Разработка и изучение стабильности растворов коменовой кислоты

Введение. В статье представлена разработка растворов на основе субстанции коменовой кислоты. Произведена оценка критериев исследуемых составов, влияющих на их стабильность в процессе хранения в рамках концепции Quality-by-Design. Установлены оптимальные составы растворов коменовой кислоты.

Цель. Цель исследования – разработка растворов на основе субстанции коменовой кислоты и определение наиболее стабильных вариантов исполнения.

Материалы и методы. Исследование растворов коменовой кислоты осуществлялось при помощи рН-метра лабораторного PB-11-P11 (SARTORIUS, Германия) и хроматографа жидкостного/ионного «Стайер» (АО «Аквилон», Россия).

Результаты и обсуждения. Проведенное исследование позволило определить наиболее стабильные составы растворов на основе субстанции коменовой кислоты и установить оптимальные показатели критериев их стабильности. Установлено, что растворы коменовой кислоты наиболее стабильны в диапазоне рН: от 4,0 до 6,0. При этом независимо от изученных способов нейтрализации коменовой кислоты растворы нестабильны в концентрациях 25 мг/мл и более.

Заключение. В результате исследования определены оптимальные составы растворов на основе субстанции коменовой кислоты. Произведен сравнительный анализ вспомогательных веществ, повышающих растворимость коменовой кислоты в водных растворителях. Установлены критерии стабильности исследуемых растворов и определены их значения для обеспечения стабильности разрабатываемого препарата.

1. Shurygina L. V., Zlishcheva E. I., Kravtsova A. N., Kravtsov A. A. Antioxidant and antiamnestic effects of potassium comenate and comenic acid under conditions of normobaric hypoxia with hypercapnia. Bulletin of experimental biology and medicine. 2017;163(3):344–348. DOI: 10.1007/s10517-017-3800-4.

2. Shurygina L. V., Zlishcheva E. I., Kravtsov A. A. Neurotrophic action of comenic acid and its derivatives potassium comenate and calcium comenate. Bulletin of experimental biology and medicine. 2018;165(4):465–469. DOI: 10.1007/s10517-018-4195-6.

3. Penniyaynen V. A., Plakhova V. B., Rogachevskii I. V., Terekhin S. G., Podzorova S. A., Krylov B. V. Molecular mechanisms and signaling by comenic acid in nociceptive neurons influence the pathophysiology of neuropathic pain. Pathophysiology. 2019;26(3–4):245–252. DOI: 10.1016/j.pathophys.2019.06.003.

4. Dick O. E., Krylov B. V., Nozdrachev A. D. Possible mechanism of bursting suppression in nociceptive neurons. Doklady. Biochemistry and biophysics. 2017;473(1):137–140. DOI: 10.1134/S1607672917020120.

5. Феофилова А. Е., Фотеева А. В., Ростова Н. Б. Современные концепции фармацевтической разработки в условиях перехода к единому регулированию сферы обращения лекарственных средств. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2020;9(4):171–179. DOI: 10.33380/2305-2066-2020-9-4-171-179.

6. Mishra V., Thakur S., Patil A., Shukla A. Quality by design (QbD) approaches in current pharmaceutical set-up. Expert opinion on drug delivery. 2018;15(8):737–758. DOI: 10.1080/17425247.2018.1504768.

7. Ter H. J. P., Turimella S. L., Metsers F., Zwiers A. Implementation of Quality by Design (QbD) principles in regulatory dossiers of medicinal products in the European Union (EU) between 2014 and 2019. Therapeutic innovation & regulatory science. 2021;55(3):583–590. DOI: 10.1007/s43441-020-00254-9.

8. Swain S., Parhi R., Jena B. R., Babu S. M. Quality by Design: Concept to Applications. Current drug discovery technologies. 2019;16(3):240–250. DOI: 10.2174/1570163815666180308142016.

9. Zhang L., Mao S. Application of quality by design in the current drug development. Asian journal of pharmaceutical sciences. 2017;12(1):1–8. DOI: 10.1016/j.ajps.2016.07.006.

10. Henriques J., Cardoso C., Vitorino C. On demand for new process analytical technologies applied to injectable drug products. European journal of pharmaceutical sciences: official journal of the European Federation for Pharmaceutical Sciences. 2019;137:104975. DOI: 10.1016/j.ejps.2019.104975.

11. Лопатина Е. В, Поляков Ю. И. Синтетический аналгетик аноцептин: результаты доклинических и клинических исследований. Эфферентная терапия. 2011;17(3):79–81.

12. Биткина Т. А. Изучение физико-химических и технологических свойств субстанции – производных гамма-пирона. Научно-практический журнал Фармация, специальный выпуск: «Сборник конференции «Молодая фармация – потенциал будущего». 2019: 208–210.

13. Крылов Б. В., Лопатина Е. В. Синтетическое анальгетическое средство и способ лечения на основе этого средства. Патент РФ на изобретение № RU 2322977 С1. 27.04.2008. Доступно по: https://patents.google.com/patent/RU2322977C1/ru. Ссылка активна на 29.10.2021.