Разработка технологии и состава средства для полости рта на основе фитосубстанций

Введение. Лечение и профилактика заболеваний слизистых полости рта одна из приоритетных задач в стоматологии. На практике при комплексном лечении воспалительно-деструктивных процессов часто применяют антибактериальные средства. Однако длительное, бесконтрольное применение таких средств приводит к многочисленным осложнениям: лекарственной толерантности, ослаблению лечебного эффекта, дисбактериозу полости рта и желудочно-кишечного тракта и др. Поэтому в настоящее время вопрос поиска альтернативы антибактериальной терапии остается открытым. В качестве альтернативы следует рассмотреть применение эффективных и безопасных лекарственных средств растительного происхождения, которые легко усваиваются, менее токсичны, практически не вызывают побочных явлений и аллергических реакций, обладают мягким, регулирующим и нормализующим действием.

Цель. Цель исследования – разработка состава и технологии гранул шипучих для приготовления раствора для полоскания полости рта на основе фитосубстанций.

Материалы и методы. Сухие экстракты получали из лекарственного растительного сырья (ЛРС): шалфея лекарственного листья, календулы лекарственной цветки, тысячелистника обыкновенного трава, кровохлёбки лекарственной корневища и корни и астрагала шерстистоцветкового трава. В качестве вспомогательных веществ в технологии гранул использовали: натрий углекислый кислый, лимонную кислоту, безводную, микрокристаллическую целлюлозу (МКЦ) – 90 (EMCOCEL®90M), повидон (Plasdone™ K-29/32) и стеарат кальция. В лабораторных условиях гранулы на основе фитоэкстрактов получали методом продавливания влажных масс. Числовые показатели ЛРС, технологические свойства сухих экстрактов (СЭ) и гранул, а также показатели качества гранул определяли по методикам, описанным в ГФ XIV.

Результаты и обсуждение. Определены числовые показатели ЛРС (измельченность сырья и содержание посторонних примесей, общая зола в ЛРС и зола, нерастворимая в хлористоводородной кислоте, влажность, содержание экстрактивных веществ) и подтверждена доброкачественность сырья, используемого на последующих этапах разработки лекарственного средства. Наработаны СЭ из каждого вида ЛРС и определены технологические свойства СЭ. Разработан состав и технология шипучих гранул методом продавливания влажных масс. Для улучшения сыпучести и снижения гигроскопичности гранулируемого материала в качестве наполнителя использовали МКЦ – 90 (EMCOCEL®90M). Для создания шипучей лекарственной формы в состав гранул вводили лимонную кислоту и натрия гидрокарбонат. Массу для гранулирования увлажняли 10 % спиртоводным раствором Plasdone™ K-29/32. Предложен проект спецификации показателей качества шипучих гранул на основе фитоэкстрактов.

Заключение. В ходе исследовательской работы определены числовые показатели ЛРС и подтверждено его качество, что позволило использовать его для дальнейшего получения СЭ. Выбраны условия экстрагирования для каждого вида сырья, наработаны СЭ и определены показатели качества в соответствии с требованиями ГФ XIV. Подобраны вспомогательные вещества с учетом свойств сухих экстрактов, разработан состав и технология шипучих гранул на основе фитоэкстрактов, предложен проект спецификации на шипучие гранулы в соответствии с требованиями ГФ XIV.

1. Петерсен П. Э. Распространенность стоматологических заболеваний. Факторы риска и здоровье полости рта. Основные проблемы общественного здравоохранения. Dental Forum. 2017;1(64):2–11.

2. Гончарова Е. И. Растительные средства в профилактике и лечении заболеваний пародонта. Российский стоматологический журнал. 2012;3:48–52.

3. Акамова А. В., Немятых О. Д., Наркевич И. А. Многовекторный маркетинговый анализ российского рынка фитопрепаратов. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2017;(4):276–280.

4. Гизингер О. А., Хисамова А. А. Биофармацевтические исследования при разработке лекарственной формы с метионином и экстрактом куркумы длинной (Curcuma longa L.). Разработка и регистрация лекарственных средств. 2021;10(2):42–48. DOI: 10.33380/2305-2066-2021-10-2-42-48.

5. Martinez C. C., Gomez M. D., Oh M. S. Use of traditional herbal medicine as an alternative in dental treatment in Mexican dentistry: A Review. Pharmaceutical Biology. 2017;55(1):1992–1998. DOI: 10.1080/13880209.2017.1347188.

6. Arada J. M. G., Perez Z. C. Phytotherapy in dentistry: survey of products of plant origin for health oral. Brazilian journal implantology and health sciences. 2019;1(3):35–40. DOI: 10.36557/2674-8169.2019v1n3p35.

