовых потоков является важной задачей многих отраслей промышленности в области инженерной защиты окружающей среды. При осуществления подобных мероприятий зачастую применяются циклоны – аппараты для очистки газовых потоков от мелкодисперсных частиц. В фармацевтической промышленности для решения таких задач требуется применение компактных высокоэффективных аппаратов, для разработки и исследования которых в последнее время все чаще применяются методы CFD-моделирования. В работе приводится сравнение результатов CFD-моделирования процесса очистки газа в прямоточном циклоне новой конструкции и эффективности улавливания в этом аппарате, полученной в результате экспериментальных исследований.

Цель. Сравнение результатов численного моделирования процесса очистки газа в двух конфигурациях прямоточного циклона новой конструкции с результатами эксперимента.

Материалы и методы. Для численного CFD-моделирования процесса разделения в исследуемом аппарате использовался программный комплекс FlowVision. Движение дискретной фазы – частиц – описывалось с помощью Lagrangian particle model. Для распределения частиц по размерам использовалось распределение Розина – Раммлера с минимальным диаметром 15 мкм, медианным 40 мкм и максимальным 120 мкм. Эксперименты проводились на экспериментальной установке, основной частью которой являлись прямоточный циклон, центробежный вентилятор и шнековый дозатор. В качестве модельного материала использовался тальк марки ТРПН, дисперсное распределение частиц которого было определено методом лазерной дифракции на анализаторе частиц SALD-2300 (Shimadzu, Япония).

Результаты и обсуждение. CFD-модель аппарата позволила определить поле скоростей газа, траектории потока и эффективность улавливания частиц в исследуемых конфигурациях прямоточного циклона. На основании информации о поле скорости газа и траекторий потока сделаны выводы о наиболее эффективных конструкторских решениях. Сравнение результатов численного моделирования и результатов эксперимента показало хорошую сходимость.

Заключение. Разработанная конструкция прямоточного циклона показала хорошую эффективность улавливания мелкодисперсных частиц. Численное CFD-моделирование позволило определить конструктивные особенности, негативно влияющие на эффективность, и оптимизировать конструкцию аппарата. Хорошая сходимость результатов модели и эксперимента подтверждает возможность использования CFD-программ для точного моделирования технологических процессов и определения их параметров.  

Введение. Крайне неудовлетворительные физико-химические и технологические свойства диосмина, входящего в состав ряда востребованных флебопротекторных лекарственных средств, становятся причиной увеличения терапевтической дозировки активного вещества в лекарственной форме и влияют на усложнение производственного процесса. С целью улучшения характеристик активной субстанции предложена технология создания твердых дисперсных систем методом экструзии горячего расплава. Особую значимость в контексте рассматриваемого подхода приобретает выбор эффективной полимерной матрицы.

Цель. Выбор и обоснование использования полимерного носителя из группы поливинилпирролидонов для создания твёрдой дисперсии диосмина методом экструзии горячего расплава.

Материалы и методы. Объект исследования: субстанция диосмина (субстанция-порошок, Chengdu Runde Pharmaceutical Co., Ltd., Китай). В качестве кандидатов для разработки твердых дисперсий с модельным соотношением АФС и носителя 1 : 99 выбраны два родственных гидрофильных полимера: сополимер поливинилпирролидона с винилацетатом в соотношении 60 : 40 (ПВПВА) марки VIVAPHARM® PVP/VA 64 (JRS PHARMA GmbH & Co. KG, Германия) и поливинилпирролидон марки Kollidon® K17 PF (BASF, США). Термические свойства АФС и полимеров-носителей исследовали с помощью синхронного термического анализа. Получение ТДС диосмина осуществляли с помощью двухшнекового лабораторного экструдера HAAKE™ MiniCTW (Thermo Fisher Scientific, Германия). Количественное содержание диосмина в составе твердых дисперсий определяли методом ВЭЖХ. Для оценки влияния процесса экструзии на функциональные характеристики образцов изучали технологические свойства АФС и измельченных твердых дисперсий. В том числе исследовали термические и структурные характеристики методами дифференциально-сканирующей калориметрии и ИК-Фурье-спектроскопии соответственно.

