Сравнительная оценка лекарственных препаратов с МНН «Каптоприл» различных производителей, представленных на рынке РФ, на основании исследований однородности дозирования и теста кинетики растворения

Введение. В рамках сравнительной оценки качества лекарственных препаратов, представленных на рынке РФ, проведено исследование теста сравнительной кинетики растворения (ТСКР) и показателя однородности дозирования долей таблеток для семи торговых наименований лекарственных препаратов с МНН «Каптоприл» различных производителей. ТСКР проводили в трех средах растворения (0,1 M раствор хлористоводородной кислоты, ацетатный буферный раствор рН 4,5 и фосфатный буферный раствор рН 6,8) на основании отбора проб по временным точкам 0, 5, 10, 15, 20, 30 мин и их анализа методом УФ-спектрофотометрии при длине волны 212 нм. Проведено сопоставление кинетики высвобождения действующего вещества на основании расчета фактора подобия f₂ и значений относительных стандартных отклонений. Результаты однородности дозирования половин таблеток оценивали на основании расчета фактора АV, анализируя образцы при помощи метода ВЭЖХ-УФ.

Цель. Целью настоящего исследования являлась сравнительная оценка лекарственных препаратов с МНН «Каптоприл» различных производителей, представленных на рынке РФ, на основании исследований однородности дозирования и теста кинетики растворения как критериев оценки качества объектов.

Материалы и методы. Исследование ТСКР проводили с использованием тестера растворения DT 827/1000 (ERWEKA GmbH, Германия). Каждый лекарственный препарат анализировали в трех средах растворения по 12 повторах для каждой среды растворения. Отобранные пробы анализировали на УФ-спектрофотометре UV 1800 (Shimadzu, Япония) при длине волны 212 нм. При исследовании однородности дозирования половин таблеток проводили деление таблеток в соответствии с нанесенной риской, в случае если такая была нанесена, после чего проводили пробоподготовку в соответствии с валидированной методикой, полученные пробы анализировали методом ВЭЖХ-УФ на системе Agilent 1260 (Agilent Technologies, США).

Результаты и обсуждение. На основании результатов ТСКР и проведенных расчетов факторов подобия и значений относительного стандартного отклонения можно сделать вывод о неэквивалентности кинетики высвобождения для ЛП № 4, ЛП № 5, ЛП № 6 в сравнение с референтным препаратом. Проведённое исследование однородности дозирования действующего вещества не выявило отклонений в соответствии с требованиями ГФ РФ, ОФС.1.4.2.0008.18 «Однородность дозирования» и Фармакопеи ЕАЭС ОФС.2.1.9.14 «Однородность дозированных единиц».

Заключение. Проведенные выборочные анализы лекарственных препаратов по показателям ТСКР и однородности дозирования на своем примере показывают возможность выявить потенциальные проблемы качества лекарственный препаратов, представленных на рынке РФ, а следовательно, развивать и поддерживать обеспечение качества лекарственных препаратов для национальной системы здравоохранения.

1. Tastemur Y., Gumus E., Ergul M., Ulu M., Akkaya R., Öztürk A., Taskiran A. S. Positive effects of angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitor, captopril, on pentylenetetrazole-induced epileptic seizures in mice. Tropical Journal of Pharmaceutical Research. 2020;19(3):637–643. DOI: 10.4314/tjpr.v19i3.26.

2. Jin L., Liu C., Zhang N., Zhang R., Yan M., Bhunia A., Zhang Q., Liu M., Han J., Siebert H.-C. Attenuation of Human Lysozyme Amyloid Fibrillation by ACE Inhibitor Captopril: A Combined Spectroscopy, Microscopy, Cytotoxicity, and Docking Study. Biomacromolecules. 2021;22(5):1910–1920. DOI: 10.1021/acs.biomac.0c01802.

3. Alcaide-Hidalgo J. M., Margalef M., Bravo F. I, Muguerza B., López-Huertas E. Virgin olive oil (unfiltered) extract contains peptides and possesses ACE inhibitory and antihypertensive activity. Clinical Nutrition. 2020;39(4):1242–1249. DOI: 10.1016/j.clnu.2019.05.016.

