Preview

Разработка и регистрация лекарственных средств

Расширенный поиск

Разработка лекарственной формы мафедина в виде лиофилизата для парентерального введения

https://doi.org/10.33380/2305-2066-2021-10-4(1)-88-94

Полный текст:

Аннотация

Введение. Цереброваскулярные заболевания (ЦВЗ) являются важнейшей медико-социальной проблемой современной неврологии, поскольку имеют самые высокие показатели заболеваемости, смертности и инвалидизации среди населения. Растущая заболеваемость ЦВЗ в результате старения населения во всем мире требует срочной разработки терапевтических, диагностических и профилактических средств. Однако разработка лекарственных препаратов для лечения заболеваний мозга имеет ограничения за счет наличия гематоэнцефалического барьера, который защищает мозг от попадания большинства молекул из кровотока в центральную нервную систему (ЦНС). В ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургском государственном химико-фармацевтическом университете» Минздрава России был синтезирован агонист альфа-2-адренорецепторов мафедин, который может быть использован как нейропротекторное и нейрореабилитационное средство при черепно-мозговой травме, обладает мягким психостимулирующим и анксиогенным действием.

Цель. Разработка лекарственной формы мафедина с целью улучшения его проникающей способности в ЦНС и увеличения стабильности в готовой лекарственной форме.

Материалы и методы. Субстанция мафедина [6-оксо-1-фенил-2-(фениламино)-1,6-дигидропиримидин-4-олят натрия]; лецитин, спен-60, твин-80, полоксамер 188, маннитол, токоферола ацетат, аскорбиновая кислота, метиленхлорид (МХ), диметилсульфоксид, ацетонитрил, кислота трифторуксусная. Тонкую эмульсию мафедина получали обработкой ультразвуком. Готовую лекарственную форму получали лиофильным высушиванием. Остаточные растворители определяли методом газовой хроматографии на газовом хроматографе. Количественное содержание мафедина определяли методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. Размер частиц эмульсии и дзета-потенциал определяли на анализаторе частиц Zetasizer Nano ZS.

Результаты и обсуждение. Получена готовая лекарственная форма мафедина в виде лиофилизата, представляющая собой пористую таблетку светло-желтого цвета, без запаха. Средняя масса сухой таблетки составила (0,17 ± 0,01) г с содержанием мафедина (26 ± 1) мг. Содержание воды в лиофилизате составило 3,85 %. Количественное содержание МХ в лиофилизате соответствало требованиям, предъявляемым к содержанию остаточных растворителей. Время восстановления лиофилизата в первичную эмульсию составляло 3–5 секунд. Восстановленная дисперсия имела желтый цвет, не имела запаха, не расслаивалась в течение 2 суток при хранении. рН восстановленной ЛФ составляло 7,34. Средний размер частиц – 164,7 ± 6,4 нм, дзета-потенциал – –32 мВ.

Заключение. Разработанная лекарственная форма стабильна по физико-химическим и фармацевтическим показателям и предназначена для экспериментального изучения на моделях в качестве нейропротекторного и нейрореабилитационного средства.

Об авторах

О. А. Терентьева
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение «Институт мозга человека имени Н. П. Бехтеревой» Российской академии наук
Россия

Терентьева Оксана Андреевна

197376, Россия, г. Санкт-Петербург, ул. Проф. Попова, д. 14, лит. А

197376, Россия, г. Санкт-Петербург, ул. Академика Павлова, д. 9



В. А. Вайнштейн
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

197376, Россия, г. Санкт-Петербург, ул. Проф. Попова, д. 14, лит. А



В. В. Тихонова
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

197376, Россия, г. Санкт-Петербург, ул. Проф. Попова, д. 14, лит. А



А. К. Уэйли
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

197376, Россия, г. Санкт-Петербург, ул. Проф. Попова, д. 14, лит. А



М. А. Трофимов
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Федеральное государственное бюджетное учреждение высшего образования и науки «Санкт-Петербургский национальный исследовательский Академический университет имени Ж. И. Алфёрова Российской академии наук»,
Россия

197376, Россия, г. Санкт-Петербург, ул. Проф. Попова, д. 14, лит. А

194021, Россия, г. Санкт-Петербург, ул. Хлопина, д. 8, корп. 3, литер А



В. А. Приходько
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение «Институт мозга человека имени Н. П. Бехтеревой» Российской академии наук
Россия

197376, Россия, г. Санкт-Петербург, ул. Проф. Попова, д. 14, лит. А

197376, Россия, г. Санкт-Петербург, ул. Академика Павлова, д. 9



Л. В. Шигарова
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

197376, Россия, г. Санкт-Петербург, ул. Проф. Попова, д. 14, лит. А



Список литературы

1. Li Y., Li M., Wang M., Zhou Y. et al. Acute cerebrovascular disease following COVID-19: a single center, retrospective, observational study. Stroke and vascular neurology. 2020;5(3):279–284. DOI: 10.1136/svn-2020-000431.