Результаты и обсуждение. Использование Kollidon® K17 в составе бинарных твердых дисперсий диосмина является неэффективным по причине повышенной вязкости расплава, наличия рисков образования неоднородной системы, а также потенциального ухудшения технологических свойств образцов относительно исходной микронизированной АФС. С учетом особенностей ведения процесса экструзии, а также принимая во внимание результаты оценки термических, структурных и технологических характеристик твердых дисперсных систем, сделан вывод об эффективности использования сополимера поливинилпирролидона с винилацетатом. Рассматриваемая полимерная матрица позволяет обеспечить более однородное диспергирование и сплавление с диосмином наряду с тенденцией к возможной аморфизации действующего вещества, что позволит в том числе улучшить свойства его растворимости.

Заключение. Использование сополимера поливинилпирролидона с винилацетатом способствует улучшению неудовлетворительных характеристик микронизированной субстанции диосмина, что в перспективе позволит нивелировать отклонения в ходе процесса производства твердых лекарственных форм за счет снижения рисков пылеобразования, механических потерь в совокупности с обеспечением однородности дозирования.

Введение. Развитие нанотехнологий привело к созданию сложных систем доставки лекарственных средств: липосом, дендримеров, неорганических наночастиц, клеточных систем и полимерных наночастиц. Все эти системы требуют комплексного подхода к контролю качества. В данном обзоре рассматриваются ключевые атрибуты контроля качества, среди которых физико-химические и химические методы анализа, а также актуальные регуляторные требования.

Текст. Системы доставки лекарственных средств представляют собой перспективные технологии, направленные на повышение безопасности и эффективности фармакотерапии. Многообразие компонентов и сложность структуры создают ряд трудностей при разработке подходов к контролю качества новых носителей. Существующие физические и физико-химические методы анализа активно используются для определения морфологических характеристик носителей, физических характеристик их мембраны, подтверждения структуры субстратов и конечной частицы. Однако отсутствие ряда стандартизованных подходов, в частности для определения дзета-потенциала мембраны частиц, остается серьезным вызовом для ряда исследователей и регуляторных органов.

Заключение. В данном обзоре представлена системная характеристика подходов к контролю качества систем доставки и их компонентов, которые существуют в настоящее время. Многообразие методов анализа носителей позволяет наиболее полно оценить качество носителей, однако в дальнейшем необходима гармонизация существующих международных норм с российскими стандартами, что минимизирует риски, связанные с использованием носителей в направленной доставке лекарственных средств.

Введение. Сведения о сезонной вариабельности эфирных масел имеют ключевое значение при определении сезонов заготовки: вариации компонентного состава должны быть минимальны, а диапазоны концентраций должны соответствовать установленным в нормативной документации, при этом должен наблюдаться максимально возможный выход эфирного масла. Розмарин лекарственный произрастает на юге Российской Федерации (Республика Крым, Кавказ), при этом хроматографический профиль его эфирного масла не закреплен в нормативной документации, а в русскоязычной научной литературе отсутствуют исследования сезонных вариаций компонентного состава эфирного масла несмотря на то, что в Республике Дагестан розмарин лекарственный цветет практически круглогодично.

Цель. Изучение сезонных вариаций эфирного масла розмарина лекарственного дагестанского происхождения.

Материалы и методы. Оценка содержания эфирного масла проводилась в соответствии с требованиями Европейской фармакопеи 11 издания путем гидродистилляции с использованием аппарата Клевенджера. Газохроматографический анализ проводился с использованием газового хроматографа «Кристалл 5000.2», оснащенного пламенно-ионизационным детектором, разделение проводилось на колонках с неподвижной фазой различной полярности: HP-5MS UI и DB-WAX. Идентификация компонентов проводилась путем сравнения расчетных линейных индексов удерживания, полученных на двух колонках различной полярности, со справочными значениями.

Результаты и обсуждение. Содержание эфирного масла розмарина лекарственного в растительном сырье составляет от 2,06 до 2,24 %. Статистический анализ не выявил значимых различий между результатами, полученными в течение эксперимента. По итогам газохроматографического анализа удалось установить α-пиненовый хемотип эфирного масла дагестанского происхождения. В образцах эфирных масел было идентифицировано 30 соединений, составляющих не менее 95 % от их состава. При интерпретации результатов статистической обработки содержания компонентов в зависимости от даты сбора сырья для большинства мажоритарных компонентов отмечены значимые различия.