4. Nizardo N. M., Ashilah G., Budianto E. In vitro efficiency and dissolution test from captopril microencapsulation by variating composition in polyblend poly (D-lactic acid) and polycaprolactone. AIP Conference Proceedings. 2020;2242(1). DOI: 10.1063/5.0008192.

5. Moffat A. C., Osselton M. D., Winddop B., Watts J. Clarke’s Analysis of Drugs and Poison. Chromatographia. 2011;74(7–8):649–650. DOI: 10.1007/s10337-011-2100-9.

6. Gadad A. P., Reddy A. D., Dandagi P. M., Masthiholimath V. S. Design and characterization of hollow/porous floating beads of Captopril for pulsatile drug delivery. Asian Journal of Pharmaceutical. 2012;6(2):137–143. DOI: 10.4103/0973-8398.102938.

7. Kumar K. M., Anil B. Biopharmaceutical disposition classification system: an extension of the bio pharmaceutical classification system. International Research Journal of Pharmacy. 2012;3(3):5–10.

8. Yasir M., Asif M., Kumar A., Aggarval A. Biopharmaceutical classification system. International Journal of PharmaTech Research. 2010;2(3):1681–1690.

9. Karakosta T. D., Tzanavaras P. D., Zacharis C. K. Development and Validation of an Automated Zone Fluidics-Based Sensor for In Vitro Dissolution Studies of Captopril Using Total Error Concept. Molecules. 2021;26(4):824. DOI: 10.3390/molecules26040824.

10. Kapoor D., Maheshwari R., Verma K., Sharma S., Pethe A., Tekade R. K. Fundamentals of diffusion and dissolution: dissolution testing of pharmaceuticals. Drug Delivery Systems. 2020;1–45. DOI: 10.1016/B978-0-12-814487-9.00001-6.

11. Klein S. Advancements in Dissolution Testing of Oral and Non-oral Formulations. AAPS PharmSciTech. 2019;20(7):266. DOI: 10.1208/s12249-019-1479-8.

12. Charalabidis A., Sfouni M., Bergström C., Macheras P. The Biopharmaceutics Classification System (BCS) and the Biopharmaceutics Drug Disposition Classification System (BDDCS): Beyond guidelines. International Journal of Pharmaceutics. 2019;566:264–281. DOI: 10.1016/j.ijpharm.2019.05.041.

13. Butler J., Hens B., Vertzoni M., Brouwers J., Berben P., Dressman J., Andreas C. J., Schaefer K. J., Mann J., McAllister M., Jamei M., Kostewicz E., Kesisoglou F., Langguth P., Minekus M., Müllertz A., Schilderink R., Koziolek M., Jedamzik P., Weitschies W., Reppas C., Augustijns P. In vitro models for the prediction of in vivo performance of oral dosage forms: Recent progress from partnership through the IMI OrBiTo collaboration. European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics. 2019;136:70–83. DOI: 10.1016/j.ejpb.2018.12.010.

14. Zaborenko N., Shi Z., Corredor C. C., Smith-Goettler B. M., Zhang L., Hermans A., Neu C. M., Alam Md A., Cohen M. J., Lu X., Xiong L., Zacour B. M. First-Principles and Empirical Approaches to Predicting In Vitro Dissolution for Pharmaceutical Formulation and Process Development and for Product Release Testing. The AAPS journal. 2018;21(3):32. DOI: 10.1208/s12248-019-0297-y.

15. Butler J. M., Hens B., Vertzoni M., Brouwers J. Simulated Biological Fluids with Possible Application in Dissolution Testing. Dissolution Technologies. 2011;18(3):15–18. DOI: 10.14227/DT180311P15.

16. Egorova S. N., Pavlova A. I., Khafizova G. F., Khayatov A. R., Vorobyova N. V. On the need for introducing the pharmaceutical-technological test "Uniformity of mass of subdivided tablets" in the State Pharmacopeia of Russia. JOURNAL OF SIBERIAN MEDICAL SCIENCES. 2020;2:20–29. (In Russ.) DOI: 10.31549/2542-1174-2020-2-20-29.