2. Singh A. K., Gillies C. L., Singh R., Singh A., Chudasama Y., Coles B., Seidu S., Zaccrdi F., Davies M. J., Khunti K. Prevalence of co morbidities and their association with mortality in patients with COVID-19: A systematic review and meta-analysis. Diabetes obesity and metabolism. 2020;22(10):1915–1924. DOI: 10.1111/dom.14124.

3. Pranata R., Huang I., Lim M. A., Wahjoepramono E. J., July J. Impact of cerebrovascular and cardiovascular diseases on mortality and severity of COVID-19 – systematic review, meta-analysis, and meta-regression. Journal of stroke and cerebrovascular diseases. 2020;29(8):104949. DOI: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2020.104949.

4. Shah R., Wilkins E., Nichols M., Kelly P., El-Sadi F., Wright F. L., Townsend N. Epidemiology report: trends in sex-specific ce rebrovascular disease mortality in Europe based on WHO morta lity data. European heart journal. 2019;40:755–764. DOI: 10.1093/eurheartj/ehy378.

5. Małkiewicz M. A., Szarmach A., Sabisz A., Cubała W. J., Szurows ka E., Winklewski P. J. Blood-brain barrier permeability and physi cal exercise. Journal of neuroinflammation. 2019;16:15. DOI: 10.1186/s12974-019-1403-x.

6. Skorobogatova A. I., Terent’eva O. A., Vainstein V. A., Okovitij S. V., Flisyuk E. V., Narkevich I. A. Targeted transport as a promising method of drug delivery to the central nervous system: A Review. Pharmaceutical Chemistry Journal. 2019;53(9):845–851. DOI: 10.1007/s11094-019-02088-8.

7. Новикова А. А., Кезимана П., Станишевский Я. М. Методы по лучения липосом, используемых в качестве носителей ле карственных средств. Разработка и регистрация лекарствен ных средств. 2017;(2):134–138.

8. Анисимова Н. А. Фармакологическая активность мафедина: ав тореф. дис. ... канд. биол. наук. Санкт-Петербург; 1984. Доступно по: https://e-catalog.nlb.by/Record/BY-NLB-rr36182120000. Ссылка активна на 02.12.2021.

9. Sysoev Yu. I., Meshalkina D. A., Petrov D. V., Okovityi S. V., Musien ko P. E., Kalueff A. V. Pharmacological screening of a new alpha-2 adrenergic receptor agonist, mafedine, in zebrafish. Neurosci Lett. 2019;701:234–239. DOI: 10.1016/j.neulet.2019.03.001.

10. Сысоев Ю. И., Дагаев С. Г., Кубарская Л. Г., Гайкова О. Н., Узуегбу нам Б. Ч., Модисе К., Маквана Т. Л., Оковитый С. В. Нейропро текторная активность агониста альфа-2 адренорецепторов мафедина на модели черепно-мозговой травмы у крыс. Биоме дицина. 2019;15(1):62–77. DOI: 10.33647/2074-5982-15-1-62-77.

11. Sysoev Yu. I., Prikhodko V. A., Chernyakov R. T., Idiyatullin R. D., Musienko P. E., Okovityi S. V. Effects of аlpha-2 аdrenergic аgonist mafedine on brain electrical activity in rats after traumatic brain injury. Brain Sci. 2021;11:981. DOI: 10.3390/brainsci11080981.

12. Блынская Е. В., Тишков С. В., Алексеев К. В., Минаев С. В. Созда ние лиофилизата ГК-2 для приготовления раствора для инъек ций с применением полиолов. Разработка и регистрация ле карственных средств. 2018;2(23):26–31.

13. Краснюк И. И., Тарасов В. В., Козлова Ж. М., Степанова О. И., Краснюк (мл.) И. И., Кугач В. В. Выбор криопротектора для лио филизации тритикаина-α. Вестник фармации. 2019;1(83):49–53.

14. Liao X., Krishnamurthy R., Suryanarayanan R. Influence of pro cessing conditionson the physical state of mannitol-implications in freeze-drying. Pharmaceutical research. 2007;24:370–376. DOI: 10.1007/s11095-006-9158-3.


Дополнительные файлы

1. Графический абстракт
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Посмотреть (29KB)    
Метаданные

Рецензия

Для цитирования:


Терентьева О.А., Вайнштейн В.А., Тихонова В.В., Уэйли А.К., Трофимов М.А., Приходько В.А., Шигарова Л.В. Разработка лекарственной формы мафедина в виде лиофилизата для парентерального введения. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2021;10(4):88-94. https://doi.org/10.33380/2305-2066-2021-10-4(1)-88-94

For citation:


Terenteva O.A., Vainshtein V.A., Tikhonova V.V., Whaley A.K., Trofimov M.A., Prikhodko V.A., Shigarova L.V. Development of a mafedine lyophilizate for parenteral use. Drug development & registration. 2021;10(4):88-94. (In Russ.) https://doi.org/10.33380/2305-2066-2021-10-4(1)-88-94

Просмотров: 463


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2305-2066 (Print)
ISSN 2658-5049 (Online)