Заключение. В ходе исследования был впервые описан компонентный состав эфирного масла розмарина лекарственного (Salvia rosmarinus Spenn., seu Rosmarinus officinalis L.) дагестанского происхождения. Обнаруженные в ходе исследования статистически значимые различия содержания компонентов в зависимости от даты сбора растительного сырья могут быть использованы для хроматографического профилирования эфирного масла розмарина дагестанского происхождения. Такой подход позволит не только отразить географическую вариабельность компонентного состава, но и сезонную. 

Введение. Фитосомы, содержащие комплекс растительных компонентов с фосфолипидами, обладают высокой растворимостью в липидной и водной средах, хорошо преодолевают кожные барьеры, способствуют повышению биодоступности веществ с низкой растворимостью. Для фитоэкдистероидов – веществ, обладающих широким спектром фармакологического действия, в ходе биофармацевтических исследований показана перспективность создания наноразмерных липосомальных форм.

Цель. Разработка условий получения фитосом с экдистероидами серпухи венценосной и оценка их качества.

Материалы и методы. Выделенная из Serratulae coronatae сумма экдистероидов, основным из которых является 20-гидроксиэкдизон (не менее 75 %). Большие многослойные везикулы получали методом образования липидной пленки с дальнейшей гомогенизацией в ультразвуковой ванне. Размер частиц, индекс полидисперсности, дзета-потенциал (ζ-потенциал) определяли на приборе Zetasizer Nano ZS (Malvern Instruments Ltd., Великобритания). Степень включения активного компонента оценивали методом ВЭЖХ.

Результаты и обсуждение. Разработан состав и предложены технологические стадии, позволяющие получать фитосомы (малые однослойные везикулы) с диаметром 130–170 нм и ИП ≤ 0,3. Методом ЯМР-спектрометрии подтверждено образование водородных связей в структуре фитосом с основным экдистероидом серпухи венценосной – 20-гидроксиэкдизоном. Степень инкапсулирования экдистероидов серпухи венценосной в фитосомы составила в среднем 88, 84% – через год хранения.

Заключение. Разработана технология фитосом с экдистероидами серпухи венценосной. Стабильность полученного фитосомального комплекса свидетельствует о возможности создания мягких лекарственных форм на его основе. 

Введение. Сахарный диабет 2 типа (СД-2) имеет большое число осложнений, одним из которых является периферическая полинейропатия, усугубляющаяся с возрастом. Ввиду этого представляется актуальным поиск препаратов, способных эффективно корригировать полинейропатию на фоне СД-2.

Цель. Изучение влияния глицирризиновой кислоты (ГК) (20 мг/кг/д) при курсовом введении (1 мес.) на нейромоторную функцию у разновозрастных лептинрезистентных диабетических мышей-самок db/db методом стимуляционной электронейромиографии (ЭНМГ).

Материалы и методы. Исследование проводили на мышах-самках линии C57Bl/Ks-db⁺/⁺m (db/db) массой 40–48 г возрастом 2 (n = 15) и 6 мес. (n = 10), рандомизированных на группы: 1) контроль (К) (2 мес. (К2): n = 7; 6 мес. (К6): n = 5); 2) группа, получавшая ГК (20 мг/кг/д внутрь × 1 мес.) (2 мес. (ГК2): n = 8; 6 мес. (ГК6): n = 5). По истечении 1 мес. Проводили исследование электрической активности икроножной мышцы и двуглавой мышцы плеча методом ЭНМГ в следующих режимах: стимуляция одиночными стимулами, электростимуляционное утомление (ЭСУ), ритмическая стимуляция. Также исследовали скорость проведения импульса (СПИ) по седалищному нерву.

Результаты и обсуждение. В группе ГК2 максимальные амплитуда (p < 0,05) и площадь (p < 0,01) М-ответов двуглавой мышцы плеча были на 37,4 и 44,5 % ниже по сравнению с группой К2 соответственно, что, вероятно, может объясняться тем, что длительный прием ГК может вызывать гипокалиемию, в том числе в связи с ингибированием 11β-гидроксистероиддегидрогеназы 2-го типа. Относительно менее выраженное снижение данных показателей в группе ГК6 потенциально объясняется меньшей базальной активностью ферментативных систем у возрастных животных. Длительность М-ответа двуглавой мышцы плеча была на 21,7 % ниже (p < 0,05) в группе К6 по сравнению с группой К2, а значения пороговой силы тока в группах ГК2 и К6 на 48,4 и 50,4 % соответственно (p < 0,01 для обеих групп) превышали таковые в группе К2. Уменьшение длительности М-ответа и увеличение пороговой силы тока, вероятно, связаны с возрастными изменениями, включающими гибель части мышечных волокон и сокращение числа моторных единиц.