7. Gupta P., Shetty H. Use of natural products for oral hygiene maintenance: revisiting traditional medicine. Journal of complementary and integrative medicine. 2018;15(3):20150103. DOI: 10.1515/jcim-2015-0103.

8. Thombre N., Thete M., Shimpi P. Review on role of herbs in management of oral diseases. Asian journal pharmaceutical research. 2020;10(4):321–326. DOI: 10.5958/2231-5691.2020.00055.6. 8.

9. Jena S., Kumar G., Singh D. K., Sethi A. K. Herbs used in dentistry: Need of the new era. Journal primary care dentistry and oral health. 2021;2:11–13. DOI: 10.4103/jpcdoh.jpcdoh_7_20.

10. Орехова Л. Ю., Кудрявцева Т. В., Бурлакова Ю. С. Системы локальной доставки лекарственных препаратов в пародонтологии. Пародонтология. 2016;1(78):34–39.

11. Абдурахманова С. А., Рунова, Г. С. Обзор современных фитопрепаратов, применяемых в лечении воспалительных заболеваний пародонта. Российская стоматология. 2018;(4):37–41. DOI: 10.17116/rosstomat20181104137.

12. Государственный реестр лекарственных средств. Доступно по: https://grls.rosminzdrav.ru/. Ссылка активна на 03.05.2021.

13. van Riet-Nales D. A., Schobben A. F. A. M., Vromans H., Egberts T. C., Rademaker C. M. Safe and effective pharmacotherapy in infants and preschool children: importance of formulation aspects. Archives of disease in childhood. 2016;101(7):662–669. DOI: 10.1136/archdischild-2015-308227.

14. Балакина М. В., Охотникова В. Ф. Гранулы как перспективная лекарственная форма. Материалы первой научно-практической конференции «Молодые ученые и фармация XXI века». 2013, 25–26 февраля; Москва, Россия: ВИЛАР; 2013. С. 12–14.

15. Охотникова В. Ф., Качалина Т. В., Балакина М. В., Качалин Д. С., семкина О. А., Отц Н. Ю., Саканян К. М. Современное состояние и перспективы развития технологии твердых лекарственных форм для внутреннего применения с растительными сухими экстрактами. Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2012;(1):139–143.

16. Балакина М. В., Охотникова В. Ф., Семкина О. А. Быстрорастворимые гранулы – рациональная и современная лекарственная форма. Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2015;(11):22–26.

17. Степанова О. И., Беляцкая А. В., Краснюк (мл.) И. И., Король Л. А. Разработка состава и технологии быстрорастворимых лекарственных форм фурацилина. Фармация. 2015;64(3):36–39.

18. Maysarah H., Sari I., Faradilla M., Kwok K. Formulation of effervescent granule from robusta green coffee bean ethanolic extract (Coffea canephora). Journal of pharmacy & BioAllied sciences. 2020;12(2):743–746. DOI: 10.4103/jpbs.JPBS_258_19.

19. Devi J. R., Das B. Preparation and evaluation of ibuprofen effervescent granules. Asian journal of pharmaceutical and clinical research. 2019;12(8):52–55. DOI: 10.22159/ajpcr.2019.v12i18.33994.

20. Satapathy S. R., Patra M., Patnaik M. Process and variation in effervescent formulation. Review. Innovat International journal of medical & pharmaceutical sciences. 2016;1:1–3. DOI: 10.24018/10.24018/iijmps.2018.v1i1.22.

21. Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Доступно по: http://femb.ru/femb/pharmacopea.php. Ссылка активна на 03.05.2021.

22. Балакина М. В., Охотникова В. Ф. Разработка шипучих лекарственных форм гранул, содержащих экстракты мальвы лесной и солодки. Сборник научных трудов «Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции». 2011;(66):234−235.

23. Новикова Е. К., Чачин Д. А., Каухова И. Е., Минина С. А. Разработка и стандартизация гранул в твёрдых желатиновых капсулах на основе композиции сухих экстрактов череды трехраздельной травы, золотарника канадского травы, репешка обыкновенного травы. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2018;(4):44–48.

24. Егошина Ю. А., Поцелуева Л. А. Современные вспомогательные вещества в таблеточном производстве. Успехи современного естествознания. 2009;10:30–33.

25. van der Merwe J., Steenekamp J., Steyn D., Hamman J. The role of functional excipients in solid oral dosage forms to overcome poor drug dissolution and bioavailability. Pharmaceutics. 2020;12(5):393. DOI: 10.3390/pharmaceutics12050393.