Разработка методики проведения теста «Растворение» для таблеток 4,4’-(пропандиамидо)дибензоата натрия с пролонгированным высвобождением

Введение. Неалкогольная жировая болезнь печени является одним из наиболее часто встречающихся среди взрослого населения хронических заболеваний данного паренхиматозного органа. Поиск и создание поддерживающих препаратов – актуальная задача современной фармации. Синтезированное сотрудниками кафедры органической химии ФГБОУ ВО СПХФУ производное малоновой кислоты, 4,4’-(пропандиамидо)дибензоат натрия, обладающее антистеатозной активностью, является потенциальным средством для терапии заболеваний печени. На основе 4,4’-(пропандиамидо)дибензоата натрия были получены таблетки с пролонгированным высвобождением. Неотъемлемой частью фармацевтической разработки лекарственного препарата является разработка методики проведения теста «Растворение» и подбор оптимальных условий, что и cтало целью настоящего исследования.

Цель. Разработать методику проведения теста «Растворение» для лекарственной формы, таблеток с пролонгированным высвобождением на основе 4,4’-(пропандиамидо)дибензоата натрия.

Материалы и методы. Объектами исследования являются активный фармацевтический ингредиент 4,4’-(пропандиамидо)дибензоат натрия, а также таблетки с пролонгированным высвобождением на основе данной субстанции. Равновесную биофармацевтическую растворимость определяли методом УФ-спектрофотометрии. Для установления условий проведения теста «Растворение» применяли тестер растворения ERWEKA DT-620 (ERWEKA GmbH, Германия).

Результаты и обсуждение. Определена пригодность методики УФ-спектрофотометрии для количественного определения 4,4’-(пропандиамидо)дибензоата натрия в растворах. Установленная высокая биофармацевтическая растворимость 4,4’-(пропандиамидо) дибензоата натрия в буферном растворе с рН 6,8, а также в 0,01 М растворе хлористоводородной кислоты с рН 2,6, обусловила выбор указанных сред для проведения теста «Растворение» испытуемой лекарственной формы. Аппарат «Вращающаяся корзинка» (скорость вращения 10 об/мин в среде растворения объемом 1000 мл) был обосновано выбран для проведения теста на основании полученной линейной зависимости скорости высвобождения субстанции от времени, а также лучших результатов испытания к концу эксперимента.

Заключение. Проведено исследование биофармацевтических свойств оригинальной субстанции, обладающей антистеатозной активностью. Установлена ее высокая биофармацевтическая растворимость в средах с рН 2,6 и рН 6,8. Экспериментально обоснованы условия проведения теста «Растворение» для таблеток с пролонгированным высвобождением на основе оригинального 4,4’-(пропандиамидо)дибензоата натрия.

1. Глобальный доклад по диабету [Global report on diabetes]. Женева: Всемирная организация здравоохранения; 2018. 88 с.

2. O’Neill S., O’Driscoll L. Metabolic syndrome: a closer look at the growing epidemic and its associated pathologies. Obesity Reviews. 2015;16(1):1–12. DOI: 10.1111/obr.12229.

3. Сяоян Ч., Киргизова О. Ю. Метаболический синдром: некоторые итоги и перспективы решения проблемы. Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. 2016;1(5):187–194.

4. Радько С. В. Оценка влияния 4,4”-(пропандиамидо)дибензоата натрия на физическую работоспособность мышей к экспериментальным стеатозом печени. Сборник материалов V Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Инновации в здоровье нации». 2017 8–9 ноября. Санкт-Петербург: СПХФУ; 2017. С. 29–32.

5. Гребенкин Д. Ю., Станишевский Я. М., Шохин И. Е., Малашенко Е. А. Ретроспектива развития науки о растворении твердых дозированных лекарственных форм. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2016;4(17):158–166.

6. Гребенкин Д. Ю., Станишевский Я. М., Шохин И. Е. Современные подходы к проведению сравнительного теста кинетики растворении. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2016;1(14):166–171.

7. Мустафин Р. И., Ситенкова (Буховец) А. В., Фотаки Н. Особенности проведения предиктивного теста «Растворение». Разработка и регистрация лекарственных средств. 2017;1(18):156–162.

8. Смехова И. Е., Перова Ю. М. Кондратьева И. А., Родыгина А. Н., Турецкова Н. Н. Тест «Растворение» и современные подходы к оценке эквивалентности лекарственных препаратов. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2013;1(2):50–61.