Заключение. ГК (20 мг/кг/д внутрь × 1 мес.) у молодых взрослых (2 мес.) лептинрезистентных мышей-самок снижала максимальные амплитуду и площадь М-ответов двуглавой мышцы плеча в режиме стимуляции одиночными стимулами. Исследуемое вещество не влияло на СПИ по седалищному нерву и процессы восстановления после ЭСУ икроножной мышцы и двуглавой мышцы плеча как у 2-, так и у 6-месячных животных.

Введение. Везикулярная фракция секретома мезенхимных стволовых/стромальных клеток человека (ВВ МСК) может быть использована как фармацевтическая субстанция для разработки биологического лекарственного препарата для лечения фибротических заболеваний. Для контроля качества такого препарата наряду со стандартными методами требуются релевантные методы оценки специфической активности, основанные на изучении клеточных мишеней и механизмов действия разрабатываемых препаратов.

Цель. Разработка клеточных моделей для оценки специфической активности создаваемого препарата на основе ВВ МСК человека для лечения фибротических заболеваний.

Материалы и методы. Были разработаны две in-vitro-модели: первая – модель индуцированной дифференцировки клеточных линий первичных фибробластов кожи человека, вторая – модель поляризации макрофагов в клеточной культуре, полученной из моноцитов периферической крови человека.

Результаты и обсуждение. Обработка трансформирующим фактором роста (TGFβ-1) фибробластов приводила к увеличению уровня основного маркера миофибробластов альфа-гладкомышечного актина (αSMA) спустя 96 часов, а одновременное действие TGFβ-1 и ВВ МСК достоверно снижало уровень αSMA по сравнению с TGFβ-1-стимулированными фибробластами. Поляризация макрофагов в М1-направлении при действии комбинации LPS и IFNγ приводила к увеличению экспрессии генов IL-12p35, TNFα, IL-6 как через 4 часа, так и через 24 часа. Поляризация макрофагов в М2-направлении при действии IL-4 приводила к увеличению экспрессии гена CD200R1 как через 4 часа, так и через 24 часа. Действие ВВ МСК на провоспалительный подтип макрофагов M1, стимулированных LPS и IFNγ, приводило к снижению уровня экспрессии провоспалительных цитокинов IL-6, IL-12p35, TNFα через 24 часа после добавления ВВ.

Заключение. Для оценки специфической активности разрабатываемых препаратов на основе ВВ МСК человека предложены две релевантные клеточные модели. Количественным параметром для оценки специфической активности лекарственного препарата на основе ВВ МСК является снижение уровня αSМА в TGFβ-1-стимулированных фибробластах не менее чем в в два с половиной раза по сравнению с положительным контролем. При этом снижение уровня экспрессии генов IL-12p35, IL-6, TNFα в поляризованных М1-макрофагах – не менее чем в два раза по сравнению с М1-макрофагами без воздействия ВВ МСК.

Введение. Анализ окраса шерстного и кожного покрова животных может использоваться как вспомогательный неинвазивный инструмент оценки ряда состояний и процессов, сопровождающихся изменением его цветности, насыщенности, долевого соотношения цветов шерсти или участков шерсти, подшерстка и кожи. Для проведения анализа окраса в условиях доклинических исследований требуется разработка простых, быстрых и легко стандартизуемых цифровых методов, обеспечивающих получение воспроизводимых результатов, пригодных для статистической обработки.

Цель. Целью настоящей работы стали разработка и апробация алгоритма количественного анализа окраса шерстного и кожного покрова лабораторных животных с использованием языка программирования R.

Материалы и методы. Для анализа шерстного покрова использовали цифровые фотоснимки самок морской свинки двух- и трехцветного окраса, сделанные в условиях искусственного освещения на однотонном контрастном фоне. Анализ соотношения участков шерсти и кожи выполняли с повторным использованием фотоснимков самца мыши с депиляционной моделью алопеции, сделанных в рамках ранее опубликованного доклинического исследования. Колориметрический анализ изображений осуществляли путем иерархической кластеризации цветов методом k-средних в пространстве RGB с расчетом площади кластеров с помощью пакета функций recolorize v0.2.0 для R v4.2.3 с RStudio v2025.05.0.

