Гигиенический мониторинг загрязненности воздуха рабочей зоны твердыми частицами тикагрелора на фармацевтическом предприятии

Введение. Гигиенический мониторинг загрязненности воздуха на фармацевтическом предприятии является обязательным требованием законодательства Российской Федерации (приказов, стандартов, методических указаний и руководств). Данное требование следует из необходимости защиты персонала фармацевтического предприятия от воздействия неблагоприятных условий воздушной среды рабочей зоны, в которой могут находиться взвешенные твердые частицы активных фармацевтических субстанций (АФС). Несмотря на использование персоналом средств индивидуальной защиты органов дыхания и соблюдение требований охраны труда, риск для работников должен быть сведен к минимуму за счет регулярной оценки степени загрязнения воздуха.

Цель. Целью работы является проведение гигиенического мониторинга воздуха рабочей зоны тикагрелора – АФС лекарственного препарата Брилинта®.

Материалы и методы. Объектом данного исследования является АФС тикагрелор, а именно: образцы воздуха и смывы с поверхности предприятия ООО «АстраЗенека Индастриз», отобранные во время производства партий препарата Брилинта® (МНН – тикагрелор). Пробоотбор воздуха рабочей зоны проводился с использованием систем забора воздуха типа «IOM Sampler» с использованием как персональных, так и стационарных систем. Смывы с поверхности проводились трафаретным методом с использованием хлопковых свабов. Выбор точек для отбора проб осуществлялся таким образом, чтобы охватить все стадии технологического цикла производства. Впоследствии количественное определение тикагрелора в образцах проводился методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с УФ детектированием (ВЭЖХ-УФ).

Результаты и обсуждения. При анализе количественного содержания тикагрелора в образцах были обнаружены 4 пробы воздуха и 25 смывов с поверхности с превышением допустимого содержания тикагрелора. Каждая проба была соотнесена с временем и местом ее отбора, были проанализированы возможные причины превышения нормативных значений в точках отбора проб.

Заключение. На фармацевтическом предприятии был проведен гигиенический мониторинг воздуха рабочей зоны на содержание АФС тикагрелора. Были получены и обработаны результаты измерений, на основании которых были предложены меры снижения концентрации тикагрелора в воздухе, необходимые для защиты персонала от неблагоприятного воздействия рабочей зоны. Данные меры включают в себя оптимизацию технологических операции и/или обучение персонала новым подходам к эксплуатации и очистке оборудования.

1. Calhoun D. M., Coler A. B., Nieusma J. L. Strategies for preventing occupational exposure to potent compounds. Toxicol Mech Methods. 2011;21:93–96. DOI: 10.3109/15376516.2010.484621.

2. Faber M. J., Galati G., Dinyer J. S. Handling of Highly Potent Pharmaceutical Compounds. Chimica Oggi – Chemistry Today. 2014;32(3):34–38.

3. Куренкова Г. В., Жукова Е. В., Лемешевская Е. П. Пыль как вредный фактор производственной среды. Иркутск: Иркутский государственный медицинский университет; 2015. 88 с.

4. Teichman R. F., Fallon L. F., Brandt-Rauf P. W. Health effects on workers in the pharmaceutical industry: a review. J Soc Occup Med. 1988;38:55–57. DOI:10.1093/occmed/38.3.55.

5. Morawska L., Buonanno G. The physics of particle formation and deposition during breathing. Nat Rev Phys. 2021;3:300–301. DOI: 10.1038/s42254-021-00307-4.

6. Raju S., Siddharthan T., McCormack M. C. Indoor Air Pollution and Respiratory Health. Clinics in Chest Medicine. 2020;41:825–843. DOI: 10.1016/j.ccm.2020.08.014.

7. Wollowitz S. Managing High-Potency Active Pharmaceutical Ingredients-A Drug Sponsor’s Guide. Drug Development Research. 2010;71. DOI:10.1002/ddr.20385.

8. Amoatey P., Omidvarborna H., Baawain M. S., Al-Mamun A. Indoor air pollution and exposure assessment of the gulf cooperation council countries: A critical review. Environment International. 2018;121:491–506. DOI:10.1016/j.envint.2018.09.043.

9. McDermott H. J. Air Monitoring for Toxic Exposures. Hoboken: John Wiley & Sons, Inc.; 2004. 688 p.

10. Gimbel M., Qaderdan K., Willemsen L., Hermanides R., Bergmeijer T., de Vrey E., Heestermans T., Gin M. T. J., Waalewijn R., Hofma S., den Hartog F., Jukema W., von Birgelen C., Voskuil M., Kelder J., Deneer V., Berg J. T. Clopidogrel versus ticagrelor or prasugrel in patients aged 70 years or older with non-ST-elevation acute coronary syndrome (POPular AGE): the randomised, open-label, non-inferiority trial. The Lancet. 2020;395:1374–1381. DOI: 10.1016/S0140-6736(20)30325-1.

11. Akkaif M. A., Ng M. L., S. K. Abdul Kader M. A., Daud N. A. A., Sha’aban A., Ibrahim B. A review of the effects of ticagrelor on adenosine concentration and its clinical significance. Pharmacol Rep. 2021;73:1551–1564. DOI: 10.1007/s43440-021-00309-0.

12. Lagoutte-Renosi J., Royer B., Rabani V., Davani S. Validation of an HPLC-MS/MS Method for the Determination of Plasma Ticagrelor and Its Active Metabolite Useful for Research and Clinical Practice. Molecules. 2021;26:E278. DOI: 10.3390/molecules26020278.

13. Mohammaden M. H., English S. W., Stapleton C. J., Khedr E., Shoyb A., Hegazy A., Elbassiouny A. Safety and efficacy of ticagrelor as single antiplatelet therapy in prevention of thromboembolic complications associated with the Pipeline Embolization Device (PED): multicenter experience. J Neurointerv Surg. 2020;12:1113–1116. DOI: 10.1136/neurintsurg-2020-015978.