9. Демина Н. Б. Биофармацевтическая классификационная система как инструмент разработки дизайна и технологии лекарственной формы. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2017;(2):56–60.

10. Amidon G. L., Lennerns H., Shah V. P. A Theoretical Basis for a Biopharmaceutics Drug Classification: The Correlation of In Vitro Drug Product Dissolution and In Vivo Bioavailability. Journal of Рharmaceutical Research. 1995;12:413–420.

11. Michele G. I., Humberto G. F. Intrinsic dissolution as a tool for evaluating drug solubility in accordance with the biopharmaceutics classification system. Dissolution Technologies. 2011;3:6–15. DOI: 10.14227/DT180311P6.

12. Dressman J. B., Vertzoni M., Goumas K., Reppas C. Estimating drug solubility in the gastrointestinal tract. Advanced Drug Delivery Reviews. 2007;59:591–602. DOI: 10.1016/j.addr.2007.05.009.

13. Алексеева Г. М., Апраксин В. Ф., Генералова Ю. Э. Изучение кислотно-основных свойств, разработка и валидация методики количественного определения оригинальной фармацевтической субстанции. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2019;8(1):66–71. DOI: 10.33380/2305-2066-2019-8-1-66-71.

14. Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Доступно по: http://femb.ru/femb/pharmacopea.php. Ссылка активна на 28.10.2021.

15. Фармакопея Евразийского экономического союза. Доступно по: https://docs.eaeunion.org/docs/ru-ru/01426917/err_13082020_100. Ссылка активна на 28.10.2021.

16. Garbacz G., Klein S. Dissolution testing of oral modified-release dosage forms. Journal of Pharmacy and Pharmacology. 2012;(64):944–968. DOI: 10.1111/j.2042-7158.2012.01477.x.

17. Walker R., Mwila C. Development and assessment of a USP Apparatus 3 dissolution test method for sustained-release nevirapine matrix tablets. Dissolution Technologies. 2016:22–30. DOI: 10.14227/DT230316P22.

18. Li J., Yang L., Ferguson S. M., Hudson T. J., Watanabe S., Katsuma M., Fix J. A. In vitro evaluation of dissolution behavior for a colon-specific drug delivery system (CODES™) in multi-pH media using United States Pharmacopoeia Apparatus II and III. AAPS PharmSciTech. 2002;3(4):1–9. DOI: 10.1208/pt030433.

19. Kumawat S., Sharma D. M., Rathore S. D., Agarwal M. Review on sustaines release technology. International Journal of Pharmaceutical and Biological Science Archive. 2019;7(6):29–38.

20. Milind J. A., Keyur S. P., Deppa R. P., Zil P. P., Jayanti V. B. Formulation and evaluation of sustained-release pellets of lornoxicam. International Journal of Applied Pharmaceutics. 2021;13(4):221–227. DOI: 10.13040/IJPSR.0975-8232.11(5).2135-46.

21. FDA dissolution methods database. Available at: https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/dissolution/dsp_getallData.cfm. Accessed: 28.10.2021.

22. Шамаль Л. Л., Ярушок Т. А., Шохин И. Е., Раменская Г. В. Изучение равновесной биофармацевтической растворимости субстанций ЛС, применяемых при лечении онкологических заболеваний. Ремедиум. 2014;(11):73–76.

23. Cerea M., Maroni A, Palugan L., Moutaharrik S., Melocchi A., Zema L., Foppoli A., Gazzaniga A. Oral hydrophilic matrices having non-uniform drug distribution for zero-order release: a literature review. Journal of Controlled Release. 2020;325:72–83. DOI: 10.1016/j.jconrel.2020.06.033.

24. Maroni A., Zema L., Cerea M., Foppoli A., Palugan L., Gazzaniga A. Erodible drug delivery systems for time-controlled release into the gastrointestinal tract. Journal of Drug Delivery Science and Technology. 2015:1–7. DOI: 10.1016/j.jddst.2015.10.001.

25. Zhao Y.-N., Xu X., Wen N., Song R., Meng Q., Guan Y., Cheng S., Cao D., Dong Y., Qie J., Liu K., Zhang Y. A drug carrier for sustained zero-order release of peptide therapeutics. Scientific Reports. 2017;7:5524 . DOI: 10.1038/s41598-017-05898-6.