Результаты и обсуждение. Алгоритм колориметрического анализа включил три стадии: 1) преаналитическая обработка изображения и маскирование фона; 2) иерархическая кластеризация и рекластеризация цветов; 3) измерение абсолютных и относительных площадей цветовых кластеров. Посредством применения описанного алгоритма долевое соотношение цветов в окрасе двухцветной морской свинки было определено как 46,1 % агути и 53,9 % желтого; трехцветной – как 9,1 % рыжего, 19,6 % белого и 71,3 % черного. Для самца мыши после депиляции была охарактеризована динамика долевого соотношения участков кожи без волос и с растущими волосами в течение 28-дневного периода. Между 0-м, 9-м и 17-м днями после депиляции наблюдали сокращение относительной площади лишенной шерсти кожи от 8,7 до 7,4 и до 0,0 % соответственно (p < 0,05 для 17-го дня против 0-го и 9-го).

Заключение. В ходе проведенной работы описан и апробирован на модельных фотоснимках алгоритм количественного анализа окраса шерстного и кожного покрова с применением метода иерархической кластеризации цветов. Описанный алгоритм не требует использования специализированного программного обеспечения, быстр и прост в применении, подходит для серийной обработки изображений с получением количественных данных для дальнейшего статистического анализа.

Введение. Применение высоких доз витамина D приводит к нежелательным побочным эффектам, таким как гиперкальциемия. Парикальцитол (ПК) – это биологически активное синтетическое вещество, которое селективно связывается с внутриклеточными рецепторами витамина D и не вызывает гиперкальциемию. Известно о влиянии данного препарата на метаболические пути, секрецию паратиреоидного гормона, астму и фиброз печени, что подтверждает его широкий клинический потенциал. Однако влиянию разных доз ПК на состояние клеток печени, которые являются важнейшим местом его метаболизма, посвящены единичные публикации.

Цель. Изучить влияние внутрибрюшинного введения разных доз ПК на степень активации рецепторов к витамину D и провести морфологическую оценку состояния ткани печени у мышей.

Материалы и методы. В эксперименте использовали самцов мышей линии BALB/c без внешних патологических признаков, весом 16–18 г и возрастом 4–6 недель, которых разделили на 4 группы. Здоровые животные контрольной группы получали внутрибрюшинно по 100 мкл физраствора. Животные из 2, 3 и 4-й групп получали ПК внутрибрюшинно в дозе 25, 50 и 100 нг/мышь соответственно на 1, 2, 4 и 7-й день. Выведение из эксперимента осуществлялось на 10-й или на 21-й день после начала эксперимента. Гистологическую оценку тканей печени выведенных из эксперимента на 10-й день животных проводили согласно общепринятым гистологическим методикам. Иммуногистохимическое исследование проводили в автоматическом режиме в иммуногистостейнере Bond™- maX (Leica, Германия). Использовали первичные кроличьи поликлональные антитела к рецептору витамина D.

Результаты и обсуждение. Введение ПК в разных дозах закономерно повышало общее количество клеток печени, экспрессирующих VDR, преимущественно за счет иммунных клеток. Увеличение процентного количества интенсивно окрашенных непаренхматозных клеток (++++ и +++) наблюдалось к 21-му дню эксперимента и составило в подгруппе 2.2 – 56,0 %, 3.2 – 46,6 % и 4.2 – 48,0 %, в контрольной группе это значение составило 39,5 %. Наиболее близкое к контролю строение ткани печени наблюдалось у животных, которые получали ПК в дозе 25 нг/мышь. В группах мышей, где животные получали ПК в дозах 50 нг/мышь и 100 нг/мышь, отмечались определенные морфологические изменения, носящие преимущественно дистрофический и дисциркуляторный характер, что отражало токсическое влияние этих доз ПК на метаболизм гепатоцитов.

Заключение. Введение разных доз парикальцитола приводит к повышению экспрессии VDR преимущественно в непаренхиматозных клетках печени, осуществляющих иммунные функции. Экспрессия VDR в гепатоцитах всех подгрупп возрастала к 10-му дню наблюдения и снижалась к 21-му дню, что, вероятно, было обусловлено гибелью этих клеток. Микроскопическое исследование показало, что использование ПК у здоровых мышей приводит к определенным дозозависимым изменениям в печени, наименее токсичной является доза ПК 25 нг/мышь.